成洪書 張玲玲 朱英華

甲狀腺機能減退癥是較為常見的疾病,也被稱為甲狀腺功能衰竭,是由甲狀腺本身疾病引起的甲狀腺組織破壞,導(dǎo)致甲狀腺激素合成分泌或生物效應(yīng)不足引起的全身性內(nèi)分泌疾病。根據(jù)甲狀腺功能減退的病情發(fā)展過程可分為4期：一期：促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮實驗陽性,TSH位于正常上限,游離甲狀腺素(FT4)正常；二期：TSH在5～10 mIU/L；三期：TSH明顯升高,＞10 mIU/L；四期：明顯甲狀腺機能減退癥(TSH升高、FT4下降)［1-3］。隨著病情的進展,逐漸對全身各個系統(tǒng)產(chǎn)生損害,誘發(fā)肺癌缺血性心臟病、血脂增高、性功能異常等病癥。臨床甲狀腺機能減退癥對患者組織、器官的傷害比較大,多并發(fā)男性性功能異常,為男性患者帶來巨大的心理壓力,影響家庭生活。有研究表明,甲狀腺機能減退癥能夠影響患者體內(nèi)TG、LDL-C和TC等血脂的的代謝水平,引起高脂血癥,增加冠狀動脈粥樣硬化的風(fēng)險,從而可能增加冠心病的發(fā)病率［4］。本研究通過觀察使用左甲狀腺素鈉片替代治療甲狀腺機能減退癥患者,取得了顯著效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年5月～2017年3月收治的甲狀腺機能減退癥患者100例作為研究對象,納入標準：①符合甲狀腺機能減退癥診斷標準；②經(jīng)過患者及家屬同意。排除標準：①心腦血管疾病患者；②甲狀腺惡性腫瘤或存在腫瘤史的患者；③對左甲狀腺素鈉片過敏者。隨機將患者分為對照組和觀察組,每組50例。對照組患者年齡26～46歲,平均年齡(34.1±4.0)歲；病程3個月～4年,平均病程(2.4±1.1)年。觀察組患者年齡27～47歲,平均年齡(35.0±4.0)歲；病程4個月～4年,平均病程(2.3±1.2)年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。全部患者均對本研究充分知情,同意參與本研究并簽署告知書。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)治療,觀察組采用左甲狀腺素鈉片(德國默克公司,注冊證號H20060090；規(guī)格：50 μg×100片)治療,服用藥物起始劑量為50 μg/d,并配合TSH測量,結(jié)合測量結(jié)果調(diào)整服用劑量。當(dāng)測量結(jié)果＞8.0 mlU/L,將服用劑量變?yōu)?75 μg/d。

1.3 觀察指標 所有受試者于治療前后清晨空腹12 h以上抽取靜脈血,測血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、TSH、MPO及hs-CRP水平,并進行比較。血脂予日立7600全自動生化分析儀檢測,采用免疫散射測濁法測定hs-CRP,酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法測定MPO,采用化學(xué)發(fā)光法檢測TSH。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后TSH、MPO、hs-CRP水平比較 治療前,兩組患者TSH、MPO、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者TSH、MPO、hs-CRP水平均低于治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者TSH、MPO、hs-CRP水平均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前,兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者TC、TG、LDL-C水平低于治療前,且觀察組患者TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后TSH、MPO、hs-CRP水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后TSH、MPO、hs-CRP水平比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

對照組 50 治療前 6.27±1.13 259.8±80.4 4.6±1.5治療后 4.27±1.13a 205.6±82.5a 4.0±1.4a觀察組 50 治療前 6.24±2.01 247.2±99.7 4.7±1.3治療后 3.11±1.73ab 172.2±78.4ab 3.1±1.2ab

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(±s,mmol/L)

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(±s,mmol/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

對照組 50 治療前 6.33±1.05 1.98±0.36 1.06±0.64 4.34±0.27治療后 5.27±0.35a 1.83±0.38a 1.09±0.36 3.27±0.25a觀察組 50 治療前 6.36±1.27 1.96±0.47 1.07±0.37 4.27±0.42治療后 4.21±2.01ab 1.67±0.31ab 1.06±0.41 2.30±0.47ab

3 討論

臨床甲狀腺機能減退癥對患者組織、器官的傷害周期長、波及范圍大,對該病,臨床上堅持“早發(fā)現(xiàn)、早治療”的原則。本病多發(fā)于中老年女性,特別是更年期的女性,因本病起病隱潛,發(fā)病緩慢,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,漏診率極高。有時候在臨床上已經(jīng)出現(xiàn)了怕冷、疲乏、納差、反應(yīng)遲鈍、記憶力下降、表情淡漠、皮膚干燥等,也往往被認為是老年人衰老的表現(xiàn),或常常認為是其他某些器官、系統(tǒng)的疾病而發(fā)生漏診和誤診［5-7］。故臨床上血脂異常增高,用調(diào)脂藥效果不好,或肌酸激酶(CK)顯著增高而肌酸激酶同工酶(CK-MB)及其余心肌酶增高不明顯的患者應(yīng)考慮到甲狀腺機能減退癥的可能,需對其及時測定甲功。近年有研究認為甲狀腺機能減退癥存在心血管疾病的潛在危險,其主要通過影響血脂、凝血功能等機制使動脈硬化風(fēng)險增加。甲狀腺機能減退癥是否影響血脂代謝研究結(jié)果并不一致。國內(nèi)有報道老年亞甲狀腺機能減退癥患者TC、LDL-C高于正常對照組。有研究證實甲狀腺機能減退癥患者CRP升高,并預(yù)示心血管疾病的高OR值［8］。有學(xué)者認為亞臨床甲狀腺機能減退癥通過影響凝血因子進而影響血液的凝血狀態(tài)等成為動脈粥樣硬化的影響因素,而MPO動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展有密切相關(guān)［9-11］?？傊?臨床醫(yī)生在疾病的診療過程中一定要提高警惕,對易感人群進行篩查,以免發(fā)生漏診誤診。一旦確診,治療并不困難。

正常情況下,甲狀腺激素可以通過調(diào)節(jié)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的合成和活性來調(diào)節(jié)膽固醇的代謝,通過增加LDL-C受體的數(shù)量和活性促進其降解,以及激活TG脂肪酶而促進脂肪動員及脂肪酸的氧化。甲狀腺機能減退癥時甲狀腺激素水平降低,對脂代謝的調(diào)節(jié)作用減弱,導(dǎo)致血脂代謝異常［12-16］。為了維持甲狀腺激素水平,甲狀腺機能減退癥患者往往需要補充外源性甲狀腺激素,左甲狀腺素鈉片是常用的藥物之一,在治療過程中可以優(yōu)先考慮使用左甲狀腺素鈉片,因為其安全,可靠。本研究結(jié)果顯示,治療前,兩組患者TSH、MPO、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者TSH、MPO、hs-CRP水平均低于治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者 TSH(3.11±1.73)mIU/L、MPO(172.2±78.4)ng/ml、hs-CRP(3.1±1.2)mg/L水平均明顯低于對照組的(4.27±1.13)mIU/L、(205.6±82.5)ng/ml、(4.0±1.4)mg/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者TC、TG、LDL-C水平低于治療前,且觀察組患者TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

總之,左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺機能減退癥能夠顯著降低患者血清TSH、血脂、MPO及hs-CRP水平,提高治療效果,具有臨床推廣價值。