黃文瑜

[摘要] 目的 探究應用冰凍切片病理診斷法診斷乳腺硬化性腺病的診斷效果。方法 方便選取2014年10月—2017年10月于該院收治的乳腺硬化性腺病患者68例。納入的所有患者均進行術中冰凍切片病理診斷，并與術后石蠟切片病理診斷對照，分析冰凍切片病理診斷方法的診斷效果。所有患者均清楚本次研究的目的，并且愿意配合研究過程。結果 45例患者冰凍切片表現(xiàn)為腺體旋渦狀排列，占百分比為66.18%，能夠通過顯微鏡清楚地觀察到部分腺體被擠扁以及斷續(xù)的肌上皮，腺上皮呈增生，且存在部分增生組織融合的現(xiàn)象，排列方式為片狀，并能夠向周圍脂肪組織以及間質呈浸潤性發(fā)展，生長方式為放射狀，局部上皮細胞呈條索狀;23例患者的冰凍切片表現(xiàn)為大汗腺化生，占百分比為33.82%。與術后石蠟切片病理診斷對照，冰凍切片的診斷準確率60.29%（41/68），誤診率為39.71%（27/68）。 結論 盡管冰凍切片病理診斷的操作便捷，但在乳腺硬化性腺病診斷中的準確度仍有待進一步提高，臨床應用應結合癥狀、影像學檢查、實驗室檢查等進行綜合診斷。

[關鍵詞] 乳腺硬化性腺病;冰凍切片病理診斷法;診斷效果

[中圖分類號] R737.9 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2018）12（c）-0022-03

[Abstract] Objective To study the application effect of frozen sections in Pathological diagnosis of sclerosing adenosis of the breast. Methods 68 cases of patients with sclerosing adenosis of the breast admitted and treated in our hospital from October 2014 to October 2017 were selected and diagnosed by the intraoperative frozen sections， and compared with the postoperative pathological diagnosis of paraffin sections， and the diagnosis effect was analyzed， and all patients knew the study purpose and wanted to cooperate with the study process. Results The frozen slices of 45 cases were shown whirllike arrangement， accounting for 66.18%， some squashed glands and intermittent myoepithelial cells could be clearly observed by the microscope， and partial hyperplasia tissue fusion existed， and the arrangement way was the slice， and the growth way was radial， and the local epithelial cells were shown stripe， and the frozen slices of 23 cases were shown metaplasia apocrine， accounting for 33.82%， and the diagnosis accuracy rate of frozen slices was 60.29%（ 41/68） ?and misdiagnosis rate was 39.71%（ 27/68） . Conclusion Even through the operation of frozen slice pathology diagnosis is simple， the accuracy still needs to be further improved， and we should conduct the comprehensive diagnosis in clinic combined with symptoms， imaging examination and laboratory examination.

[Key words] Sclerosing adenosis of the breast; Pathological diagnosis of frozen sections; Diagnosis effect

乳腺硬化性腺病是一種較為常見的乳腺增生性病變，中年女性好發(fā)，主要表現(xiàn)為質地較硬的乳房腫塊，臨床上容易和乳腺癌混淆[1]。目前臨床常用石蠟切片病理診斷乳腺硬化性腺病，可提供可靠的診斷依據(jù)，但其檢查時間長、操作步驟復雜，影響其在臨床上的應用[2-3]。而冰凍切片病理診斷可以縮短檢查時間，實現(xiàn)快速診斷，但其應用于乳腺硬化性腺病的診斷價值仍需進一步的驗證。該研究開展于2014年10月—2017年10月，通過方便選取68例乳腺硬化性腺病患者作為研究對象，探究應用冰凍切片病理診斷法診斷乳腺硬化性腺病的診斷效果，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取于該院收治的乳腺硬化性腺病患者68例。納入患者年齡范圍為22～64歲，平均年齡（43.96±3.75）歲;病程最長達8年，最短為4個月，平均病程（2.74±0.78）年;納入的所有患者均為單側乳房發(fā)病，臨床表現(xiàn)為乳房腫塊，質地硬，部分患者伴有觸摸痛。納入的所有患者均進行術中冰凍切片病理診斷，并與術后石蠟切片病理診斷方法對照。所有患者均清楚該次研究的目的，并且愿意配合研究過程，研究經(jīng)該院倫理委員會的批準。

1.2 ?方法

1.2.1 ?冰凍切片病理診斷方法 ?取腫塊送檢。腫塊直徑≤3 cm時，取一塊做冰凍，>3 cm時，取兩塊做冰凍，冰凍切片后剩余組織用作常規(guī)石蠟切片，標本制作過程包括冰凍、切片、固定、染色四步。提前調整好冰凍機溫度，使溫度盡量恒定地控制在-20℃，將組織塊放入冰凍機冷凍。確保標本已經(jīng)完全冷凍，即腫塊冷凍完成后，將標本切成薄片，厚度控制5 μm左右。之后將薄片標本放置在固定液中固定，完成后采用HE染色，染色結束則標本制作完成。將切片置于光學顯微鏡下，由專業(yè)的病理醫(yī)生觀察并給出診斷報告。

1.2.2 ?石蠟切片病理診斷方法 ?該方法的標本制作方法較冰凍切片病理診斷方法復雜，操作步驟多，包括固定、脫水、包埋、切片、脫蠟、染色。第一步用10%中性福爾馬林固定，隨后用濃度為70%、80%、95%和100%乙醇溶液逐步對標本進行脫水，并用二甲苯對標本進行透明處理。然后浸蠟、包埋，包埋時應用純蠟，并等標本上的蠟完全凝固，將包埋后的標本切成薄片，將切片放置在溫水中使之自然展開，隨后對切片進行烘干、脫蠟、HE染色、沖洗分色和封片處理。至此，標本制作完成，由專業(yè)的病理醫(yī)生進行觀察并診斷。

1.3 ?觀察指標

①冰凍切片檢測情況分析。②以石蠟切片病理診斷方法的診斷結果作為標準，將冰凍切片病理診斷結果與石蠟切片病理診斷結果做對比，分析冰凍切片病理診斷方法的診斷效果。診斷效能分析中，診斷準確率=（真陽例數(shù)+真陰例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%;誤診率=（假陽例數(shù)+假陰例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

2 ?結果

2.1 冰凍切片的檢測情況

經(jīng)過實驗探究分析可得，45例患者冰凍切片表現(xiàn)為腺體旋渦狀排列，占百分比為66.18%，能夠通過顯微鏡清楚地觀察到部分腺體被擠扁以及斷續(xù)的肌上皮，腺上皮呈增生，且存在部分增生組織融合的現(xiàn)象，排列方式為片狀，并能夠向周圍組織脂肪組織以及間質呈浸潤性發(fā)展，生長方式為放射狀，局部上皮細胞呈條索狀;23例患者的冰凍切片表現(xiàn)為大汗腺化生，占百分比為33.82%。68例患者石蠟切片病理表現(xiàn)：患者部分區(qū)域存在結節(jié)狀，部分區(qū)域乳腺小葉呈漩渦狀排列，中間小管分布密集，周邊小管存在稀疏、擴張等表現(xiàn)，腺管拉長現(xiàn)象極為明顯。局部小管出現(xiàn)增生，并存在肌上皮，間質增生、玻璃樣變性，腺體擠壓、扭曲，部分呈條索狀排列，部分伴有鈣化，腺體旋渦狀排列患者占百分比明顯較高，大汗腺化生患者占百分比明顯較低，見表1。

3 ?討論

乳腺硬化性腺病是女性常發(fā)的乳腺疾病，主要臨床癥狀表現(xiàn)為質地較硬的乳腺腫塊，部分患者伴有觸痛感[4]。乳腺硬化性腺病樣本在低倍顯微鏡下，能夠看到小葉結構呈結節(jié)狀，形狀多為圓形或者橢圓形，與外周硬化的間質有清晰的分界線，部分能夠在纖維間質以及脂肪組織中可見增生的小管，部分圍繞大導管，斜切面上結節(jié)似突入導管腔內(nèi)。部分小管存在嚴重擠壓變形的情況，臨床上要格外重視[5]。這要求臨床檢驗時，給予快速準確的診斷，實現(xiàn)早診斷早治療。對于病變病理性質的診斷，臨床較為常用且可靠的手段是病理檢查。將乳腺硬化性腺病與乳腺癌進行鑒別診斷的要點總結為以下幾點：①乳腺小葉輪廓更加清晰，且能夠觀察到其呈結節(jié)狀分布者為乳腺硬化性腺病，乳腺癌的乳腺小葉結構破壞，且分布順序雜亂無章，同時還會殘留正常的乳腺小葉;②乳腺硬化性腺病小管腔呈閉合狀態(tài)，其形狀較為規(guī)則，而乳腺小管癌其小管腔呈開放狀態(tài)，且形狀不規(guī)則，呈浸潤現(xiàn)象;③乳腺硬化腺病的纖維間質通常呈增生狀生長，而乳腺小管癌纖維間質呈癌性間質反應，乳腺硬化性腺病不伴原位癌的發(fā)生，而乳腺小管癌超過半數(shù)以上伴發(fā)原位癌;④乳腺硬化性腺病存在上皮、肌上皮兩層細胞，且上皮細胞無異型，乳腺癌腺體為單層細胞，不存在肌上皮細胞。目前針對乳腺硬化性腺病性質的診斷，有兩種常用的病理檢查方法，石蠟切片病理檢查和冰凍切片病理檢查，兩種各有優(yōu)缺點。石蠟切片病理檢查在乳腺硬化性腺病的病理診斷中應用較多，準確率可達到100%;冰凍切片病理檢查的檢查步驟簡單，用時少，但是在乳腺硬化性腺病的病理診斷中應用較少，準確率尚不明確。

在高艮枝[6]的研究中，通過對100例冰凍切片病理診斷乳腺硬化性腺病的患者進行研究顯示，冰凍切片病理診斷法的診斷結果，58 例被診斷為乳腺硬化性腺病，6例被診斷為惡性病變，而石蠟切片診斷乳腺硬化性腺病 70 例，惡性病變10例。其研究的結果提示，冰凍切片病理診斷的總符合率為78.00%，誤診率為 22.00%。該研究提示，冰凍切片的診斷準確率60.29%，誤診率為39.71%。研究結果中，冰凍切片病理診斷的總符合率相比高艮枝研究結果較低，可能與冰凍切片病理診斷方法鏡下成分形態(tài)復雜有關，部分切片腺體存在擠壓變形或肌上皮連續(xù)性中斷的情況;部分切片以上皮細胞為主，結構松散;部分切片成分結構更為復雜，會出現(xiàn)鈣化現(xiàn)象。另外，制作冰凍切片時導致的脂肪堆積、HE染色時導致切片內(nèi)細胞變性，切片厚度過大等因素也會導致誤診率高。掌娟[7]的研究通過對110例乳腺硬化性腺病患者展開分析顯示，乳腺硬化性腺病患者的病變組織在經(jīng)過冰凍切片處理后，光鏡下檢查可顯示出多樣性變化，因此在確診上相對較困難。該110例患者經(jīng)冰凍切片病例診斷結果有20例發(fā)生誤診，其中5例被誤診為乳腺硬癌、5例誤診為乳腺小管癌，2例誤診其他乳腺疾病，另8例則對于乳腺硬化性腺病的疾病類型診斷上出現(xiàn)錯診現(xiàn)象，其研究同樣提示冰凍切片病理診斷的準確率相對較低。結合研究結果以及對其他相關文獻的參考思路[8-10]，該研究認為導致冰凍切片診斷誤診率相對較高的原因主要體現(xiàn)為以下5點：①浸潤癌與乳腺硬化性腺病在形態(tài)上存在一定相似性。②部分小葉周圍腺泡萎縮，使硬化性腺病病灶呈星形或放射狀，與癌類似。③當患者的腺管被擠壓明顯時，容易被誤診為癌。④良性組織浸潤到脂肪組織中，也容易導致誤診的發(fā)生。⑤另外，切片本身制作存在問題，也能夠導致誤診的發(fā)生。在應用冰凍切片病理檢查時需進一步完善標本制作過程，如精準調控和保持冰凍機溫度、確保標本切片時厚度均勻達標，從而提高標本的切片質量，以期獲得更高的診斷率。通過結合上述誤診原因，研究認為，在進行冰凍切片病理檢查診斷前1 d需告知病理科，由病理科醫(yī)生對患者病情情況進行充分了解。而在診斷當中出現(xiàn)有少數(shù)的冰凍切片檢查無法進行確診，需及時與手術醫(yī)師進行溝通，在必要時再次取材進行檢查。取材時沿標本最大面切開并仔細檢查，避免遺漏可能存在的病變。對冰凍組織應選用干凈的紗布包裹并避免沾水，以保證標本的質量;在使用冰凍切片機時需對溫度進行合理地調控，并冰凍切片的厚度均勻、染色適中以及切片平整等，以盡量減少人為因素導致的誤診現(xiàn)象發(fā)生。臨床醫(yī)生拿到病理檢查結果時，應結合臨床癥狀、影像學檢查、實驗室檢查等結果作出綜合診斷，以免因過度相信冰凍切片病理診斷的結果而盲目判斷、造成誤診，延誤了治療時機。

綜上所述，在乳腺硬化性腺病診斷中盡管冰凍切片病理診斷的操作便捷，但對乳腺硬化性腺病診斷準確度仍有待進一步提高，臨床應用應結合癥狀、影像學檢查、實驗室檢查等進行綜合診斷。

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（收稿日期：2018-09-21）