袁海燕，伏 俊

(江蘇省泰興市人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2呼吸科 225400)

隨著臨床治療中抗菌藥物的廣泛使用，導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性日益增加，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染已成為院內(nèi)感染的重要菌種，且其耐藥性正不斷增強(qiáng)[1-2]。傳統(tǒng)的糖肽類(lèi)抗菌藥物對(duì)MRSA肺炎患者的臨床療效較差，且不良反應(yīng)較多，對(duì)老年體弱或腎衰竭患者使用受限[3]。導(dǎo)致MRSA耐藥的重要機(jī)制之一即生物被膜形成，成熟生物被膜包裹的細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性降低10～1 000倍[4]。近年來(lái)，有研究表明中藥在抗感染方面作用突出，具有作用時(shí)限長(zhǎng)、效果好及不良反應(yīng)輕微等優(yōu)點(diǎn)[5]。本研究旨在觀(guān)察萬(wàn)古霉素聯(lián)合黃連治療MRSA肺炎患者的臨床療效，旨在為MRSA肺炎患者的治療提供更多的參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年2月至2016年2月本院收治的MRSA肺炎患者76例作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組38例。對(duì)照組中男25例，女13例；年齡28～67歲，平均(46.31±9.12)歲；病程1～6 d，平均(5.86±2.69)d；院內(nèi)感染13例，院外感染25例。試驗(yàn)組中男26例，女12例；年齡25～68歲，平均(45.21±8.76)歲；病程1～7 d，平均(5.24±2.71)d；院內(nèi)感染14例，院外感染24例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促有痰，經(jīng)X線(xiàn)片檢查及痰液培養(yǎng)或血培養(yǎng)結(jié)果確診為MRSA肺炎；經(jīng)頭孢類(lèi)抗菌藥物、喹諾酮類(lèi)抗菌藥物及碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物治療無(wú)效；均伴有高血壓、糖尿病、冠心病及慢性肺病等1種以上基礎(chǔ)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料不全，無(wú)法提供治療前后的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和影像學(xué)檢查資料；療程<14 d；無(wú)MRSA感染依據(jù)。本次研究得到患者知情同意，并經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。兩組患者在年齡、性別、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)及病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的基本資料比較

1.2方法 兩組患者入院均進(jìn)行血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血培養(yǎng)、痰液培養(yǎng)、X線(xiàn)片檢查或胸部螺旋CT等常規(guī)檢查，給予常規(guī)的祛痰、止咳及營(yíng)養(yǎng)支持治療。常規(guī)治療的基礎(chǔ)上根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)照組給予萬(wàn)古霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司)靜脈滴注治療，每次20 mg，加入5%葡萄糖5 mg/mL稀釋后靜脈滴注抗感染治療，每天2次。試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上根據(jù)藥敏試驗(yàn)給予萬(wàn)古霉素聯(lián)合雙黃連注射液治療，萬(wàn)古霉素劑量與對(duì)照組一致，雙黃連注射液(山西太行藥業(yè)股份有限公司)1 mL/kg，加入生理鹽水5 mg/mL稀釋后靜脈滴注。兩組患者療程均為14 d。痰培養(yǎng)和血培養(yǎng)標(biāo)本按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程(第3版)》規(guī)定的方法進(jìn)行分離培養(yǎng)。標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控菌株：金黃色葡萄球菌ATCC25923購(gòu)自原國(guó)家衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。MRSA檢測(cè)結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)頭孢西丁抑菌環(huán)直徑≥22 mm為甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)，≤20 mm為MRSA；(2)苯唑西林抑菌環(huán)直徑≥13 mm為MSSA，≤10 mm為MRSA。

1.3觀(guān)察指標(biāo) 根據(jù)病程，觀(guān)察記錄治療過(guò)程中患者的癥狀、體征變化及不良反應(yīng)情況；患者治療前、治療過(guò)程中及治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、CRP及肝腎功能變化情況；患者治療前、治療過(guò)程中及治療后的影像學(xué)檢查變化情況。參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》對(duì)患者治療前后的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及病原學(xué)檢測(cè)等指標(biāo)進(jìn)行觀(guān)察。臨床療效分為痊愈、顯效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)，痊愈：患者臨床癥狀消失，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，胸片或CT檢查局部陰影吸收面接大于3/4；顯效：患者臨床癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善，胸片或CT檢查局部陰影吸收面接小于1/2；無(wú)效：患者病情無(wú)好轉(zhuǎn)或加重。臨床總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。治療14 d后進(jìn)行血培養(yǎng)或痰培養(yǎng)，觀(guān)察細(xì)菌清除情況，清除率=(清除例數(shù)+部分清除例數(shù))/總例數(shù)×100%[6-8]。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療后的臨床療效比較 治療后試驗(yàn)組患者臨床總有效率高達(dá)97.37%，明顯高于對(duì)照組的78.94%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療有效患者的臨床癥狀改善所用時(shí)間及住院時(shí)間比較 兩組治療有效患者的臨床癥狀均得到不同程度的改善，試驗(yàn)組患者的體溫正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、WBC恢復(fù)正常時(shí)間、CRP恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療有效患者的臨床癥狀改善所用時(shí)間及住院時(shí)間比較

2.3兩組患者的細(xì)菌清除率對(duì)比 治療后試驗(yàn)組的細(xì)菌清除率為97.37%，對(duì)照組的細(xì)菌清除率為94.74%，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的細(xì)菌清除率對(duì)比[n(%)]

2.4不良反應(yīng) 兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)，試驗(yàn)組有1例治療后血小板數(shù)明顯下降，停藥7 d后恢復(fù)正常，無(wú)肝腎不良反應(yīng)；對(duì)照組中有4例血肌酐水平明顯上升，3例腎功能受損，給予對(duì)癥治療及停藥10 d后恢復(fù)正常。兩組患者的不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.029，P=0.025)。

3 討 論

MRSA感染主要表現(xiàn)為皮膚軟組織感染、血行感染、肺炎感染及骨關(guān)節(jié)感染，其中醫(yī)院感染率較高，與醫(yī)院侵入性操作關(guān)系密切[9-10]。但是，國(guó)外研究顯示，隨著臨床上抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，MRSA的耐藥性不斷增加，已成為多重耐藥菌[11]。由于MRSA肺炎具有多重耐藥性，一旦發(fā)生感染治療難度較大，病死率與治療費(fèi)用均大幅增加。目前在MRSA感染的治療中，糖肽類(lèi)抗菌藥物如萬(wàn)古霉素、替考拉寧等仍為首選藥物。

既往研究顯示，近年來(lái)出現(xiàn)了耐萬(wàn)古霉素素金黃色葡萄球菌(VRSA)和敏感株的最低抑菌濃度(MIC)逐漸升高現(xiàn)象，導(dǎo)致部分患者臨床治療效果較差[12]。MRSA的耐藥機(jī)制十分復(fù)雜，而生物被膜形成是導(dǎo)致治療效果較差的重要機(jī)制之一[13-14]。生物被膜是指細(xì)菌在不利于生存的環(huán)境下產(chǎn)生的藻酸鹽多糖，使其形成膜狀相互粘連附著于病灶表面，引起一系列的病理改變。生物被膜的形成使細(xì)菌抵御抗菌藥物和宿主免疫殺傷的能力大大加強(qiáng)，從而導(dǎo)致臨床感染的難治性增加[15]。因此，抑制MRSA生物被膜的形成對(duì)萬(wàn)古霉素的臨床治療具有重要意義。萬(wàn)古霉素是一種三環(huán)糖肽類(lèi)抗菌藥物，其可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，破壞細(xì)菌細(xì)胞膜，改變其通透性，從而阻止細(xì)菌RNA的合成，使其DNA無(wú)法復(fù)制，且其與其他種類(lèi)的抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性。然而，臨床中萬(wàn)古霉素的廣泛使用造成其敏感性下降，MIC值增加，由此引起的MRSA治療失敗病例逐年增加。細(xì)菌對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性是自然界的抗生現(xiàn)象，單一藥物治療模式已逐漸陷入瓶頸，多組分天然抗菌藥物的開(kāi)發(fā)是未來(lái)抗菌治療的發(fā)展方向之一[16]。

中藥在治療細(xì)菌感染方面展示了獨(dú)特的作用。藥典中記錄的黃連包括味連、雅連和云連，其活性成分為小檗堿。黃連中的小檗堿已被開(kāi)發(fā)為臨床治療藥物，其主要用于治療細(xì)菌感染。注射用雙黃連具有清熱解毒、辛涼解表功效，對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎球菌有一定的抗菌活性作用，且相關(guān)研究表明，雙黃連及萬(wàn)古霉素均有抑制MRSA生物被膜形成的作用，二者間有協(xié)同作用[17]。有研究顯示，體外抗菌試驗(yàn)和臨床療效觀(guān)察已證明，雙黃連對(duì)MRSA的抗菌活性較高，配合抗菌藥物聯(lián)合治療殺菌效果更好，可提高患者臨床療效，且作為純中成藥制劑，不會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥，同時(shí)可減少萬(wàn)古霉素的使用劑量及治療時(shí)間，從而減少耐藥菌的產(chǎn)生，降低長(zhǎng)期大劑量抗菌藥物使用的不良反應(yīng)[11]。本文中，采用萬(wàn)古霉素聯(lián)合黃連治療MRSA肺炎患者后，試驗(yàn)組治療有效患者的體溫正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、WCB恢復(fù)正常時(shí)間、CRP恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均明顯少于對(duì)照組，治療后試驗(yàn)組患者臨床總有效率高達(dá)97.37%，明顯高于對(duì)照組的78.94%，試驗(yàn)組不良反應(yīng)率僅為2.63%(1/38)，明顯少于對(duì)照組的18.42%(7/38)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，萬(wàn)古霉素聯(lián)合雙黃連治療MRSA肺炎患者可明顯改善患者臨床癥狀，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床效果顯著。