金大鵬　張愛(ài)文　丁振江

[摘要] 目的 探討冠心舒通膠囊對(duì)老年急性心肌梗死（AMI）經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者的效果及其氧化應(yīng)激、血小板活化功能的影響。 方法 選取2016年2月～2017年9月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院80例老年AMI經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（常規(guī)治療）和觀(guān)察組（冠心舒通膠囊），各40例。比較兩組治療的臨床效果以及術(shù)前、術(shù)后超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平，血小板活化功能指標(biāo)[溶酶體膜糖蛋白（CD63）、血小板α顆粒表面膜糖蛋白（CD62p）、單核細(xì)胞血小板聚集體（MPA）]含量變化情況。 結(jié)果 觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀(guān)察組患者術(shù)后SOD、NO水平均高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組術(shù)后CD63、CD62p、MAP含量均低于術(shù)前，觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 冠心舒通膠囊能夠明顯提高老年AMI經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的臨床效果，抑制氧化應(yīng)激及血小板活化，發(fā)揮心肌保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞] 冠心舒通膠囊；急性心肌梗死；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入；氧化應(yīng)激；血小板活化功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）04（b）-0059-04

[Abstract] Objective To study the effect of Guanxin Shutong Capsules in the treatment of patients with acute myocardial infarction （AMI） with percutaneous coronary intervention and its effects on oxidative stress and platelet activation. Methods The 80 elderly patients with AMI undergoing percutaneous coronary intervention in Affiliated Hospital of Chengde Medical Univercity from February 2016 to September 2017 were devided into control group （routine treatment） and observation group （Guanxin Shutong Capsules） according to the random number table method， with 40 patients in each group. The clinical efficacy ， the levels of superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA） and nitric oxide （NO）， and the contents of platelet activation index such as lysosomal membrane glycoprotein （CD63）， platelet alpha granule membrane glycoprotein （CD62p） and monocyte platelet aggregates （MPA） preoperative and postoperative in two groups were compared. Results The total effective rate in the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After operation， the levels of SOD and NO in the observation group were higher than that of the control group， the level of MDA was lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After operation， the contents of CD63， CD62p， MAP were lower than before operation in two groups， and the observation group was lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Guanxin Shutong Capsules can significantly improve the clinical efficacy for elderly patients with AMI undergoing percutaneous coronary intervention， inhibit the oxidative stress and platelet activation， and play the myocardial protection role.

[Key words] Guanxin Shutong Capsules； Acute myocardial infarction； Percutaneous coronary intervention； Oxidative stress； Platelet activation

目前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療是急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）最為有效的方法[1-2]，但部分AMI患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)不同程度的心肌缺血再灌注損傷，甚至導(dǎo)致死亡[3]。有報(bào)道稱(chēng)[4]，10%～30%AMI患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后發(fā)生冠脈慢血流現(xiàn)象，嚴(yán)重影響臨床療效。研究表明[5-6]，氧化應(yīng)激、血小板激活是AMI患者發(fā)生心肌缺血再灌注損傷的重要機(jī)制。西醫(yī)抗凝、抗脂等常規(guī)治療的效果并不理想，而中西醫(yī)結(jié)合治療越來(lái)越受到人們的關(guān)注。有研究稱(chēng)[7]，冠心舒通膠囊充分運(yùn)用中醫(yī)理論，在AMI治療中發(fā)揮了較好的優(yōu)勢(shì)。本研究選取承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）老年AMI經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者作為研究對(duì)象，探討冠心舒通膠囊對(duì)老年AMI經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者的效果及其氧化應(yīng)激、血小板活化功能的影響，從而為AMI患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2017年9月我院收治的80例老年AMI經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（常規(guī)治療）和觀(guān)察組（冠心舒通膠囊），各40例。對(duì)照組男23例，女17例；年齡61～76歲，平均（71.2±5.8）歲；觀(guān)察組男22例，女18例；年齡61～75歲，平均（71.4±5.9）歲，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：缺血性胸痛發(fā)作超過(guò)30 min，含化硝酸甘油不緩解；心電圖相鄰胸腔導(dǎo)聯(lián)或肢體導(dǎo)聯(lián)ST段抬高超過(guò)0.2 mV，或新發(fā)的左束支傳導(dǎo)阻滯；血清肌鈣蛋白Ⅰ、肌酸激酶同工酶（CK-MB）濃度發(fā)生動(dòng)態(tài)變化，峰值甚至超過(guò)正常值2倍以上；發(fā)病12 h內(nèi)，并有PCI指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：活動(dòng)性?xún)?nèi)臟出血；抗栓藥物不耐受；急性左心衰發(fā)作；急慢性感染；嚴(yán)重肝腎功能不全；免疫系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

術(shù)前均口服300 mg阿司匹林（山東康威藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：9898785）、300 mg氯吡格雷（杭州賽諾菲民生制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：7A328），經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后均給予相應(yīng)常規(guī)治療；觀(guān)察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用冠心舒通膠囊（陜西步長(zhǎng)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170615），3次/d，每次3粒，治療45 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

根據(jù)患者心肌缺血癥狀改善情況及12導(dǎo)聯(lián)心電圖變化情況，評(píng)估和比較兩組治療的臨床效果，以及術(shù)前、術(shù)后7 d超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平，血小板活化功能指標(biāo)、溶酶體膜糖蛋白（CD63）、血小板α顆粒表面膜糖蛋白（CD62p）、單核細(xì)胞血小板聚集體（MPA）含量變化情況。臨床療效分為顯效：治療3 d內(nèi)臨床癥狀減輕>80%，心律失常消失或明顯減少，心電圖抬高的ST段回落超過(guò)50%，下移ST段恢復(fù)超過(guò)0.1 mV，缺血倒置性T變?yōu)橹绷ⅲ挥行В褐委? d內(nèi)臨床癥狀減輕50%～80%，心律失常消失或減少，心電圖ST段恢復(fù)0.05～0.1 mV以上，或者主導(dǎo)聯(lián)T波變淺超過(guò)50%；無(wú)效：治療5 d臨床癥狀減輕<50%，或者病情加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。于術(shù)前、術(shù)后7 d，空腹抽取約5 ml靜脈血，離心10 min，3000 r/min分離血清備用。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELSA），檢測(cè)和比較兩組患者SOD、MDA水平，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)R&D; Systems公司；采用硝酸還原比色法，測(cè)定和比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后NO水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D; Systems公司；應(yīng)用美國(guó)Becton Dickinson公司的單克隆免疫熒光抗體及FACSCalibui流式細(xì)胞儀，通過(guò)CellQuest軟件分析CD63、CD62p、MPA含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療的臨床療效比較

觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化情況

術(shù)前兩組患者血清SOD、MDA、NO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；觀(guān)察組患者術(shù)后SOD、NO水平均高于術(shù)前，MDA水平低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而對(duì)照組患者術(shù)后SOD、MDA、NO水平較術(shù)前均沒(méi)有明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；觀(guān)察組患者術(shù)后SOD、NO水平均高于對(duì)照組，而MDA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者術(shù)前、術(shù)后血小板活化功能指標(biāo)變化情況

術(shù)前兩組患者CD63、CD62p、MAP含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；兩組術(shù)后CD63、CD62p、MAP含量均低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀(guān)察組患者術(shù)后CD63、CD62p、MAP含量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為[8]，AMI屬于“胸痹”“厥心痛”范疇，認(rèn)為AMI的病因病機(jī)為氣虛、寒凝、血疲。AMI治療多以藥物治療、搭橋手術(shù)、經(jīng)皮冠脈介入治療，而藥物治療是AMI多種治療方案的基石[9]。冠心舒通膠囊主要成分為丹參、丁香等，其中丁香、丹參酮具有冠脈擴(kuò)張、促進(jìn)纖維蛋白溶解，發(fā)揮較強(qiáng)的抗凝、抗血栓形成的臨床作用[10]。AMI患者PCI術(shù)前應(yīng)用冠心舒通膠囊將激活抗凝系統(tǒng)，從而促進(jìn)血栓的降解，更有利于溶栓的成功。本研究中，與對(duì)照組相比觀(guān)察組治療的總有效率明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示冠心舒通膠囊在老年AMI經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療過(guò)程中，提高心肌攝氧能力，促進(jìn)抗凝、抗血小板作用，發(fā)揮著較好的臨床效果。

氧自由基反應(yīng)及脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)是機(jī)體新陳代謝的重要過(guò)程，正常情況下，氧自由基反應(yīng)與脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，用于維持機(jī)體生理生化反應(yīng)及免疫反應(yīng)，但是一旦動(dòng)態(tài)平衡發(fā)生失調(diào)，機(jī)體就會(huì)出現(xiàn)系列新陳代謝紊亂，出現(xiàn)氧自由基連鎖反應(yīng)，引起組織器官的功能障礙[11]。自由基作為機(jī)體產(chǎn)生并損害自身的毒性產(chǎn)物，可引起脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化物。MDA作為生物膜中不飽和脂肪酸受到氧自由基攻擊后的產(chǎn)物，是脂類(lèi)物質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的最終產(chǎn)物，MDA水平增高表示過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)，造成細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶失活，膜通透性變化，溶酶體顆粒崩解，最終導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙[12]。SOD作為自由基的特異性降解酶，可清除體內(nèi)氧自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，發(fā)揮心肌細(xì)胞的保護(hù)作用[13]。NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管活性物質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)血管緊張度、血管通透性，從而抑制血小板聚集和黏附，能夠抑制血栓形成即血管痙攣。NO水平降低表示血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血管舒縮功能存在障礙，繼而可能造成血栓形成，誘發(fā)心肌缺血缺氧[14]。本研究中，與對(duì)照組相比，觀(guān)察組患者術(shù)后SOD、NO水平均明顯增高，而MDA水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示冠心舒通膠囊能夠有效抑制老年AMI經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，發(fā)揮著較好的臨床治療效果。

在最初止血、血小板黏附至細(xì)胞外基質(zhì)，血小板聚集過(guò)程中，血小板膜糖蛋白發(fā)揮著重要的臨床作用，另外，它還作為血小板特有免疫受體及免疫原，發(fā)揮著重要的臨床免疫功能[15]。CD63作為溶酶體整合膜蛋白，極少表達(dá)在靜止血小板表面，但在活化血小板表面可大量表達(dá)，因此CD63是血小板活化功能的重要檢測(cè)指標(biāo)[16]；CD62p作為富含半胱氨酸、高度糖基化的整合蛋白，當(dāng)血小板活化時(shí)，CD62p可隨α顆粒中內(nèi)容物的釋放，與質(zhì)膜發(fā)生融合，并持久存在于活化血小板質(zhì)膜表面，所以，CD62p也是血小板活化功能的重要標(biāo)志物[17]。MPA作為反映體內(nèi)血小板活性的重要標(biāo)志，在血小板血栓形成中發(fā)揮著重要作用[18-20]。本研究中，與對(duì)照組相比觀(guān)察組患者術(shù)后CD63、CD62p、MAP含量均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示冠心舒通膠囊能夠明顯抑制老年AMI經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者的血小板活化、聚集和黏附作用，從而發(fā)揮抑制血小板活化功能。

總而言之，冠心舒通膠囊能夠明顯提高老年AMI經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的臨床效果，抑制氧化應(yīng)激及血小板活化，發(fā)揮心肌保護(hù)作用。

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（收稿日期：2017-12-13 本文編輯：劉學(xué)梅）