，， ， ， ， [.鄂東醫(yī)療集團(tuán)市婦幼保健院婦科，湖北 黃石 435000；.黃石市中心醫(yī)院普愛(ài)院區(qū)(湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院)乳腺腫瘤外一科,湖北 黃石 435000]

宮頸癌是女性常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率居第2位(僅次于乳腺癌)，腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)是其常用的治療方式，但仍有部分患者因病情不穩(wěn)而出現(xiàn)復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，因此其預(yù)后評(píng)估也逐漸受到關(guān)注[1]。而在宮頸癌的生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)階段往往會(huì)有多種腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，通過(guò)檢測(cè)相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平變化對(duì)宮頸癌的診斷和病情監(jiān)測(cè)有十分重要的價(jià)值，但臨床上腫瘤標(biāo)志物較多且尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，故選擇有效的標(biāo)志物具有的臨床意義。而近年來(lái)相關(guān)研究顯示，腫瘤異常蛋白(TAP)、癌胚抗原(CEA)與腫瘤發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)，且其效能已被肯定，可作為對(duì)腫瘤患者預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)，但關(guān)于二者在腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)評(píng)估中的應(yīng)用較少[2-3]。對(duì)此，本研究通過(guò)檢測(cè)腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)患者血清TAP、CA125水平變化，并與健康人員比較，探討其與患者術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系，以期為臨床評(píng)估腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)提供新的腫瘤標(biāo)志物選擇，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年5月至2017年5月本院收治的腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)后患者100例，同期選取健康人員100例，檢測(cè)所有人員血清TAP、CEA水平。納入標(biāo)準(zhǔn)：①宮頸癌患者均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為宮頸癌；②宮頸癌患者均接受腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)治療；③無(wú)精神病病史、無(wú)溝通交流障礙；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期女性；②入院前1個(gè)月內(nèi)有免疫、激素、抗生素等治療史；③有心、肝、腎等嚴(yán)重性原發(fā)性疾病。健康人員，年齡24～66歲、平均(41.65±10.54)歲，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19.43～30.31 kg/m2、平均(25.25±4.13)kg/m2。宮頸癌患者依據(jù)1年內(nèi)復(fù)發(fā)情況分為復(fù)發(fā)組(n=24例)和未發(fā)組(n=76例)。復(fù)發(fā)組患者年齡27～67歲、平均(42.57±10.27)歲，BMI 19.03～30.14 kg/m2、平均(25.57±4.21)kg/m2，國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟分期分為Ⅰ期6例、Ⅱ期11例、Ⅲ期7例；未發(fā)組：年齡25～65歲、平均(41.42±10.12)歲，BMI 19.27～30.36 kg/m2、平均(25.75±4.26)kg/m2，按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟分期分為Ⅰ期24例、Ⅱ期36例、Ⅲ期16例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批且通過(guò)，3組研究對(duì)象年齡、身體質(zhì)量指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清TAP水平檢測(cè) 健康人員于入院時(shí)(2 h內(nèi))、宮頸癌患者于術(shù)前、術(shù)后(出院日)及術(shù)后3、6、9、12個(gè)月復(fù)診時(shí)，取食指末端梢血兩滴置于兩片涂片上，風(fēng)干后利用TAP檢測(cè)試劑均勻間隔相同滴入兩片涂片上，加凝聚助劑干燥，做成血液標(biāo)本即表面有圓形斑點(diǎn)，利用生物顯微鏡、攝像機(jī)圖像傳感器、計(jì)算機(jī)TAP檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行觀察和檢測(cè)TAP聚物面積(單位μm2)，TAP檢測(cè)儀及其配套凝聚助劑、圖文系統(tǒng)、軟件分析系統(tǒng)等均購(gòu)自上海信裕生物科技有限公司。

1.2.2 血清CEA水平檢測(cè) 健康人員于入院時(shí)(2 h內(nèi))、宮頸癌患者于術(shù)前、術(shù)后(出院日)及術(shù)后3、6、9、12個(gè)月復(fù)診時(shí)，抽取早上空腹靜脈血3 mL置入無(wú)菌試管中，分離血清(3 000 r/min，12 min，離心半徑8.5 cm)后，取上清液采用放射免疫法檢測(cè)血清CEA，試劑盒均購(gòu)自上海恪敏生物科技有限公司。

1.2.3 隨訪和復(fù)發(fā)分組 腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)患者通過(guò)電話、復(fù)診等方式隨訪24個(gè)月，于術(shù)后6、12、18、24個(gè)月復(fù)診時(shí)，再次行相同的血清TAP、CEA水平檢測(cè)，并行常規(guī)影像學(xué)復(fù)查、病理學(xué)檢查等。本研究有24例患者確診為復(fù)發(fā)并歸為復(fù)發(fā)組，有76例未復(fù)發(fā)歸為未發(fā)組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 不同研究對(duì)象的血清TAP、CEA水平比較

宮頸癌患者血清TAP、CEA水平明顯高于健康人員，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 不同研究對(duì)象的血清TAP、CEA水平比較(n=100)

2.2 腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)患者術(shù)前、術(shù)后(出院日)血清TAP、CEA水平比較

腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)患者術(shù)后(出院日)血清TAP、CEA水平明顯低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)患者術(shù)前、術(shù)后(出院日)血清TAP、CEA水平比較(n=100)

時(shí)間TAP(μm2)CEA(ng/mL)術(shù)前215．36±20．2341．89±1．77術(shù)后110．36±13．2315．42±7．52t57．21536．341P<0．01<0．01

2.3 2組患者術(shù)后血清TAP水平比較

在血清TAP水平方面，復(fù)發(fā)組術(shù)后3、6、9、12個(gè)月明顯高于未發(fā)組，復(fù)發(fā)組術(shù)后呈持續(xù)上升的趨勢(shì)，未發(fā)組呈持續(xù)下降的趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3、圖1。

表3 2組患者術(shù)后血清TAP水平比較)

2.4 2組術(shù)后血清CEA水平比較

在血清CEA水平方面，復(fù)發(fā)組術(shù)后3、6、9、12個(gè)月明顯高于未發(fā)組，復(fù)發(fā)組術(shù)后呈持續(xù)上升的趨勢(shì)，未發(fā)組呈持續(xù)下降的趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4、圖2。

圖1 2組術(shù)后血清TAP水平變化圖

圖2 2組術(shù)后血清CEA水平變化圖

表4 2組患者術(shù)后血清CEA水平比較)

3 討論

腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)是治療宮頸癌的常用術(shù)式之一，具有操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少等特點(diǎn)，且隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與成熟，其臨床療效也逐漸受到認(rèn)可[4]。但近年來(lái)，多數(shù)研究報(bào)道顯示，宮頸癌細(xì)胞由于已喪失正常細(xì)胞的形態(tài)及功能，具有難以抑制和易轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，且多數(shù)患者就診較晚，導(dǎo)致術(shù)前診斷和監(jiān)測(cè)患者的病情相當(dāng)困難，患者經(jīng)手術(shù)治療后仍然常會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，因此如何針對(duì)性地診斷患者的病情并及早預(yù)防具有重要的臨床意義[5-6]。

目前，腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)和評(píng)估，主要依靠復(fù)診時(shí)對(duì)患者進(jìn)行病理穿刺活檢、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等檢查，但影像學(xué)檢查則受費(fèi)用、醫(yī)師個(gè)人經(jīng)驗(yàn)等因素影響，實(shí)驗(yàn)室檢查受取材質(zhì)量等影響且時(shí)間長(zhǎng)，病理穿刺活檢操作存在一定的侵入性和創(chuàng)傷性，易引起患者嚴(yán)重的不適[7-8]。

腫瘤標(biāo)志物血清學(xué)是臨床上新型的檢測(cè)方法之一，通過(guò)檢測(cè)惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的相關(guān)物質(zhì)(標(biāo)志物)，可對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行有效的診治監(jiān)測(cè)，有利于評(píng)估患者治療后的疾病轉(zhuǎn)歸。據(jù)相關(guān)研究顯示，CEA已被證實(shí)可用于診斷宮頸癌的發(fā)生，且與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，臨床上可作為宮頸癌的診斷、手術(shù)效果及預(yù)后判定等臨床價(jià)值的重要腫瘤標(biāo)志物[9-10]。研究表明，TAP是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤標(biāo)志物，其水平可作為評(píng)估惡性腫瘤病情轉(zhuǎn)歸的重要腫瘤標(biāo)志物[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，在血清TAP、CEA水平方面，宮頸癌患者明顯高于健康人員，腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)患者術(shù)后(出院日)明顯低于術(shù)前，此結(jié)果與陳晨等[13]和高立等[14]的研究基本一致，表明血清TAP、CEA水平與宮頸癌的發(fā)生及病情轉(zhuǎn)歸有關(guān)。這可能是由于CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來(lái)的癌癥細(xì)胞表面，細(xì)胞發(fā)生惡性病變時(shí)，可被大量釋放至血漿中，其水平是較早被應(yīng)用于臨床檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物之一[15-16]。TAP則是癌細(xì)胞在其新陳代謝過(guò)程中排放的糖鏈結(jié)構(gòu)異常的糖蛋白與鈣-組蛋白的復(fù)合物，當(dāng)正常細(xì)胞開(kāi)始惡化為癌細(xì)胞時(shí)，其細(xì)胞膜表面的聚糖結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，導(dǎo)致N-鏈聚糖分支的增加從而引起TAP大量釋放至體液中，可用于多種惡性腫瘤的診斷[17-18]。因此，在宮頸癌的發(fā)生過(guò)程中，其癌變組織會(huì)出現(xiàn)多項(xiàng)功能異常，從而刺激患者的機(jī)體產(chǎn)生TAP、CEA等腫瘤標(biāo)志物，使血清TAP、CEA水平升高。而本研究的腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)治療中，能夠有效切除患者的腫瘤病灶，有效抑制了宮頸癌細(xì)胞的進(jìn)一步分化，避免了癌細(xì)胞嚴(yán)重惡化，能夠有效減少宮頸癌患者體內(nèi)TAP、CEA等癌癥標(biāo)志物的產(chǎn)生，從而有效降低了患者血清TAP、CEA水平。

此外，本研究中，在血清TAP、CEA水平方面，復(fù)發(fā)組術(shù)后3、6、9、12個(gè)月明顯高于未發(fā)組，復(fù)發(fā)組術(shù)后呈持續(xù)上升的趨勢(shì)，未發(fā)組呈持續(xù)下降的趨勢(shì)，此結(jié)果與陳銳等[19]和Farzaneh等[20]的研究基本一致，表明腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)后監(jiān)測(cè)血清TAP、CEA水平對(duì)評(píng)估患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)具有重要的參考價(jià)值。這有可能是由于腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)時(shí)會(huì)導(dǎo)致宮頸癌細(xì)胞的大量增殖，使正常細(xì)胞繼續(xù)向癌細(xì)胞惡化，隨著復(fù)發(fā)癌灶的發(fā)生和發(fā)展，能夠逐漸產(chǎn)生并釋放TAP、CEA等腫瘤標(biāo)志物到血液中，使血清TAP、CEA水平持續(xù)上升。

因此，本研究認(rèn)為，對(duì)腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)后患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)TAP、CEA等水平變化，以及時(shí)評(píng)估患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)并作出針對(duì)性的處理，但需注意以下幾點(diǎn)：①考慮單一的腫瘤標(biāo)志物對(duì)評(píng)估惡性腫瘤的存在敏感性和特異性較低的局限性[17-18]，在評(píng)估腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)，應(yīng)同時(shí)檢測(cè)血清TAP、CEA水平，以提高其評(píng)估的參考價(jià)值；②術(shù)后應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的知識(shí)教育、隨訪、復(fù)診等指導(dǎo)，以使患者可定期完成血清TAP、CEA水平的監(jiān)測(cè)，以確保評(píng)估工作的順利進(jìn)行。

綜上所述，TAP、CEA水平與腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)有關(guān)，術(shù)后監(jiān)測(cè)其水平變化可作為評(píng)估患者復(fù)發(fā)的重要參考指標(biāo)，值得臨床作進(jìn)一步推廣。

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