患者男性，68歲。2007年1月因“咽痛、呼吸不暢伴咳嗽1個(gè)月余”就診于臺(tái)州醫(yī)院，行頸部淋巴結(jié)活檢診斷為“非霍奇金淋巴瘤（T細(xì)胞性）”，其后行CHOP方案治療5次，VIM方案治療4次，化療后4年余疾病穩(wěn)定。2012年3月患者開始出現(xiàn)反復(fù)淋巴結(jié)腫大及腫瘤皮膚浸潤(rùn)，行多次化療，2015年6月結(jié)束末次化療。后患者雖有淋巴結(jié)腫大，未再行化療，自行中藥治療。2017年11月患者再次就診于臺(tái)州醫(yī)院，體檢體溫39.2℃，予抗感染并完善相關(guān)檢查，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）3.9×109/L，血紅蛋白（Hb）97g/L，血小板計(jì)數(shù)（Plt）41×109/L；甘油三酯3mmol/L，乳酸脫氫酶773U/L，肝腎功能未見明顯異常；血漿凝血酶原時(shí)間（PT）17.3 s，血漿纖維蛋白原（FIB）4.28g/L；白細(xì)胞介素-10（IL-10）814.71pg/mL；鐵蛋白4 001.3 ng/mL；骨髓細(xì)胞學(xué)示：可見少量異型淋巴細(xì)胞，并見噬血現(xiàn)象；骨髓流式細(xì)胞學(xué)及活檢未見明顯異常。B超：左右頸部、腋窩、腹股溝可見腫大淋巴結(jié)，左側(cè)腋窩最大（33 mm×21 mm），脾大（183 mm×63 mm）；左側(cè)腋窩腫塊活檢，術(shù)后病理：外周T細(xì)胞淋巴瘤（圖1），免疫組織化學(xué)檢測(cè)：Bcl-2（+），CD10（-），CD3（+），CD43（+），CD5（+），CD79a（-），Ki-67（10%+），MelanA（-），Lambda（-），TTF-1（-），CyclinD1（-），CD23（-）。胸部正位片（圖2A）示：兩肺紋理增多增粗?；颊哂杩垢腥竞笕苑磸?fù)高熱，加用激素后體溫38℃。結(jié)合患者病史及輔助檢查，考慮噬血細(xì)胞綜合征（hemohemophagocytic sysdrome，HPS）?；颊唠S后病情迅速進(jìn)展，血氧飽和度進(jìn)行性下降，血?dú)夥治觯簆H 7.24，PCO240 mmHg，PO248 mmHg，HCO3-16.7 mmol/L，胸部CT（圖2B）示：兩肺彌散斑片影。遂轉(zhuǎn)至ICU，行氣管插管，插管內(nèi)吸出較多淡血性液體。支氣管鏡示：兩肺散在出血點(diǎn)，右肺可見少量血痰，結(jié)合影像學(xué)，考慮彌漫性肺泡出血，予甲強(qiáng)龍及丙種球蛋白沖擊治療，成分輸血、抗感染、抗真菌、止血等治療。期間監(jiān)測(cè)患者凝血功能、血常規(guī)和血?dú)夥治觯篜T 20.1 s，活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）33.9 s，F(xiàn)IB 4.02 g/L；WBC 11.1～21.5×109/L，Hb 88～97 g/L，Plt 21～93×109/L；pH 6.98～7.29，PCO239～90 mmHg，PO270～86 mmHg，HCO3-13.7～19.7 mmol/L，K+4.2～6.6 mmol/L?；颊哂?017年11月24日病情進(jìn)一步加重，經(jīng)搶救無效而死亡。

圖1 腫瘤細(xì)胞組織學(xué)特點(diǎn)（H&E×100）

圖2 患者發(fā)生彌漫性肺泡出血前后的肺部影像學(xué)變化

小結(jié)HPS是一種因遺傳性或獲得性免疫缺陷導(dǎo)致的以過度炎癥反應(yīng)為特征的臨床癥狀，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。繼發(fā)性HPS多由感染、腫瘤、風(fēng)濕疾病以及免疫缺陷性疾病引起。其中腫瘤相關(guān)性HPS以淋巴瘤最為常見，并以T細(xì)胞來源多見。引起彌漫性肺泡出血（diffuse alveolar hemorrhage，DAH）的病因有很多，包括肺小血管炎、免疫性疾病、凝血功能障礙以及毒藥藥物等。本例患者繼發(fā)性HPS合并DAH與文獻(xiàn)報(bào)道2例HPS肺泡出血，均有血小板進(jìn)行性下降、凝血功能異常加重，考慮其發(fā)生與凝血功能、彌漫性血管內(nèi)凝血相關(guān)［1］。而本例患者住院過程中監(jiān)測(cè)血象及凝血功能，PLt維持在20×109/L以上，輸血后維持在90×109/L左右，凝血功能以PT延長(zhǎng)為主，F(xiàn)IB未見明顯異常，考慮凝血功能異常引起的DAH可能性較小。患者IL-10明顯升高，不除外由炎癥因子所致的免疫異常狀態(tài)并發(fā)DAH。且該患者發(fā)生DAH時(shí)，WBC較前明顯升高，當(dāng)外周血中性粒細(xì)胞開始恢復(fù)或尚處于缺乏期，其在細(xì)支氣管和肺泡部已明顯增多；而WBC功能恢復(fù)，增多的炎細(xì)胞在肺部釋放蛋白酶、氧自由基、細(xì)胞因子等致肺組織進(jìn)一步損傷而形成DAH［2］，不除外與WBC升高相關(guān)。但患者HPS并發(fā)DAH原因尚不明確，仍需進(jìn)一步探討。