本土抗癌藥如何崛起
2018-08-14 05:21張曙霞
財經(jīng)國家周刊 2018年15期
張曙霞
“只有中國的藥品真正實現(xiàn)自主研發(fā)、質(zhì)量提升，才能對進(jìn)口藥形成替代作用，從而倒逼進(jìn)口藥降價，為患者減負(fù)?！毙胚_(dá)生物董事長俞德超說。
經(jīng)過多年積累，國內(nèi)制藥企業(yè)從原料藥，低端制劑到高端制劑。從仿制到仿創(chuàng)再到突破性創(chuàng)新，其創(chuàng)新能力正在步步進(jìn)階。
經(jīng)過多年積累，國內(nèi)制藥企業(yè)從原料藥、低端制劑到高端制劑，從仿制到仿創(chuàng)再到突破性創(chuàng)新，其創(chuàng)新能力正在步步進(jìn)階。與此同時，大量尖端人才投身國內(nèi)新藥研發(fā)，加大研發(fā)投入著眼未來的企業(yè)越來越多，政策鼓勵創(chuàng)新并為創(chuàng)新藥審批開辟綠色通道，多重利好之下，本土抗癌創(chuàng)新藥呈井噴之勢。
中金公司近日發(fā)布的《中國創(chuàng)新藥十年展望》提到，到2030年，以研發(fā)出的“新活躍成分”計算，中國對全球醫(yī)藥創(chuàng)新的貢獻(xiàn)，將從目前的2%提高到12%，進(jìn)入全球第二梯隊。中國企業(yè)在全球醫(yī)藥研發(fā)金額中的占比，將從目前的5%提高到20%，超過英國而位居第二位。中國將每年產(chǎn)生1-2個首創(chuàng)新藥（first-in-class），未來十年將出現(xiàn)3-5個全球銷量超過10 億美元的重磅炸彈，創(chuàng)新藥銷售的20%將來自海外市場。
前景大好，但與發(fā)達(dá)國家相比，當(dāng)下的差距依然顯著。多位業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，我國新藥研發(fā)處于以仿制為主到仿創(chuàng)結(jié)合的階段，仍以快速跟隨為主，缺乏突破性創(chuàng)新。此外，創(chuàng)新藥熱門領(lǐng)域扎推的問題也值得警惕。
“基礎(chǔ)研究不加強，將一直受制于人?！辈ㄊ款D咨詢公司合伙人兼董事總經(jīng)理吳淳在近日召開的論壇上表示，沒有新靶點發(fā)現(xiàn)，沒有基礎(chǔ)機(jī)理發(fā)現(xiàn)，沒有顛覆性治療方式的突破，我國走不出仿創(chuàng)的步驟。
受制于人
從臨床應(yīng)用看，目前國內(nèi)癌癥患者治療以傳統(tǒng)化療藥和靶向藥為主。
“國內(nèi)化療藥質(zhì)量療效和安全性已漸接近國際水平，但相對高端的靶向抗癌藥主要依賴進(jìn)口?！鄙虾Ｊ械谑嗣襻t(yī)院腫瘤科主任許青說。
據(jù)業(yè)內(nèi)人士分析，財政部公布的增值稅政策覆蓋的103個品規(guī)的抗癌藥制劑中，國內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)品92.3%為傳統(tǒng)化療藥，個別產(chǎn)品存在嚴(yán)重的低水平重復(fù)現(xiàn)象，如氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、替加氟等產(chǎn)品獲批廠家數(shù)都超過20家。而在抗腫瘤創(chuàng)新藥及高端仿制產(chǎn)品方面仍顯不足，有61%的靶向抗腫瘤藥物未實現(xiàn)國產(chǎn)。
以發(fā)病率和死亡率較高的肺癌為例，非小細(xì)胞肺癌占所有病例超過80%，全球范圍內(nèi)治療非小細(xì)胞肺癌的靶向藥約16種，國內(nèi)上市的有5種，分別為?？颂婺幔▌P美納）、吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、奧希替尼（泰瑞沙）及安羅替尼（?？删S）。除了?？颂婺岷桶擦_替尼分別由國內(nèi)的貝達(dá)藥業(yè)、正大天晴研發(fā)，其余3種均為進(jìn)口藥。
“中國的新藥研發(fā)仍以快速跟隨為主，突破性創(chuàng)新相對缺乏。”吳淳介紹，據(jù)不完全統(tǒng)計，本土領(lǐng)先藥企臨床Ⅰ-Ⅲ期共有257個在研項目，其中254個均是成熟靶點，僅有3個新靶點。
“作為目前國際上最先進(jìn)的癌癥治療藥物，單克隆抗體藥是各國爭相搶占的戰(zhàn)略發(fā)展制高點?！毙胚_(dá)生物董事長俞德超說，由于綜合創(chuàng)新能力的限制，中國的生物藥發(fā)展與國際先進(jìn)水平還存在很大的差距。
俞德超介紹，從生物藥、抗體藥的滲透性、可及性來看，2017年全球最暢銷的十大藥品中有8個生物藥，其中6個單克隆抗體藥。例如，美國生物技術(shù)巨頭艾伯維的阿達(dá)木單抗（修美樂） 銷售額高達(dá)184億美元。在中國市場，2017年最暢銷的十大藥品中沒有一個生物藥。而中國現(xiàn)有的10個國產(chǎn)單克隆抗體藥中，9個是仿制藥，只有一個是中國原創(chuàng)，銷售情況還不容樂觀。
從生物藥、抗體藥的產(chǎn)能來看，利用生物反應(yīng)罐懸浮培養(yǎng)細(xì)胞生產(chǎn)抗體抗原等產(chǎn)物是生物制藥的核心技術(shù)之一，這是衡量一個國家生物藥產(chǎn)業(yè)水平的重要標(biāo)志。目前美國生物反應(yīng)罐的產(chǎn)能規(guī)模是320萬升，韓國是77萬升，中國只有5萬升。
“創(chuàng)新是人做出來的，也是錢堆出來的，尤其是基礎(chǔ)研究。”吳淳說，新靶點、顛覆性治療方式的突破一定取決于基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的投入。
國家衛(wèi)健委副主任曾益新表示，我國將加大國家科技計劃對抗癌藥研發(fā)的支持力度，優(yōu)先支持臨床急需抗癌藥研發(fā)，鼓勵新靶點、新機(jī)制抗癌藥研究和原始創(chuàng)新。
同時，國內(nèi)不少創(chuàng)新藥企研發(fā)投入也正以兩位數(shù)的幅度持續(xù)增加，但和羅氏、輝瑞、默沙東等全球制藥巨頭動輒數(shù)十億美元的投入相比，這樣的追趕步伐尚不足夠。
追趕
2008年我國啟動實施了“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項。據(jù)曾益新介紹，目前已累計立項腫瘤防治藥物相關(guān)課題703項，中央財政經(jīng)費投入合計25.97億元，占總立項課題數(shù)的39.53%。一批抗腫瘤創(chuàng)新藥物獲批上市，有6個抗腫瘤藥獲得I類新藥證書，其中化藥5個（阿帕替尼、西達(dá)本胺、海姆泊芬、雙環(huán)鉑、?？颂婺幔锼?個（尼妥珠單抗）。
“新藥專項將于2020年結(jié)束，衛(wèi)健委正在積極會同科技部、財政部、發(fā)改委研究梯次接續(xù)方案，爭取在‘十四五繼續(xù)對包括抗腫瘤藥物在內(nèi)的中國新藥研發(fā)起到引領(lǐng)和支持作用?！痹嫘抡f。
與此同時，大量尖端人才成為新藥研發(fā)、商業(yè)發(fā)展和投融資帶頭人。經(jīng)過多年的資金、技術(shù)、人才積累，國內(nèi)企業(yè)正逐漸取得抗癌藥技術(shù)、市場的突破。
例如，貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)的?？颂婺?，是我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥，結(jié)束了該領(lǐng)域完全依賴進(jìn)口的歷史;恒瑞醫(yī)藥的阿帕替尼是全球首個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，上市第一年即獲得超過3億元的銷售業(yè)績;微芯生物研發(fā)的西達(dá)本胺，是全球首個治療復(fù)發(fā)及難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤的口服藥物，更是全球首個授權(quán)美國等發(fā)達(dá)國家專利使用、全球同步開發(fā)的中國原創(chuàng)化學(xué)新藥。
針對國際重磅原研藥，國內(nèi)藥企快馬加鞭開展生物類似藥研發(fā)，取得了可觀的進(jìn)展。
例如，羅氏的利妥昔單抗（美羅華）是非霍奇金淋巴瘤最有效的藥物之一，該藥2017年全球銷售額為75億美元，中國市場約為1.6億美元。目前，復(fù)宏漢霖研發(fā)的利妥昔單抗上市申請被列入優(yōu)先審評，而信達(dá)生物和神州細(xì)胞工程的在研產(chǎn)品均已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗。
又如，乳腺癌“救命藥”曲妥珠單抗（赫賽汀），2017年總銷售額達(dá)74.41億美元，是中國銷量第二的抗腫瘤藥。復(fù)宏漢霖、嘉和生物及安科生物的生物類似藥都進(jìn)入了Ⅲ期臨床試驗，正在爭相成為首家獲批上市的產(chǎn)品。
再如，治療晚期肺癌的貝伐珠單抗（安維?。?017年全球銷售額為70.96億美元。信達(dá)生物、齊魯制藥針對非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的生物類似藥研發(fā)于2016年先后進(jìn)入臨床Ⅲ期，預(yù)計2018年或2019年上半年提交新藥申請。復(fù)宏漢霖針對結(jié)直腸癌適應(yīng)癥于今年3月進(jìn)入臨床Ⅲ期。
“同類產(chǎn)品國內(nèi)外首次上市時間差正在縮短，從小分子時代的10-15年，縮短至免疫治療時代的4年，國際同步趨勢初現(xiàn)?！敝袊t(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖說。
在被視為最有潛力治愈惡性腫瘤的免疫治療領(lǐng)域，中國極有可能與跨國藥企同臺競技。尤其在明星品種PD-1/PD-L1藥物方面，國內(nèi)更是掀起了烈火烹油的研發(fā)競賽。
目前全球范圍內(nèi)已有5個PD-1/PD-L1藥物上市，這幾個藥只用了3年時間銷售收入就超過100億美元，增長極其迅猛。
今年6月15日，百時美施貴寶的納武利尤單抗（Opdivo）在國內(nèi)獲批上市，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者，成為國內(nèi)首個也是目前唯一獲批上市的PD-1藥物。
從本土PD-1藥物申報進(jìn)度看，君實生物的特瑞普利單抗、信達(dá)生物的信迪利單抗、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗處于第一梯隊，先后于今年三四月份申請上市，且均被納入優(yōu)先審評。
根據(jù)信達(dá)生物招股書，與現(xiàn)有已批準(zhǔn)的PD-1藥物相比，預(yù)計信迪利單抗在相同或更低的劑量水平及相同或更低的給藥頻率下可取得更好的治療效果，預(yù)計于2019年上市。
未來，海外巨頭和國內(nèi)新秀誰能更快在抗癌生物藥領(lǐng)域跑馬圈地，還需拭目以待?！斑M(jìn)口原研藥降價，對國內(nèi)創(chuàng)新藥企形成競爭壓力，將進(jìn)一步倒逼我們加速研發(fā)與創(chuàng)新?！庇岬鲁f。
“紅?！?/h3>
方興未艾之時，國內(nèi)創(chuàng)新藥熱門領(lǐng)域扎推的問題不容忽視。
目前，國內(nèi)生物藥同靶點申報扎堆嚴(yán)重，既包括以曲妥珠單抗、貝伐珠單抗為代表的生物類似藥，也包括以PD-1/PD-L1和CAR-T為代表的一線創(chuàng)新藥。
例如，根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，截至7月11日，共計有33個CAR-T、60多例PD-1/PD-L1項目正在進(jìn)行臨床試驗。國內(nèi)投入該領(lǐng)域的藥企更是有幾百家。有業(yè)內(nèi)人士稱，“尚未上市，就已經(jīng)從藍(lán)海變成紅海。”
每一項臨床試驗背后，都是大量研發(fā)資金、技術(shù)和人員投入，同時也面臨著長周期、高失敗率的巨大風(fēng)險。
“生物類似藥在研廠家太多，PD-1/PD-L1雖具有龐大的市場，但國內(nèi)外能上市的品種可能超過20個，激烈的營銷戰(zhàn)不可避免?！庇岬鲁f，無序、破壞性的競爭格局，可能導(dǎo)致劣幣驅(qū)逐良幣，讓真正的創(chuàng)新藥無法獲得應(yīng)有的回報。
百時美施貴寶中國大陸及香港地區(qū)總裁趙萍提示，生物藥生產(chǎn)的過程決定了產(chǎn)品的質(zhì)量，技術(shù)要求高，需要給予足夠的關(guān)注。
據(jù)了解，由于生物類似藥在細(xì)胞中的生產(chǎn)，其有效性和安全性可能因批次而異，開發(fā)過程中對質(zhì)量和關(guān)鍵技術(shù)的控制至關(guān)重要，細(xì)胞培養(yǎng)、產(chǎn)品加工和純化、儲存等諸多步驟都會影響最終結(jié)果。
行業(yè)經(jīng)驗表明，只有不到10%的I期臨床品種會成功獲批上市。
“中國創(chuàng)新藥研發(fā)好像沒見到九死一生，這不正常?！卑贊?jì)神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱說，如果某一天突然出現(xiàn)壞消息，資本市場能否承受、創(chuàng)新藥企能否撐住都是未知數(shù)。
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