周青 姜志欣 王麗娟 石慧 林寧 吳玉璘 許豪勤

[摘要] 目的 了解江蘇部分地區(qū)農(nóng)村婦女人乳頭瘤病毒（HPV）感染狀況，預(yù)防和減少HPV感染，提高婦女健康水平。 方法 選取2012年1～5月在江蘇銅山、射陽(yáng)、泰興、高郵、興化和宿豫6個(gè)地區(qū)，宮頸細(xì)胞學(xué)涂片篩查結(jié)果異常并有宮頸組織病理診斷報(bào)告的401例農(nóng)村婦女作為研究對(duì)象，按照宮頸病變程度分為正常/炎癥、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）1、CIN2和CIN3四組，采用HPV分型基因芯片檢測(cè)試劑盒進(jìn)行HPV DNA分型檢測(cè)，并對(duì)各亞型的感染情況進(jìn)行分析。 結(jié)果 387例樣本有基因分型檢測(cè)結(jié)果，檢出HPV陽(yáng)性者125例，陽(yáng)性率為32.30%，其中正常/炎癥、CIN1、CIN2和CIN3組HPV陽(yáng)性檢出率分別為32.04%、25.74%、35.16%和36.96%；高危陽(yáng)性率為23.51%，其中正常/炎癥、CIN1、CIN2和CIN3組感染高危HPV檢出率分別為18.45%、19.80%、28.57%和28.26%；四組間HPV感染差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；婦女感染高危HPV亞型前3位為HPV16、HPV58和HPV18。 結(jié)論 農(nóng)村婦女高危HPV感染率高，需加強(qiáng)HPV的篩查和接種HPV疫苗，預(yù)防和減少宮頸癌的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 人乳頭瘤病毒；基因芯片；感染率；預(yù)防；宮頸癌

[中圖分類號(hào)] R115 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）05（c）-0089-03

Analysis of HPV infection status of rural females from parts of Jiangsu area

ZHOU Qing JIANG Zhixin WANG Lijuan SHI Hui LIN Ning WU Yulin XU Haoqin

Jiangsu Institute of Planned Parenthood Research， Jiangsu Clinical Laboratory of Reproductive Health， Jiangsu Province， Nanjing 210036， China

[Abstract] Objective To understand the infection status of human papilloma virus （HPV） of partial rural females in Jiangsu Province in order to prevent and reduce HPV infection and improve female health level. Methods A total of 401 rural women from Tongshan， Sheyang， Taixing， Gaoyou， Xinghua and Suyu from January to May 2015 were selected， and divided into 4 groups， normal/inflammation group， CIN1 group， CIN2 group and CIN3 group respectively. HPV DNA genotypes were detected and analyzed by genetic chip method. Results One hundred and twenty-five samples were found positive of HPV in 387 samples （eligible） among 401 samples. and the positive rate of HPV was 32.30%. The HPV-positive rates in normal/inflammatory， CIN1， CIN2 and CIN3 groups were 32.04%， 25.74%， 35.16% and 36.96% respectively. The total positive rate of high-risk HPV was 23.51%， and those rates in normal/inflammatory， CIN1， CIN2 and CIN3 groups were 18.45%， 19.80%， 28.57% and 28.26% respectively. There was no statistical difference among the 4 groups （P > 0.05）. The top three subtypes were HPV16， HPV58 and HPV18. Conclusion The high-risk HPV infection rate of rural females is high. It is important to enhance HPV screening and HPV vaccination to prevent and reduce cervical cancer.

[Key words] Human papillomavirus； Genetic chip； Infection rate； Prevent； Cervical cancer

宮頸癌是全世界女性高發(fā)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌，嚴(yán)重威脅女性身體健康。近年來(lái)，研究報(bào)道稱人乳頭瘤病毒（human papilloma viruses，HPV）是引起宮頸病變發(fā)生的重要致病因子，高危HPV病毒的持續(xù)感染易引發(fā)宮頸癌[1-2]。HPV屬于乳頭多瘤空泡狀病毒科，是一組無(wú)包膜雙鏈DNA病毒，至今已經(jīng)分離鑒別出200多種HPV病毒亞型，臨床上根據(jù)病毒的致病能力分為高危型和低危型。高危型如HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-58和HPV-33等，感染導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），且與陰道癌、宮頸癌、肛門癌、陰莖癌和外陰癌的發(fā)生密切相關(guān)；低危型HPV如HPV-6、HPV-11、HPV-44和HPV-55等，感染導(dǎo)致生殖器疣良性病變[3-4]。本研究擬了解江蘇部分地區(qū)農(nóng)村婦女HPV感染情況以及不同亞型的分布特點(diǎn)，為制訂宮頸病變預(yù)防措施、減少和降低宮頸癌的發(fā)生提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1～5月在江蘇銅山、射陽(yáng)、泰興、高郵、興化和宿豫6個(gè)地區(qū)，宮頸細(xì)胞學(xué)涂片篩查結(jié)果異常并有宮頸組織病理診斷報(bào)告的401例農(nóng)村婦女作為研究對(duì)象，按照宮頸病變程度分為正常/炎癥、CIN1、CIN2和CIN3四組，標(biāo)本采集均合格。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，該研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的要求。

1.2 標(biāo)本采集

采用棉拭子將宮頸口和陰道口過(guò)多分泌物擦拭干凈，然后用宮頸刷采集研究對(duì)象宮頸脫落細(xì)胞或者陰道后穹隆細(xì)胞，并將細(xì)胞保存在細(xì)胞保存液中。

1.3 檢測(cè)方法

提取標(biāo)本細(xì)胞中的DNA，采用港龍生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的HPV分型基因芯片檢測(cè)試劑盒進(jìn)行HPV DNA分型檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用EPIdata軟件錄入相關(guān)數(shù)據(jù)資料，并進(jìn)行核查修改，采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 HPV DNA基因分型的結(jié)果

基因分型有檢測(cè)結(jié)果的共387例，檢出陽(yáng)性標(biāo)本125例，其中高危HPV亞型91例、低危HPV亞型34例。正常/炎癥、CIN1、CIN2和CIN3四組在HPV感染情況總體比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.471，P > 0.05）。

2.2 HPV基因型別分布

387例標(biāo)本檢測(cè)出高危型別為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68；低危型別為HPV-6、11、40、42、43、44、53、54、55、57、67和73。高危型HPV檢出率高于低危HPV，其中感染高危HPV型別前三位分別為HPV16（9.30%，36/387），HPV58（3.36%，13/387）和HPV18（2.33%，9/387）。

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，它的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)漸進(jìn)性的過(guò)程，包括宮頸HPV感染-HPV持續(xù)感染-宮頸上皮內(nèi)瘤變-原位癌-早期的浸潤(rùn)癌-最終發(fā)展成浸潤(rùn)癌，因此對(duì)宮頸癌前病變篩查是預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵[5]。90%以上的CIN患者是高危型HPV感染導(dǎo)致[6]，而且宮頸癌的發(fā)生過(guò)程和預(yù)后情況與高危型HPV感染關(guān)系密切相關(guān)[1]。Yu等[7]研究發(fā)現(xiàn)，高危型HPV的持續(xù)感染會(huì)增加宮頸癌的發(fā)生率，特別是HPV16和HPV18兩型別對(duì)宮頸病變影響力較大。另外，HPV感染人群具有地域差異，在不同地區(qū)與國(guó)家感染HPV型別流行病學(xué)分布也不同，所以在不同地區(qū)分析HPV感染情況對(duì)不同地區(qū)宮頸癌篩查具有更大的意義。

本研究顯示江蘇部分地區(qū)的宮頸細(xì)胞學(xué)異常的農(nóng)村婦女中HPV總陽(yáng)性感染率為32.30%，與安徽省蕪湖市[8]的30.74%和石家莊市[9]的36.30%相近，高于廣東省的陽(yáng)西縣[10]的15%，低于沈陽(yáng)市[11]的43.80%以及以色列的46.40%[12]，說(shuō)明不同地區(qū)HPV陽(yáng)性感染率存在差異。對(duì)HPV亞型的分析表明，HPV16亞型是江蘇部分地區(qū)農(nóng)村婦女感染率最高的高危HPV亞型，其次為HPV58和HPV18型，與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)的研究結(jié)果基本一致，而非洲地區(qū)常見(jiàn)的是HPV45亞型，HPV39和HPV59亞型僅出現(xiàn)在美洲的南部和中部[11，13]，感染HPV基因亞型與其他國(guó)家人群相比較存在地域差異。不同CIN級(jí)別中高危HPV陽(yáng)性檢出率不同，正常/炎癥、CIN1、CIN2和CIN3四組中高危HPV感染陽(yáng)性率分別為18.45%、19.80%、28.57%和28.26%，上皮內(nèi)瘤病變程度與高危HPV感染存在一定關(guān)系，CIN2和CIN3組的高危HPV感染陽(yáng)性率高于低級(jí)別組。

近年來(lái)，我國(guó)宮頸癌的發(fā)生率和病死率逐漸上升，發(fā)病年齡趨向年輕化。在宮頸細(xì)胞學(xué)異常的地區(qū)農(nóng)村婦女中高危HPV感染率高于低危HPV感染率，需加強(qiáng)HPV感染篩查，尤其是高危HPV感染者，做到早發(fā)現(xiàn)和早治療，降低患病風(fēng)險(xiǎn)。不同級(jí)別的CIN治療方式不同，需要根據(jù)患者的年齡以及是否需要生育等進(jìn)行選擇[14]。CIN1患者60%以上會(huì)自行轉(zhuǎn)陰，但CIN1患者如持續(xù)遭受高危HPV感染并未得到積極的治療就會(huì)發(fā)展成為CIN2，Katki等[15-16]報(bào)道大約有20%CIN2患者會(huì)發(fā)展成為CIN3，5%CIN3患者會(huì)發(fā)展成為浸潤(rùn)癌。HPV疫苗在很多國(guó)家已作為預(yù)防宮頸癌的一級(jí)預(yù)防措施，世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦女孩在9歲以上就可以接種疫苗，并且認(rèn)為9～26歲為最佳接種疫苗年齡[17]。目前HPV疫苗有2價(jià)（針對(duì)6和18型）、4價(jià)（針對(duì)6、11、16和18型）和9價(jià)（針對(duì)6、11、16、18、31、33、45、52和58型）[18-20]，適齡女性可選擇注射HPV疫苗，同時(shí)做好常規(guī)婦科檢查，以預(yù)防尖銳濕疣及宮頸癌的發(fā)生。

綜上所述，江蘇部分地區(qū)農(nóng)村婦女中高危HPV感染較高，需加強(qiáng)農(nóng)村地區(qū)已婚婦女的HPV篩查；有條件的適齡女性可通過(guò)接種疫苗預(yù)防HPV的感染，以減少宮頸癌的發(fā)生。

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（收稿日期：2018-02-01本文編輯：任念）