吳貴陽　　陳再平　葉甫波 朱雄文 袁世超

[摘要] 目的 探討艾迪注射液對結(jié)腸癌化療患者T淋巴細胞亞群水平及生活質(zhì)量的變化。 方法 以我院2015年2月～2017年5月收治的86例結(jié)腸癌患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為化療組（常規(guī)化療，n=43）和結(jié)合組（常規(guī)化療+艾迪注射液，n=43），比較兩組的近期療效、治療前后T淋巴細胞亞群水平、生活質(zhì)量變化和不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 結(jié)合組與化療組CR、PR、SD和PD分布比較差異顯著（P<0.05），前者臨床獲益率為72.09%，后者為51.16%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后結(jié)合組T淋巴細胞亞群水平和生活質(zhì)量評分均無明顯改變（P>0.05），化療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和生活質(zhì)量評分均降低（P<0.05），CD8+均升高（P<0.05），且治療后結(jié)合組與化療組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；結(jié)合組各項不良反應(yīng)發(fā)生率均低于化療組（P<0.05），且兩組分級比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對結(jié)腸癌化療患者應(yīng)用艾迪注射液能夠改善近期療效，避免免疫功能損害和生活質(zhì)量下降，還可減少并減輕化療所致的不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 艾迪注射液；結(jié)腸癌；化療；T淋巴細胞亞群；生活質(zhì)量

[中圖分類號] R735 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）13-0010-04

Effect of Aidi injection on T lymphocyte subsets and quality of life in patients with colon cancer

WU Guiyang CHEN Zaiping YE Fubo ZHU Xiongwen YUAN Shichao

Department of Gastrointestinal Surgery， Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000， China

[Abstract] Objective To investigate the changes of T lymphocyte subsets and quality of life after administrating Aidi injection in patients with colon cancer. Methods A total of 86 patients with colon cancer admitted to our hospital from February 2015 to May 2017 were enrolled in this study. The patients were divided into chemotherapy group （43 patients， conventional therapy） and combination group （43 cases， conventional chemotherapy+Aidi injection） by random number table. Compared the recent curative effect， level of T lymphocyte subsets， changes of quality of life and adverse reactions before and after treatment. Results There were significant differences in the distribution of CR， PR， SD and PD between the combination group and the chemotherapy group（P<0.05）. The former had a clinical benefit rate of 72.09% and the latter was 51.16%. The difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the level of T lymphocyte subsets and quality of life in the combination group after treatment（P>0.05）. The CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ and scores of quality of life in the chemotherapy group were significantly lower（P<0.05） after treatment， CD8+ increased in both groups， and there was statistical difference between the combination group and the chemotherapy group after treatment（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combination group was lower than that in the chemotherapy group（P<0.05） and the difference of classification comparison was also statistically significant（P<0.05）. Conclusion The use of Aidi injection in colon cancer patients with chemotherapy can improve the short-term curative effect， avoid the damage of immune function and reduction of the quality of life， and relieve and reduce the adverse reactions caused by chemotherapy.

[Key words] Aidi injection； Colon cancer； Chemotherapy； T lymphocyte subsets； Quality of life

結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤類型之一，多發(fā)生于結(jié)腸黏膜上皮，好發(fā)年齡為40～50歲。據(jù)統(tǒng)計[1]，我國大腸癌的發(fā)病率和死亡率分別占全球的24.3%和22.9%，且結(jié)腸癌的新發(fā)人數(shù)和死亡數(shù)在十年間均翻了一倍。另有臨床隨訪資料顯示[2]，結(jié)腸癌的5年生存率僅50%～60%左右，術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移均是導(dǎo)致患者死亡率居高不下的重要原因?；熓侵委熃Y(jié)腸癌患者重要的抗腫瘤方案，但對部分患者來說效果并不理想，且細胞免疫功能受損嚴重，不良反應(yīng)多且嚴重，患者的生活質(zhì)量也顯著下降。艾迪注射液具有消腫散結(jié)、清熱解毒的功效。有研究報道[3]，該藥能夠提升結(jié)腸癌化療患者的近期效果，但其對患者T淋巴細胞亞群水平及生活質(zhì)量的影響報道較少。因此，本研究特篩選86例患者展開分組對照試驗，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過后，自醫(yī)院2015年2月～2017年5月收治的結(jié)腸癌患者中篩選出86例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為結(jié)合組和化療組。結(jié)合組共43例，男28例、女15例，年齡40～86歲，平均（50.1±5.9）歲，臨床分期：Ⅲ期29例、Ⅳ期14例；化療組共43例，男30例、女13例，年齡39～85歲，平均（49.8±6.2）歲，臨床分期：Ⅲ期27例、Ⅳ期16例。兩組組間臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：均符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》中關(guān)于結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且均實施手術(shù)治療并經(jīng)病理檢查證實為原發(fā)性結(jié)腸癌，均符合化療指征，均無艾迪注射液相關(guān)成分過敏史，均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：長期服用免疫抑制劑者，存在免疫功能障礙性疾病者，合并心臟、肝臟、腎臟、肺部以及腦部明顯的功能障礙者，合并精神障礙者，依從性極差者，主動放棄治療者，已經(jīng)同意配合參與其他研究者。

1.2 方法

化療組：實施常規(guī)化療，所用化療方案參照《結(jié)腸癌診治指南》中相關(guān)內(nèi)容擬定[5]，選用XELOX方案化療，即卡培他濱（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20143044，規(guī)格：500 mg）口服，劑量為1000 mg/m2，2次/d，d1～14；奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20064296，規(guī)格：50 mg）靜脈滴注，劑量130 mg/m2，持續(xù)3 h，d1。每3周為1個周期，共持續(xù)化療3個周期。

結(jié)合組：在化療組的基礎(chǔ)上實施艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z5202 0236，規(guī)格：10 mL）靜脈滴注治療，劑量為100 mL，溶于500 mL生理鹽水中，每天1次，每3周為1個周期，共持續(xù)給藥3個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較近期療效：于治療后參照實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)進行評價[6]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），將治療后目標(biāo)病灶完全消失且維持至少4周為CR；將治療后目標(biāo)病灶體積減少≥30%且維持至少4周為PR；將治療后目標(biāo)病灶體積減少<30%，或基本無明顯改變?yōu)镾D；將治療后目標(biāo)病灶體積不減反增為PD。其中CR和PR構(gòu)成比總和為臨床獲益率。

（2）治療前后T淋巴細胞亞群水平變化：包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，前3項均采用流式細胞儀測定，最后1項根據(jù)檢測結(jié)果計算得出。

（3）治療前后生活質(zhì)量變化：借助癌癥患者生活質(zhì)量評估量表（QLQ_52）量化[7]，包括52項指標(biāo)，評價領(lǐng)域包括患者的心理、社會關(guān)系、獨立性、環(huán)境、精神支柱及滿意度，各項得分總和即為生活質(zhì)量評分，理論得分為52～208分，評分越高，生活質(zhì)量越理想。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：參照《化療毒副作用分級標(biāo)準(zhǔn)》分為0級、1級、2級和3級[8]，分別表示未出現(xiàn)不良反應(yīng)、輕微、中度和重度不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

利用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，以“x±s”和“%”描述計量資料和計數(shù)資料，分別采用t檢驗和χ2檢驗，并以非參秩和檢驗作為等級資料，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

結(jié)合組和化療組近期療效比較差異顯著（P<0.05），前者臨床獲益率高于后者（P<0.05），見表1。

2.2 兩組T淋巴細胞亞群水平變化比較

與治療前比較，結(jié)合組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均無明顯變化（P>0.05），化療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯降低（P<0.05），而CD8+則明顯升高（P<0.05），且治療后結(jié)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于化療組（P<0.05），而CD8+則明顯低于化療組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組生活質(zhì)量變化情況比較

與治療前比較，治療后結(jié)合組生活質(zhì)量評分無明顯變化（t=0.468，P=0.641），化療組評分明顯降低（t=10.514，P=0.000），且結(jié)合組評分明顯高于化療組（t=10.654，P=0.000），見圖1。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

結(jié)合組頭暈頭痛、惡心嘔吐、脫發(fā)和便秘的發(fā)生率均低于化療組（P<0.05），且兩組上述不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

結(jié)腸癌好發(fā)生于直腸和乙狀結(jié)腸的交界位置，與結(jié)腸息肉、慢性結(jié)腸炎、男性肥胖等因素存在密切關(guān)系。研究認為[9]，結(jié)腸癌常見的發(fā)病原因有高脂肪飲食、纖維素攝入不足、遺傳因素等，發(fā)病早期缺乏典型的臨床癥狀，也易錯過最佳手術(shù)治療的時機。XELOX化療是由結(jié)腸癌診治指南中推薦的一種抗結(jié)腸癌治療方案，包括卡培他濱與奧沙利鉑兩種藥物?？ㄅ嗨麨I屬于一種口服的氟尿嘧啶甲氨酸酯，能夠被結(jié)腸癌腫瘤組織中胸苷磷酸化酶降解為5-氟尿嘧啶，且通過腸道黏膜吸收，增高局部的藥物濃度，達到特異性、靶向性化療的目的[10]。奧沙利鉑屬于第三代鉑類制劑，能夠發(fā)揮強烈的抑制DNA的作用，且不會發(fā)生交叉耐藥，與卡培他濱聯(lián)用能夠協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤效果，較其他常用的化療方案均顯示出明顯的優(yōu)勢[11]。然而，XELOX化療方案的效果仍存在較大的提升空間，且化療勢必會對正常組織造成損害，危及機體免疫功能，影響生活質(zhì)量，導(dǎo)致嚴重的不良反應(yīng)，因此臨床醫(yī)生需積極探討有效的方案解決上述問題。

本研究結(jié)果中，結(jié)合組近期療效明顯優(yōu)于化療組，兩組的臨床獲益率分別為72.09%、51.16%，前者遠高于后者，證實在XELOX化療方案的基礎(chǔ)上對結(jié)腸癌患者聯(lián)用艾迪注射液能夠顯著增強近期療效。祖國醫(yī)學(xué)認為，結(jié)腸癌的中醫(yī)病因主要包括憂思抑郁、脾胃失和、郁而化熱、濕濁內(nèi)生、濕熱蘊結(jié)，或飲食不節(jié)、善食肥甘厚膩，傷及脾胃，則運化失職，臟腑內(nèi)傷，腸氣化熱[12]。因而在對結(jié)腸癌治療時需將解郁緩憂、清熱解毒、消腫散結(jié)作為根本原則。艾迪注射液是由黃芪、斑蝥、人參、刺五加等中藥材精制而成的一種復(fù)方制劑，黃芪可利尿消腫、祛熱排膿、補氣固表；斑蝥可散結(jié)消腫、破血逐瘀、攻毒蝕瘡；人參可復(fù)脈固脫、安神益智、補脾益肺；刺五加可培本固元、安神寧心、祛除內(nèi)邪，因而全方功用，可達消腫散結(jié)、清熱解毒的功效[13]?，F(xiàn)代藥理研究證實[14-15]，黃芪中的黃芪皂甙、人參中的人參黃銅、刺五加中的有效成分均能夠發(fā)揮良好的抗腫瘤效果；復(fù)方斑蝥制劑可促進結(jié)腸癌細胞凋亡，抑制其增殖和遷移。由此可知，在常規(guī)化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合艾迪注射液治療結(jié)腸癌患者的療效更理想。

本研究結(jié)果中，結(jié)合組治療后T淋巴細胞亞群水平和生活質(zhì)量評分均無顯著變化，而化療組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和生活質(zhì)量評分均降低（P<0.05），CD8+均升高（P<0.05），提示XELOX化療方案能夠損害結(jié)腸癌患者的細胞免疫功能，還可降低其生活質(zhì)量，而在XELOX化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)用艾迪注射液治療能夠避免上述情況。艾迪注射液中的黃芪可以預(yù)防結(jié)腸癌化療患者白細胞減少，還可促使造血干細胞的分化，增強機體細胞免疫抵抗能力；此外，刺五加能夠增強機體的免疫抵抗能力，加強對惡性腫瘤細胞的控制，有利于改善抗腫瘤效果，同時還可提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和生活質(zhì)量評分[16]。另有既往研究證實[17]，通過對結(jié)腸癌小鼠模型給予復(fù)方斑蝥注射液能夠發(fā)現(xiàn)該藥物可以對腫瘤細胞的核酸及蛋白質(zhì)直接產(chǎn)生干擾作用，殺滅腫瘤細胞。國外一項研究資料也證實復(fù)方斑蝥注射液對結(jié)腸癌患者具有良好的增效減毒作用[18]。人參中的有效成分能夠維持結(jié)腸癌化療患者Th1/Th2細胞的平衡，且還有利于改善中性粒細胞計數(shù)，增強機體免疫力，達到改善患者生活質(zhì)量的目的[19-20]。由此可知，艾迪注射液能夠通過多種途徑達到改善結(jié)腸癌化療患者T淋巴細胞亞群水平和生活質(zhì)量的目的。

本研究還發(fā)現(xiàn)，結(jié)合組頭暈頭痛、惡心嘔吐、脫發(fā)和便秘的發(fā)生率及嚴重程度與化療組比較差異顯著（P<0.05），證實艾迪注射液對結(jié)腸癌化療患者具有減毒作用。

綜上所述，對結(jié)腸癌化療患者聯(lián)用艾迪注射液不僅有助于增強抗腫瘤效果，還可避免T淋巴細胞亞群水平惡化、生活質(zhì)量下降，減少并減輕化療所致的不良反應(yīng)，對臨床治療具有良好的指導(dǎo)作用。但目前結(jié)腸癌患者仍缺乏高效的臨床治療方案，遠期復(fù)發(fā)率和死亡率仍較高，仍需要國內(nèi)外學(xué)者進一步深入探討。

[參考文獻]

[1] 彭俊杰，朱驥，劉方奇，等.中國局部進展期直腸癌診療專家共識[J].中國癌癥雜志，2017，27（1）：41-80.

[2] 姜艷芳，魏志，孫自勤.中國青年大腸癌發(fā)病趨勢分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2016，25（9）：982-987.

[3] 葛洋，劉寶林.艾迪注射液聯(lián)合雷替曲塞治療晚期結(jié)腸癌的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（11）：106-108.

[4] 張友會. 現(xiàn)代腫瘤學(xué)：基礎(chǔ)部分[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1993：214-216.

[5] 顧晉，邢加迪.結(jié)腸癌治療指南[J].中華胃腸外科雜志，2005，8（3）：269-272.

[6] 張賀龍.實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)及演變[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（5）：839-841.

[7] 劉福安，于世英.癌癥患者生活質(zhì)量評估量表QLQ-52的設(shè)計及質(zhì)量評價[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2005，10（3）：235-239.

[8] 李紹堂.不可不看：常用化療藥物主要副作用及處理原則[J].健康管理，2017，11（2）：86-90.

[9] Alnimer Y，Ghamrawi R，Aburahma A，et al. Factors associated with short recurrence-free survival in completely resected colon cancer[J].J Community Hosp Intern Med Perspect，2017，7（6）：341-346.

[10] 馬杰，姚林果，劉世君，等.替吉奧與卡培他濱同步放療用于結(jié)腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)患者的效果比較[J].中國藥房，2017，28（26）：3691-3693.

[11] Lee J，Xiao YY，Sun YY，et al. Prevalence and characteristics of hereditary non-polyposis colorectal cancer（HNPCC） syndrome in immigrant Asian colorectal cancer patients[J]. BMC Cancer，2017，17（1）：843-845.

[12] 王靜，王新，宿懷予，等.艾迪注射液輔助靜脈化療對結(jié)腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及外周血免疫分子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（12）：1716-1718.

[13] 李安.艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4化療對晚期結(jié)腸癌患者腫瘤干細胞特性及抗腫瘤免疫應(yīng)答的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（8）：1113-1116.

[14] 梁鴻，張輝，田鵬，等.艾迪聯(lián)合FOLFOX4方案治療Ⅲ期結(jié)腸癌患者術(shù)后效果觀察[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2016，30（2）：196-198.

[15] 肖清明. 聯(lián)合使用艾迪注射液對老年晚期結(jié)直腸癌化療效果的臨床研究[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（16）：1609-1612.

[16] 宋飛.艾迪聯(lián)合FOLFOX4方案對結(jié)腸癌患者療效及對術(shù)后免疫功能及炎性反應(yīng)的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2017， 23（6）：955-959.

[17] Suzuki T. Imaging of Sialidase Activity and Its Clinical Application[J]. Biol Pharm Bull，2017，40（12）：2015-2023.

[18] Dupré A，Malik HZ，Jones RP，et al. Influence of the primary tumour location in patients undergoing surgery for colorectal liver metastases[J]. Eur J Surg Oncol，2018，44（1）：80-86.

[19] 陳春建.艾迪注射液聯(lián)合常規(guī)化學(xué)治療對結(jié)腸癌患者生活質(zhì)量的影響[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2015，10（10）：81-82.

[20] 孫萬日，門中俊，郭勝利.艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療結(jié)腸癌的臨床研究[J].中藥藥理與臨床，2015，31（4）：245-247.

（收稿日期：2018-01-12）