張 穎，季聰華，李秋爽，劉 姍，夏 冰，曹 毅

(浙江省中醫(yī)院倫理委員會(huì),浙江 杭州 310006，yingzi-19862001@163.com)

倫理審查是指為規(guī)范涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究和相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用、保護(hù)人的生命和健康、維護(hù)人的尊嚴(yán)、尊重和保護(hù)人類受試者的合法權(quán)益而進(jìn)行的必要審查程序。中醫(yī)藥臨床研究的開展需要遵循醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。近些年來，有關(guān)中醫(yī)藥倫理審查的研究越來越廣泛，本文借助文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)工具，通過共詞聚類分析和主題戰(zhàn)略坐標(biāo)分析方法對國內(nèi)中醫(yī)藥倫理審查領(lǐng)域相關(guān)研究進(jìn)行梳理，幫助研究人員把握熱點(diǎn)主題和發(fā)展趨勢，希望為進(jìn)一步完善倫理審查體系建設(shè)、提高臨床研究的科學(xué)性和倫理性提供借鑒。

1 材料與方法

1.1 一般資料

在中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)、維普期刊三大中文數(shù)據(jù)庫中檢索中醫(yī)藥倫理審查領(lǐng)域的相關(guān)學(xué)術(shù)期刊論文，中文主題詞為“倫理審查”+“中醫(yī)藥”，CNKI檢索式為：(SU=‘倫理審查’ OR SU=‘倫理委員會(huì)’ OR SU=‘倫理審查委員會(huì)’) AND (SU=‘中醫(yī)’OR SU=‘中藥’OR SU=‘中醫(yī)藥’OR SU=‘中成藥’OR SU=‘中草藥’OR SU=‘草藥’OR SU=‘方劑’ OR SU=‘顆粒劑’)，萬方數(shù)據(jù)檢索式為：主題:(倫理審查+倫理委員會(huì)+倫理審查委員會(huì))* 主題:(中醫(yī)+中藥+中醫(yī)藥+中成藥+中草藥+草藥+方劑+顆粒劑)，維普期刊檢索式為：(M=倫理審查+M=倫理委員會(huì)+M=倫理審查委員會(huì))* (M=中醫(yī)+M=中藥+M=中醫(yī)藥+M=中成藥+M=中草藥+M=草藥+M=方劑+M=顆粒劑)；時(shí)間不限。檢索結(jié)果導(dǎo)出至NoteExpress文獻(xiàn)管理軟件。為保證樣本的有效性，進(jìn)一步對其進(jìn)行人工篩選，剔除重復(fù)論文、征稿通知、學(xué)位論文、會(huì)議簡報(bào)等不符合研究標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，確定最終的有效樣本作為研究對象。由于各文獻(xiàn)作者所使用的關(guān)鍵詞存在不規(guī)范性，所以對關(guān)鍵詞加以規(guī)范，合并同義詞、近義詞以及中英文不同表述方

法等，用通用的關(guān)鍵詞統(tǒng)一命名[1]。

1.2 統(tǒng)計(jì)分析方法

2 結(jié)果

2.1 基本情況分析

在CNKI平臺(tái)檢索到期刊論文253篇，萬方數(shù)據(jù)181篇，維普期刊55篇，經(jīng)過去除重復(fù)項(xiàng)、刪除不相關(guān)項(xiàng)等文獻(xiàn)清洗和預(yù)處理后，最終得到國內(nèi)相關(guān)研究的有效文獻(xiàn)78篇。

2.1.1 發(fā)表時(shí)間分布。

提取論文的發(fā)表年代(截止至2017年6月30日)，匯總歷年的論文數(shù)量，并繪制年代-發(fā)文量折線圖(詳見圖1)。從圖中可以看出，國內(nèi)中醫(yī)藥倫理審查研究始于2000年左右，早期發(fā)文量較少，2010年、2013年和2016年論文數(shù)量激增，近些年總體呈現(xiàn)長期快速上升、短期鋸齒波動(dòng)態(tài)勢。

圖1國內(nèi)中醫(yī)藥倫理審查研究年度發(fā)文量統(tǒng)計(jì)

2.1.2 期刊分布。

所有中醫(yī)藥倫理審查密切相關(guān)論文刊載在39個(gè)學(xué)術(shù)期刊中，載文量為2篇及以上的有12個(gè)(詳見表1)。其中，《中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)》刊載量最大，刊載相關(guān)論文14篇，占比17.95%；其次為《世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化》和《中華中醫(yī)藥雜志》，分別刊載11篇和5篇，占比為14.10%和6.41%。載文量為2篇及以上的期刊合計(jì)載文量為65.38%。

表1 中醫(yī)藥倫理審查研究期刊載文量統(tǒng)計(jì)

2.2 共詞聚類分析和主題戰(zhàn)略坐標(biāo)分析

78篇文章共計(jì)關(guān)鍵詞264個(gè)，經(jīng)過計(jì)算獲得高頻關(guān)鍵詞17個(gè)，高頻詞詞頻下限為3次(詳見表2)。其中，臨床科研、藥物臨床試驗(yàn)、倫理原則、倫理委員會(huì)以及項(xiàng)目質(zhì)量管理出現(xiàn)頻次最高，3次及3次以上的高頻詞累計(jì)出現(xiàn)百分比為59.85%。

表2 中醫(yī)藥倫理審查研究論文高頻關(guān)鍵詞統(tǒng)計(jì)

以上僅為高頻關(guān)鍵詞的線性排序，不能全面反映這些詞之間的潛在關(guān)聯(lián)關(guān)系。為此，有必要進(jìn)行共詞聚類分析其矩陣結(jié)構(gòu)，深入挖掘倫理審查研究領(lǐng)域之間的聯(lián)系。對高頻關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析，最終分為4個(gè)主題類簇，概括為：機(jī)構(gòu)建設(shè)及體系認(rèn)證，包括臨床科研、倫理委員會(huì)、平臺(tái)建設(shè)、CAP認(rèn)證及其他倫理審查體系認(rèn)證5部分；GCP倫理優(yōu)化，包括藥物臨床試驗(yàn)、GCP、不良反應(yīng)、倫理問題及優(yōu)化5部分；倫理原則性研究，包括倫理原則、知情同意、受試者保護(hù)、循證醫(yī)學(xué)4部分；試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)與項(xiàng)目質(zhì)量管理，包括隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCTs)、方案科學(xué)性設(shè)計(jì)、項(xiàng)目質(zhì)量管理3部分。

以聚類分析結(jié)果為參考，將17個(gè)高頻詞歸納為4個(gè)主題類簇，計(jì)算4個(gè)主題類簇的向心度和密度，并繪制主題戰(zhàn)略坐標(biāo)圖，詳見圖3。該圖用以揭示各主題在中醫(yī)藥倫理審查研究領(lǐng)域的地位和發(fā)展階段，橫軸向心度反映一個(gè)主題與其他主題之間聯(lián)系的緊密程度，縱軸密度反映一個(gè)主題維持和發(fā)展自身的能力[3]。

圖3 戰(zhàn)略坐標(biāo)圖

3 討論

當(dāng)前中醫(yī)藥臨床研究工作應(yīng)當(dāng)在全面遵循倫理學(xué)原則的基礎(chǔ)上，建立完善倫理審查制度，充分發(fā)揮倫理委員會(huì)的監(jiān)督功能。近些年來有大量研究者投身于中醫(yī)藥倫理審查的研究工作當(dāng)中，取得了一定的成果，但在一些領(lǐng)域仍然存在不足。定量了解目前國內(nèi)倫理審查研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)主題和發(fā)展態(tài)勢，可以為進(jìn)一步強(qiáng)化中醫(yī)藥倫理審查體系建設(shè)提供依據(jù)。

我國中醫(yī)藥倫理審查研究受到眾多研究人員和研究機(jī)構(gòu)關(guān)注，特別在大力開展倫理審查體系認(rèn)證和平臺(tái)建設(shè)以來，很多研究者對此項(xiàng)工作有了深入的思考和體會(huì)，因此2010年、2013年和2016年發(fā)文量激增，近些年發(fā)文量呈現(xiàn)總體快速上升、短期鋸齒波動(dòng)態(tài)勢。從期刊分布分析結(jié)果可知，刊文方向涉及該領(lǐng)域的學(xué)術(shù)期刊為數(shù)較多，這些期刊從多學(xué)科專業(yè)角度關(guān)注倫理審查的發(fā)展，例如倫理學(xué)、中醫(yī)、中藥新藥、中西醫(yī)結(jié)合等領(lǐng)域，涵蓋面廣，探討內(nèi)容豐富。

共詞聚類分析和主題戰(zhàn)略坐標(biāo)分析結(jié)果顯示，17個(gè)高頻詞可以歸納為4個(gè)主題類簇，可概括為以下4個(gè)研究熱點(diǎn)領(lǐng)域：

①機(jī)構(gòu)建設(shè)及體系認(rèn)證。主要包括臨床科研、倫理委員會(huì)、平臺(tái)建設(shè)、CAP認(rèn)證及其他倫理審查體系認(rèn)證5個(gè)高頻關(guān)鍵詞。隨著國內(nèi)外倫理審查體系認(rèn)證制度的建立與不斷完善，尤其是國內(nèi)首個(gè)中醫(yī)藥倫理審查體系CAP認(rèn)證的出臺(tái)，關(guān)于中醫(yī)藥行業(yè)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)及審查平臺(tái)的建設(shè)研究不斷增加[4-7]。該主題類簇處于戰(zhàn)略坐標(biāo)第一象限，可見與其他主題普遍具有較強(qiáng)聯(lián)系，且主題自身也具有較強(qiáng)的發(fā)展能力。

②GCP倫理優(yōu)化。主要包括藥物臨床試驗(yàn)、GCP、不良反應(yīng)、倫理問題及優(yōu)化5個(gè)高頻關(guān)鍵詞。根據(jù)中藥不同于化學(xué)藥物在正式研究前大量的人體應(yīng)用的特點(diǎn)，中藥新藥臨床試驗(yàn)還需要關(guān)注其臨床試驗(yàn)前的安全性數(shù)據(jù)/資料、辨證論治的考慮、合并中藥/西藥的聯(lián)合作用、劑量及療程探索的依據(jù)、療效評價(jià)的方法、試驗(yàn)藥物的摻和物、對照藥物為安慰劑時(shí)的依據(jù)、藥物自命名或改變用藥途徑等內(nèi)容[8]。不斷完善的倫理審查有利于藥物臨床試驗(yàn)的建設(shè)，有利于臨床研究方案的優(yōu)化，從而保障臨床研究方案設(shè)計(jì)符合科學(xué)、倫理要求[9]。該主題類簇位于第一象限，可見其與其他主題的聯(lián)系及自身發(fā)展能力均較好。

倫理原則性研究。主要包括倫理原則、知情同意、受試者保護(hù)、循證醫(yī)學(xué)4個(gè)高頻關(guān)鍵詞。倫理性原則是倫理審查研究的永恒主題，主要包括受試者保護(hù)和知情同意兩大方面。中醫(yī)藥倫理審查更要注重中醫(yī)藥本身發(fā)展研究的特點(diǎn)和規(guī)律，堅(jiān)持證候標(biāo)準(zhǔn)和辨證論治的整體性，防止片面性[10-11]。該主題類簇處于戰(zhàn)略坐標(biāo)第四象限，向心度和密度均較低，說明該主題與其他主題聯(lián)系不甚緊密，且主題自身仍有待發(fā)展。

③試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)與項(xiàng)目質(zhì)量管理。主要包括隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCTs)、方案科學(xué)性設(shè)計(jì)、項(xiàng)目質(zhì)量管理3個(gè)高頻關(guān)鍵詞。方案科學(xué)性是倫理審查的主要內(nèi)容之一，而RCTs是臨床研究最為常見的形式。因此，方案設(shè)計(jì)是否科學(xué)，尤其是RCTs在中醫(yī)藥臨床研究中的合理性問題，目前已被重視起來。高亞等[12-13]對我國17本中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)刊載的隨機(jī)對照試驗(yàn)倫理學(xué)質(zhì)量進(jìn)行了評價(jià)，結(jié)果顯示完整報(bào)告率不足1%，認(rèn)為RCTs的倫理學(xué)考量仍有待提高。此外，項(xiàng)目質(zhì)量管理，尤其是倫理跟蹤審查的質(zhì)量管理問題仍需進(jìn)一步加強(qiáng)研究。該主題類簇處于戰(zhàn)略坐標(biāo)第四象限，類簇向心度一般，說明其與其他類簇主題具有一定的聯(lián)系；類簇密度較低，說明其發(fā)展尚不成熟，有待完善。

4 問題與思考

通過以上分析，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥倫理審查在加強(qiáng)受試者保護(hù)和優(yōu)化方案科學(xué)性設(shè)計(jì)方面仍有待進(jìn)一步研究。方案的科學(xué)性和受試者保護(hù)是倫理審查的兩大主題，但是目前中醫(yī)藥在這兩個(gè)領(lǐng)域的深入研究尚缺乏。一方面，由于中醫(yī)藥臨床研究的特殊性，為RCT的開展帶來了挑戰(zhàn)，今后可在中醫(yī)真實(shí)世界研究、非隨機(jī)對照試驗(yàn)及觀察性研究的科學(xué)性上等方面進(jìn)行深入探討；另一方面，知情同意過程的具體化、細(xì)節(jié)化需要和中醫(yī)藥特色相結(jié)合，以進(jìn)一步加強(qiáng)受試者權(quán)益及隱私保護(hù)。此外，通過以評促建，進(jìn)一步加強(qiáng)中醫(yī)藥倫理審查認(rèn)證體系建設(shè)，推進(jìn)方案科學(xué)性審查和受試者保護(hù)審查，以期提高中醫(yī)藥倫理審查的整體水平。

5 小結(jié)

共詞聚類分析是文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)中常見的統(tǒng)計(jì)方法，目前廣泛應(yīng)用于多個(gè)研究領(lǐng)域，并取得了豐碩的成果。通過對相關(guān)文獻(xiàn)的發(fā)表年份、期刊、關(guān)鍵詞等的統(tǒng)計(jì)和提取，對高頻關(guān)鍵詞詞篇矩陣進(jìn)行聚類分析和主題戰(zhàn)略坐標(biāo)分析，從而揭示國內(nèi)中醫(yī)藥倫理審查研究的發(fā)展歷程、關(guān)注焦點(diǎn)及發(fā)展趨勢等。因此，本研究在方法和內(nèi)容上有一定的創(chuàng)新性，旨在全面把握目前中醫(yī)藥倫理審查研究的總體特征和最新動(dòng)態(tài)，為進(jìn)一步深入研究提供參考。

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