林益斌 劉裕民

慢性咳嗽作為兒科常見的臨床癥狀，是一組多病因的癥候群。其發(fā)病與個(gè)體易感因素（如特異性體質(zhì)）、致病因素（如接觸過敏原等）、誘發(fā)因素（如環(huán)境因素、氣候變化等）有關(guān)，發(fā)病率越來越高。有研究顯示，26.42%的0～12歲兒童曾有慢性咳嗽病史，兒童慢性咳嗽的患病率在不同地區(qū)及不同人群中差異較大，可高達(dá)21.8%[1]。由于伴隨癥狀少，X線檢查無異常，絕大多數(shù)缺乏特異性，病因復(fù)雜，給診斷和治療帶來一定的困難，導(dǎo)致抗生素濫用，或各種檢查擴(kuò)大擴(kuò)大化，且嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育、學(xué)習(xí)、生活等各方面[2]。根據(jù)國內(nèi)外的研究結(jié)果，在兒童慢性咳嗽中，過敏因素是重要的發(fā)病原因。明確過敏原對診斷、治療和預(yù)防慢性咳嗽非常重要。由于各地區(qū)地理環(huán)境、氣候、種植結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣不同，過敏原種類存在明顯的地區(qū)性差異。深入了解不同地區(qū)過敏原，對防治兒童慢性咳嗽具有重要意義。本研究通過分析本院收治的125例小兒慢性咳嗽患兒過敏原檢測結(jié)果，初步了解龍海市過敏原譜，以期對制訂針對本地患兒的診斷、治療及預(yù)防方案提供重要的科學(xué)依據(jù)。

1 研究對象

1.1 一般資料

研究對象為我院兒科2017年1月—2018年2月收治的慢性咳嗽患兒（居住和生活在龍海市），共125例。男性74例，女性51例；年齡2～14歲，平均年齡（6.6±3.6）歲?！?歲68例，＞6歲57例；病程中反復(fù)或持續(xù)咳嗽時(shí)間4周～2年，平均（2.1±0.6）個(gè)月。全部病例均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組制定的《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，即咳嗽時(shí)間＞4周，年齡≤14歲。排除（1）肺部聽診有異常；（2）先天性氣道發(fā)育異常；（3）結(jié)核；（4）其它明顯肺部疾病患兒。

1.2 方法

全部病例均詳細(xì)詢問咳嗽起始時(shí)間，起病情況，有無返酸，治療經(jīng)過；居住環(huán)境（是否潮濕、二手煙、接觸花粉、接觸殺蟲劑、接觸寵物），家族過敏史等。體檢尤其注意營養(yǎng)發(fā)育狀況及心肺體征；全部病例均做過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，點(diǎn)刺液用阿羅格標(biāo)準(zhǔn)變應(yīng)原試液，由德國默克公司提供。生理鹽水作陰性對照，組胺作陽性對照。選用的過敏原包括螨類（屋塵螨、粉塵螨）、花粉（菊、松、柳、棕櫚、油菜花）、霉菌（交鏈孢霉、特異青霉、黑根霉、白色念珠菌、煙曲霉）、動物皮毛（貓毛、狗毛、蟑螂）、食物（蟹肉、牛奶、雞蛋）。所有患兒進(jìn)行過敏原皮試前停用抗過敏藥及激素5天以上。皮膚點(diǎn)刺總體選用前臂屈側(cè)，以酒精消毒后在皮膚上每隔1.5 cm進(jìn)行一種過敏原點(diǎn)刺，15 min后觀察點(diǎn)刺變應(yīng)原反應(yīng)。

1.3 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）變應(yīng)原風(fēng)團(tuán)反應(yīng)與陰性對照相同為－；（2）變應(yīng)原風(fēng)團(tuán)反應(yīng)是組胺風(fēng)團(tuán)2倍為＋＋＋＋；（3）變應(yīng)原風(fēng)團(tuán)反應(yīng)等于組胺風(fēng)團(tuán)為＋＋＋；（4）變應(yīng)原風(fēng)團(tuán)反應(yīng)為1/2組胺風(fēng)團(tuán)為＋＋；（5）變應(yīng)原風(fēng)團(tuán)為1/4組胺風(fēng)團(tuán)為＋。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16軟件，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢測結(jié)果陽性率

依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組制定的《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，125例慢性咳嗽患兒中診斷為CVA 46例（36.8%），PIC 40例（32.0%），UACS 32（25.6%），GERD 5例（4.0%），EB 2例（1.6%）。125慢性咳嗽患兒中57例（45.6%）對1種以上的過敏原過敏。各型慢性咳嗽過敏原陽性率分布如表1。125例患兒各類過敏原陽性率見表2。

2.2 男女過敏原陽性構(gòu)成比及比較

125例慢性咳嗽患兒，男性74例，其中34例（45.9%）變應(yīng)原陽性，女性51例，其中23例（45.1%）變應(yīng)原陽性，兩者陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 各年齡組過敏原陽性率比較

125例慢性咳嗽患兒中≤6歲68例，其中24例（35.2%）變應(yīng)原陽性。＞6歲57例，其中33例（57.9%）變應(yīng)原陽性。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。每種過敏原在兩個(gè)年齡組間的陽性率分布見表3。

2.4 過敏陽性率與家族過敏史的關(guān)系

125例慢性咳嗽患兒中，有家族過敏史的患兒35例，其中24例（68.6%）過敏原陽性，無家族過敏史90例，其中33例（36.7%）過敏原陽性。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 過敏陽性率與居住環(huán)境危險(xiǎn)因素的關(guān)系

125例慢性咳嗽患兒居住環(huán)境有危險(xiǎn)因素（環(huán)境潮濕、二手煙、接觸寵物、接觸殺蟲劑、接觸花粉）的78例，其中42例（53.8%）過敏原陽性。無危險(xiǎn)因素47例，其中15例（31.9%）過敏原陽性。兩組陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

兒童慢性咳嗽病因復(fù)雜，可以是單一因素致病，也可以多種因素共存致病。近幾年來，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、衛(wèi)生環(huán)境的改善、生物及理化因素的不斷變化及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，傳染病在人類疾病譜中的比例逐漸縮小，而過敏性疾病逐年在增加。根據(jù)國內(nèi)外的研究結(jié)果，在兒童慢性咳嗽中，過敏因素是重要的發(fā)病原因。在中國兒童慢性咳嗽流調(diào)中，咳嗽變異性哮喘在構(gòu)成比中占第一位，達(dá)41.95%，在變應(yīng)原的刺激下，氣道呈現(xiàn)高反應(yīng)性，臨床上表現(xiàn)為遷延不愈的咳嗽，從而導(dǎo)致CVA控制不佳。因此測定變應(yīng)原對慢性咳嗽的診斷治療具有十分重要的臨床意義。對慢性咳嗽患兒采用皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)進(jìn)行過敏原復(fù)查，操作簡便、快速，反應(yīng)明顯，皮膚幾乎無疼痛、小兒容易接受，特異性高，可同時(shí)進(jìn)行多種變應(yīng)原點(diǎn)試，價(jià)格較其它測定方法便宜，易于在基層推廣，是目前歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)協(xié)會推薦其為最佳體內(nèi)診斷方法。

本組病例中過敏原陽性率高達(dá)45.6%，與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的50%～57.8%相近[4-5]，CVA患兒過敏史說明過敏是慢性咳嗽患兒的重要因素。其中CVA、UACS、EB中變應(yīng)原陽性率占了近大半比例，變應(yīng)原皮試對協(xié)助診斷具有十分重要的意義。研究中發(fā)現(xiàn)吸入性變應(yīng)陽性率較高，而食物性變應(yīng)原陽性率較低，僅3.2%，說明吸入性變應(yīng)原是慢性咳嗽中重要的過敏因素。本組結(jié)果顯示125例慢性咳嗽患兒中螨類變應(yīng)原陽性率高達(dá)36.8%，提示螨類是龍海地區(qū)主要的變應(yīng)原，是導(dǎo)致兒童呼吸道過敏性疾病的重要因素之一。這與龍海市地處亞熱帶，空氣濕度大，有利于螨蟲的滋生有關(guān)。本組研究花粉變應(yīng)原陽性率28%，這與龍海四季如春，花粉類植物豐茂有關(guān)。其中油菜花陽性有10例，與本地近年來推廣種植油菜花美化環(huán)境存在一定的關(guān)聯(lián)。水仙花是龍海市花，種養(yǎng)廣泛。本組研究中發(fā)現(xiàn)15例患兒咳嗽癥狀與接觸水仙花粉相關(guān)，但鑒于阿羅格無法提供水仙花變應(yīng)原試劑，未能得到客觀的測試結(jié)果，有待以后進(jìn)一步探討。本組研究中霉菌變應(yīng)原陽性率18%，可能與本地區(qū)氣候潮濕，有利于霉菌生長有關(guān)。也與部分家庭居住條件較差有關(guān)，尤其是農(nóng)村家庭。胃食管返流患兒中有1例牛奶及雞蛋陽性，且通過飲食控制，癥狀較快好轉(zhuǎn)，說明食物過敏有可能是胃食管返流病因中的一個(gè)因素。本組研究結(jié)果提示不同性別變應(yīng)原陽性率不存在明顯差異。＞6歲組變應(yīng)原陽性率（57.9%）高于≤6歲組變應(yīng)原陽性率（35.2%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。＞6歲組花粉類變應(yīng)原陽性率（40.4%）高于≤6歲組陽性率（17.6%）。提示較大年齡的兒童活動范圍增大，與變應(yīng)原的接觸機(jī)會增加，尤其是花粉類過敏原。

本組病例中，有家族過敏史的慢性咳嗽患兒變應(yīng)原陽性率（68.6%）高于無家族過敏史者陽性率（36.7%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。有報(bào)道小兒得變態(tài)反應(yīng)類疾病的危險(xiǎn)約為20%，但若雙親中有一人有變態(tài)反應(yīng)，則其危險(xiǎn)增至50%，如父母雙方都有變態(tài)反應(yīng)，則小兒發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的機(jī)會高達(dá)66%，且其父母患病的類型、數(shù)目亦與兒童發(fā)病有關(guān)[6]。本研究也提示了遺傳因素在慢性咳嗽患兒發(fā)病中有重要的診斷價(jià)值。

本研究病例中慢性咳嗽患兒居住環(huán)境有危險(xiǎn)因素（環(huán)境潮濕、二手煙、接觸寵物、接觸殺蟲劑、接觸花粉）變應(yīng)原陽性率（53.8%），高于無危險(xiǎn)因素者陽性率（31.9%），兩組陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明環(huán)境危險(xiǎn)因素是兒童慢性咳嗽的重要原因，與國內(nèi)外報(bào)道的結(jié)果一致[7]。接觸寵物、接觸花粉可引起患兒暴露于變應(yīng)原下而導(dǎo)致發(fā)病。居住條件差、環(huán)境潮濕導(dǎo)致螨蟲、霉菌繁殖生長，引起患兒發(fā)病。二手煙是兒童反復(fù)咳嗽或喘息的主要家庭和環(huán)境因素之一[7-12]。有資料表明香煙煙霧可導(dǎo)致肺泡上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變和活性下降，從而降低了呼吸道對包括過敏原在內(nèi)的致病因子的防御能力，加速了呼吸道炎性反應(yīng)進(jìn)程。本研究發(fā)現(xiàn)慢性咳嗽患兒與接觸驅(qū)蚊劑有很大關(guān)系，特別是農(nóng)村地區(qū)患兒。驅(qū)蚊劑作為一種殺蟲劑，吸入進(jìn)呼吸道后，破壞呼吸道黏膜屏障，降低防御功能，產(chǎn)生氣道炎癥，從而導(dǎo)致、加重咳嗽與喘息癥狀。建議家長重視居住環(huán)境衛(wèi)生，盡量不用地毯、羽絨被，經(jīng)常燙洗和暴曬床上用品，保持室內(nèi)通風(fēng)干燥，減少和防止室內(nèi)螨蟲、霉菌、蟑螂等的生長，不玩絨毛玩具，不接觸寵物，室內(nèi)不種植花卉，不使用驅(qū)蚊劑，不接觸二手煙等，可以幫助絕大部分的慢性咳嗽患兒得到很好的防治。

表1 各型慢性咳嗽過敏原陽性率

表2 不同種類過敏原結(jié)果

表3 不同年齡段過敏原結(jié)果n（%）

總之，過敏是兒童慢性咳嗽的重要因素。常常由吸入性過敏原致病。螨類為首要過敏原。過敏原陽性率與家族過敏史、居住環(huán)境有關(guān)。通過皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)進(jìn)行檢測，明確過敏原，對其診斷、治療和預(yù)防具有重要的價(jià)值。重視居住環(huán)境衛(wèi)生，可以幫助絕大部分的慢性咳嗽患兒得到很好的防治。

[1] 高康璐，張海鄰，胡曉光，等.兒童慢性咳嗽患病率及危險(xiǎn)因素的對照研究 [J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，24（10）：52-54，85．

[2] 陳妍妍.151例小兒慢性咳嗽發(fā)病影響因素的臨床分析[J].慢性病學(xué)雜志，2016，17（2）：234-236．

[3] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組慢性咳嗽協(xié)作組.中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）[J].中華兒科雜志，2014，52（3）：184-188．

[4] 李艷紅，李琳霞，符宗敏，等.皮膚過敏原點(diǎn)刺試驗(yàn)在兒童慢性咳嗽中的運(yùn)用初探[J].云南醫(yī)藥，2012，33（5）：457-459．

[5] 張慧芳，潘家華，李倩，等.小兒慢性咳嗽的病因分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2012，14（9）：667-670．

[6] Leslidc，Grammer.帕特森變態(tài)反應(yīng)性疾病 [M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：248．

[7] 黃圣榮.環(huán)境因素對兒童慢性咳嗽的影響[J].中國兒童保健雜志，2012，20（6）：562-564．

[8] 黃劍峰，張皓，王立波，等.慢性咳嗽患兒呼吸道高反應(yīng)的危險(xiǎn)因素[J]．實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（4）：275-276．

[9] 李小艷.小兒慢性咳嗽病因及影響因素分析[J].內(nèi)科，2015，10（1）：58-59．

[10] 宋曉美，劉紅梅.兒童慢性咳嗽95例相關(guān)因素分析[J].疑難病雜志，2010，9（9）：692-693．

[11] 張慧芳，潘家華，李倩，等.小兒慢性咳嗽的病因分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2012，14（9）：667-670．

[12] 朱晶，王有鵬.兒童咳嗽變異性哮喘120例相關(guān)因素調(diào)查分析[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2012，4（3）：280-281．