李偉，傅向華，范衛(wèi)澤，郝國(guó)貞，姜云發(fā)，谷新順

方法：本研究為單中心前瞻隨機(jī)對(duì)照研究，入選2014-01至2016-03發(fā)病12 h內(nèi)接受直接PCI的AIMI患者。符合條件的患者隨機(jī)分為山莨菪堿組[n=72，梗死相關(guān)動(dòng)脈（IRA）開(kāi)通前冠脈內(nèi)給予山莨菪堿1 500 μg/3 ml]和對(duì)照組（n=71，IRA開(kāi)通前冠脈內(nèi)給予等量生理鹽水3 ml）。對(duì)所有量化的冠脈血流及心肌組織灌注指標(biāo)進(jìn)行判定，包括初始及術(shù)后心肌梗死溶栓治療臨床試驗(yàn)（TIMI）血流分級(jí)、TIMI心肌灌注分級(jí)（TMPG）。以肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌肌鈣蛋白I（cTnI）峰值水平評(píng)估心肌梗死面積。術(shù)前及術(shù)后24 h各查一次炎癥反應(yīng)標(biāo)志物高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-6、P-選擇素和細(xì)胞間黏附分子（ICAM）-1。入院時(shí)及術(shù)后90 min各查心電圖一次，以ST段回落（STR）程度作為反映心肌再灌注水平的指標(biāo)，并把兩組完全STR的比例定義為本研究的主要終點(diǎn)。隨訪術(shù)后30天及6個(gè)月的主要不良心血管事件（MACE）。應(yīng)用多變量Logistic回歸分析探討完全STR的相關(guān)因素。

結(jié)果：PCI后，山莨菪堿組TIMI 血流3級(jí)及TMPG 3級(jí)的患者比例均顯著高于對(duì)照組（TIMI血流3級(jí)：91.7%vs 77.5%，P=0.03；TMPG 3級(jí)：80.6% vs 60.6%，P=0.01）。山莨菪堿組患者的心電圖ST段明顯回落，ST 段抬高振幅總和（ΣSTE）從（10.0±4.2） mm下降至（5.8±1.7） mm，兩組完全STR的比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（69.4% vs 50.7%，P=0.03）。再灌注后，山莨菪堿組有4例（5.6%）患者發(fā)生再灌注性過(guò)緩心律失常；而對(duì)照組有42例（59.2%）患者發(fā)生再灌注性過(guò)緩心律失常。多變量Logistic回歸分析顯示：冠脈舒張壓降低（OR=1.298，95%CI：1.155～1.457，P＜0.01）及心率減慢（OR=1.251，95%CI: 1.087～1.440，P=0.002）是不完全STR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，冠脈內(nèi)應(yīng)用山莨菪堿為完全STR的保護(hù)性因素（OR=0.059，95%CI：0.014～0.255，P＜0.01）。PCI后24 h時(shí)，兩組炎癥反應(yīng)標(biāo)志物水平均升高，但山莨菪堿組炎癥反應(yīng)標(biāo)志物水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）。隨訪30天時(shí)，對(duì)照組有1例患者新發(fā)心肌梗死，1例患者需要靶血管血運(yùn)重建。隨訪6個(gè)月時(shí)，山莨菪堿組和對(duì)照組分別有1例和5例患者出現(xiàn)MACE（P=0.21）。

結(jié)論：預(yù)防性冠脈內(nèi)應(yīng)用山莨菪堿可減少AIMI-PCI無(wú)復(fù)流的發(fā)生，改善心肌灌注，用藥安全可行。

直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）是當(dāng)前急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的重要治療方法[1]。然而，在相當(dāng)一部分患者中，直接PCI雖快速有效地實(shí)現(xiàn)了心外膜大血管的血流灌注，但并未達(dá)到良好的心肌再灌注，即發(fā)生了無(wú)復(fù)流現(xiàn)象[2]。急性下壁心肌梗死（AIMI），梗死相關(guān)動(dòng)脈（IRA）常為右冠狀動(dòng)脈（冠脈），患者通常伴有不穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，直接PCI過(guò)程中可能發(fā)生再灌注性低血壓、再灌注性過(guò)緩/過(guò)速心律失常（如房室傳導(dǎo)阻滯/室性心動(dòng)過(guò)速）、循環(huán)崩潰等，導(dǎo)致主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率增加，嚴(yán)重影響了患者的臨床預(yù)后。在這種狀態(tài)下，常規(guī)用于改善心肌微循環(huán)障礙的藥物如腺苷[3]、尼可地爾[4]、地爾硫草卓[5]、硝普鈉[6]等都可能進(jìn)一步降低血壓和冠脈灌注壓，惡化過(guò)緩心律失常及全身的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，從而極大地限制了上述藥物在AIMI的應(yīng)用。因此，尋找一種具有多重藥理學(xué)效應(yīng)的藥物，既能針對(duì)心肌微循環(huán)障礙的多重病理生理學(xué)過(guò)程，又能改善AIMI時(shí)特殊的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，便成為了當(dāng)下亟待關(guān)注且具有重大臨床意義的課題。已有研究顯示山莨菪堿具有擴(kuò)張微小血管，調(diào)節(jié)毛細(xì)血管前、后括約肌的舒縮功能，改善微循環(huán)灌注的作用[7]，超大劑量應(yīng)用時(shí)也未見(jiàn)嚴(yán)重的毒副作用。我們前期的研究[8-15]表明：冠脈內(nèi)應(yīng)用山莨菪堿可有效地逆轉(zhuǎn)直接PCI術(shù)中的無(wú)復(fù)流現(xiàn)象，具體表現(xiàn)為：（1）改善冠脈前向血流的同時(shí)恢復(fù)心肌再灌注；（2）提升心率、血壓及冠脈灌注壓，從而提高心肌微循環(huán)灌注的動(dòng)力；（3）穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，改善院內(nèi)及長(zhǎng)期預(yù)后。因此可以預(yù)見(jiàn)：山莨菪堿具有的多重藥理學(xué)效應(yīng)尤其適用于AIMI患者。本研究的目的是探討預(yù)防性冠脈內(nèi)應(yīng)用山莨菪堿對(duì)AIMI-PCI心肌再灌注的保護(hù)效應(yīng)及其機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究為單中心前瞻隨機(jī)對(duì)照研究，入選患者為2014-01至2016-03發(fā)病12 h內(nèi)行直接PCI的AIMI患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）缺血性胸痛持續(xù)至少30 min以上，且口服硝酸酯類藥物不能緩解；（2）胸痛發(fā)作時(shí)有明確的AIMI心電圖變化：Ⅱ、Ⅲ、aVF導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.1 mV；（3）心肌壞死標(biāo)志物升高（早期可不升高）。排除標(biāo)準(zhǔn)：心原性休克、心動(dòng)過(guò)速、已知對(duì)任何必需藥物過(guò)敏、存在抗栓抗凝禁忌證、腎功能不全需要透析治療、溶栓治療、需外科搭橋治療。研究已得到河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院倫理道德委員會(huì)的批準(zhǔn)，全部入選患者均已簽署知情同意書。

在符合條件的152例AIMI患者中，最終排除9例患者，分別是：2例患者冠脈不存在有意義的需介入干預(yù)的病變；3例患者僅行PTCA治療；3例患者多支多段病變需轉(zhuǎn)交外科治療；1例患者失訪。最后，143例患者納入本研究。

1.2 研究方法

143例患者按1:1隨機(jī)接受不同的干預(yù)方法。山莨菪堿組（n=72）：預(yù)防性冠脈內(nèi)給予山莨菪堿1500 μg/3 ml；對(duì)照組（n=71）：冠脈內(nèi)給予等量生理鹽水3 ml。給藥時(shí)機(jī)：⑴初始心肌梗死溶栓治療臨床試驗(yàn)（TIMI）血流＞0級(jí)時(shí)；⑵初始TIMI血流=0級(jí)，但當(dāng)經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA）導(dǎo)絲通過(guò)IRA閉塞段到達(dá)遠(yuǎn)端時(shí)，TIMI血流＞0級(jí)?；舅幬镏委熅裱?dāng)下臨床指南進(jìn)行。替羅非班由介入醫(yī)生根據(jù)患者病情必要時(shí)給藥。

全部患者均經(jīng)橈動(dòng)脈入徑行PCI治療。由兩位介入醫(yī)生對(duì)所有血管造影指標(biāo)進(jìn)行判定，包括初始及術(shù)后TIMI血流分級(jí)、TIMI心肌灌注分級(jí)（TMPG）。

應(yīng)用指引導(dǎo)管在山莨菪堿給藥前、給藥后1 min、5 min、10 min測(cè)定冠脈收縮壓、舒張壓、平均壓。

術(shù)前及術(shù)后每4 h查一次心肌壞死標(biāo)志物，以肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌肌鈣蛋白I（cTnI）峰值水平評(píng)估心肌梗死面積。測(cè)定術(shù)前及術(shù)后24 h的相關(guān)炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，包括血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-6、P-選擇素和細(xì)胞間黏附分子（ICAM）-1濃度。

入院時(shí)及術(shù)后90 min各查心電圖一次，完全ST段回落（STR）定義為術(shù)后90 min較入院時(shí)ST段抬高之和下降≥70%[16]，并以此作為反映術(shù)后心肌再灌注程度的指標(biāo)[17]。

MACE 定義為：（1）心原性死亡；（2）新發(fā)心肌梗死；（3）靶血管血運(yùn)重建（TVR）。隨訪術(shù)后30天及6個(gè)月的聯(lián)合終點(diǎn)事件。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

主要終點(diǎn)事件為術(shù)后心肌再灌注的恢復(fù)程度，定義為完全STR的比例。研究樣本量估算：在當(dāng)下PCI治療的頂峰時(shí)代，合理地估計(jì)術(shù)后達(dá)到較為樂(lè)觀的心肌再灌注的比例，在那些不伴有心原性休克行直接PCI的患者中，大約是35%[18]。應(yīng)用山莨菪堿后，以期使主要終點(diǎn)事件的發(fā)生率提高1倍，檢驗(yàn)效能設(shè)定在0.80，I類錯(cuò)誤概率設(shè)定為雙側(cè)0.05，各組至少需要62例患者。

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。連續(xù)型變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，分類型變量以百分率表示。連續(xù)型變量符合正態(tài)分布時(shí)以studentt檢驗(yàn)比較兩組差異，不符合正態(tài)分布時(shí)使用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。百分率的比較使用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。以重復(fù)測(cè)量方差分析描述山莨菪堿組冠脈收縮壓、舒張壓、平均壓及心率隨時(shí)間的變化。應(yīng)用多變量Logistic回歸分析完全STR的相關(guān)因素。雙側(cè)P值小于0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線臨床特點(diǎn)比較（表1）

基線臨床特點(diǎn)方面，如年齡、性別、體重指數(shù)、心血管病危險(xiǎn)因素、CK-MB峰值、cTnI峰值及基本藥物治療等，兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

表1 兩組患者的基線臨床特點(diǎn)比較（±s）

表1 兩組患者的基線臨床特點(diǎn)比較（±s）

注：PCI：經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；ACEI / ARB：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑；eGFR：估算腎小球?yàn)V過(guò)率

項(xiàng)目 山莨菪堿組 (n=72) 對(duì)照組 (n=71) P值年齡 (歲) 57.5±6.8 56.1±6.6 0.21男性[例 (%)] 59 (81.9) 56 (78.9) 0.81體重指數(shù) (kg/m2) 22.3±3.0 21.7±2.8 0.22高血壓[例 (%)] 33 (45.8) 35 (49.3) 0.80糖尿病[例 (%)] 25 (34.7) 29 (40.8) 0.56高脂血癥[例 (%)] 18 (25.0) 16 (22.5) 0.88吸煙[例 (%)] 47 (65.3) 39 (54.9) 0.27既往心絞痛[例 (%)] 11 (15.3) 10 (14.1) 0.97既往心肌梗死[例 (%)] 6 (8.3) 3 (4.2) 0.51既往PCI[例 (%)] 3 (4.2) 2 (2.8) 0.99 Killip心功能分級(jí)[例 (%)]Ⅰ級(jí) 63 (87.5) 60 (84.5) 0.78Ⅱ級(jí) 7 (9.7) 10 (14.1) 0.58Ⅲ級(jí) 2 (2.8) 1 (1.4) 0.97左心室射血分?jǐn)?shù) (%) 52.9±9.5 54.4±9.7 0.35肌酸激酶同工酶峰值 (ng/ml) 187.7±118.7 201.4±137.9 0.53心肌肌鈣蛋白I峰值 (ng/ml) 53.8±29.3 62.3±33.5 0.11 eGFR [ml/ (min·1.73m2)] 69.2±28.6 67.4±24.5 0.69藥物治療[例 (%)]他汀類藥物 57 (79.2) 60 (84.5) 0.55 ACEI / ARB 51 (70.8) 47 (66.2) 0.68 β受體阻滯劑 28 (38.9) 22 (31.0) 0.42平均住院時(shí)間 (d) 8.2±4.9 9.0±5.6 0.36

2.2 兩組患者的心電圖及血管造影特點(diǎn)比較（表2）

山莨菪堿組支架置入后TIMI血流3級(jí)及TMPG 3級(jí)的比例均顯著高于對(duì)照組（TIMI血流3級(jí)：91.7% vs 77.5%，P=0.03；TMPG 3 級(jí)：80.6% vs 60.6%，P=0.01）。術(shù)后ST段明顯回落，山莨菪堿組ST段抬高振幅總和由（10.0±4.2） mm回落至（5.8±1.7）mm，兩組完全STR的比例明顯不同（69.4% vs 50.7%，P= 0.03）。

表2 心電圖及血管造影特點(diǎn)（±s）

表2 心電圖及血管造影特點(diǎn)（±s）

注：TIMI：心肌梗死溶栓治療臨床試驗(yàn)；TMPG：TIMI心肌灌注分級(jí)；ΣSTE：ST 段抬高振幅總和；ΣSTR :ST段抬高總和較術(shù)前的下降百分比；STR：ST段回落。-：無(wú)

項(xiàng)目 山莨菪堿組(n=72) 對(duì)照組(n=71) P值發(fā)病-球囊擴(kuò)張時(shí)間 (h) 6.4±2.6 6.0±2.8 0.38就診-球囊擴(kuò)張時(shí)間(h) 1.2±0.5 1.1±0.6 0.28梗死相關(guān)動(dòng)脈[例(%)] 0.57右冠狀動(dòng)脈 53 (73.6) 55 (77.5) -左回旋支 16 (22.2) 15 (21.1) -左前降支 3 (4.2) 1 (1.4) -多支病變 26 (36.1) 30 (42.3) 0.56人均支架數(shù)（枚） 1.3±0.6 1.2±0.5 0.28血栓積分[例(%)] 0.61 0分 10 (13.9) 14 (19.7) -1～2 分 20 (27.8) 20 (28.2) -3～4 分 42 (58.3) 37 (52.1) -血栓抽吸 4 (5.5) 3 (4.2) 0.98術(shù)前TIMI血流3級(jí)[例(%)] 13 (18.1) 10 (14.1) 0.67術(shù)后TIMI 血流3級(jí)[例(%)] 66 (91.7) 55 (77.5) 0.03術(shù)后TMPG 3級(jí)[例(%)] 58 (80.6) 43 (60.6) 0.01入院時(shí)ΣSTE (mm) 10.0±4.2 9.6±5.0 0.61術(shù)后ΣSTE (mm) 5.8±1.7 7.2±2.6 ＜0.01 ΣSTR (mm) 4.2±2.5 2.5±2.1 ＜ 0.01完全STR 50 (69.4) 36 (50.7) 0.03

2.3 山莨菪堿對(duì)冠脈血壓及心率的影響（表3）

冠脈內(nèi)給予山莨菪堿后1 min，冠脈血壓和心率明顯升高，至5 min時(shí)達(dá)穩(wěn)態(tài)，后開(kāi)始下降，10 min時(shí)仍高于基線水平。再灌注后，山莨菪堿組有4例（5.6%）患者發(fā)生再灌注性過(guò)緩心律失常（二度房室傳導(dǎo)阻滯2例，一度房室傳導(dǎo)阻滯2例）；而對(duì)照組有42例（59.2%）患者發(fā)生再灌注性過(guò)緩心律失常（三度房室傳導(dǎo)阻滯10例，二度房室傳導(dǎo)阻滯17例，一度房室傳導(dǎo)阻滯和竇性心動(dòng)過(guò)緩共15例）。

表3 山莨菪堿對(duì)冠脈血壓及心率的影響（n=72,±s）

2.4 多變量Logistic回歸分析（表4）

冠脈舒張壓降低和心率減慢是導(dǎo)致術(shù)后不完全STR的危險(xiǎn)因素，而預(yù)防性冠脈內(nèi)應(yīng)用山莨菪堿則為術(shù)后完全STR的保護(hù)性因素。

表4 多變量Logistic回歸分析預(yù)測(cè)完全STR的相關(guān)因素

2.5 兩組患者的炎癥指標(biāo)的變化（表5）

PCI后 24 h時(shí)， 兩 組 血 清 hs-CRP、IL-6、P-selectin及ICAM-1的水平均升高，但山莨菪堿組炎癥反應(yīng)標(biāo)志物的水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）。

表5 兩組患者的炎癥指標(biāo)的變化（±s）

表5 兩組患者的炎癥指標(biāo)的變化（±s）

指標(biāo) 山莨菪堿組 (n=72) 對(duì)照組(n=71) P值高敏C反應(yīng)蛋白(mg/L)術(shù)前 10.8±2.2 11.0±2.4 0.50術(shù)后24 h 15.1±2.8 27.8±6.1 ＜0.01白細(xì)胞介素-6 (pg/ml)術(shù)前 29.6±13.0 33.3±17.0 0.15術(shù)后24 h 44.8±17.8 75.9±23.9 ＜0.01 P-選擇素 (ng/ml)術(shù)前 32.6±4.9 33.1±4.4 0.52術(shù)后24 h 45.2±9.2 57.5±7.1 ＜0.01細(xì)胞間黏附分子-1 (ng/ml)術(shù)前 260.8±62.1 247.4±74.5 0.24術(shù)后24 h 396.4±80.1 499.7±102.1 ＜0.01

2.6 兩組患者PCI后30天及6個(gè)月的MACE情況（表6）

表6 兩組患者PCI后30天及6個(gè)月的MACE情況[例（%）]

隨訪30天時(shí)，對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)新發(fā)心肌梗死，1例患者需靶血管血運(yùn)重建。隨訪6個(gè)月時(shí)，山莨菪堿組和對(duì)照組分別有1例和5例MACE發(fā)生。

3 討論

本研究的主要發(fā)現(xiàn)有：（1）接受直接PCI治療的AIMI患者中，相當(dāng)一部分患者表現(xiàn)為血壓低、心率慢，導(dǎo)致冠脈灌注壓低，后續(xù)的心肌灌注不良，并最終帶來(lái)不良的臨床預(yù)后；（2）山莨菪堿可以提升血壓和心率，從而提升冠脈灌注壓，并最終改善心肌灌注；（3）冠脈內(nèi)給予山莨菪堿沒(méi)有導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良的心血管事件（如各種類型的快速心律失常），提示用藥安全。

無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生可能有以下4種機(jī)制：（1）遠(yuǎn)端動(dòng)脈粥樣硬化性血栓栓塞：不同大小的栓子可能來(lái)源于心外膜大血管的血栓或動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的碎片[19]。（2）缺血性損傷：長(zhǎng)時(shí)間缺血后，血管內(nèi)皮細(xì)胞的變化表現(xiàn)為內(nèi)皮凸出和膜結(jié)合體形成，其充填毛細(xì)血管管腔導(dǎo)致管腔閉塞，內(nèi)皮間隙增大且鑲嵌有紅細(xì)胞的現(xiàn)象也很常見(jiàn)[20]，結(jié)果導(dǎo)致原缺血區(qū)域的心肌血流進(jìn)一步減少[21]。（3）再灌注損傷：再灌注時(shí)冠脈微循環(huán)可見(jiàn)大量中性粒細(xì)胞和血小板浸潤(rùn)[22，23]，活化的中性粒細(xì)胞粘附于內(nèi)皮表面并可遷移至周邊組織，隨后釋放氧自由基、蛋白水解酶及前炎癥因子，這些物質(zhì)均可直接導(dǎo)致組織和內(nèi)皮損傷。中性粒細(xì)胞也可與血小板發(fā)生聚集，堵塞毛細(xì)血管，從而機(jī)械性地阻斷血流[24，25]。（4）個(gè)體冠脈微循環(huán)對(duì)損傷的易感性：與ST段抬高相關(guān)的無(wú)復(fù)流有時(shí)也可見(jiàn)于接受擇期PCI治療的患者中[26]，而冠脈閉塞數(shù)小時(shí)后再行直接PCI的患者也可不出現(xiàn)無(wú)復(fù)流。

山莨菪堿預(yù)防無(wú)復(fù)流、改善心肌再灌注的機(jī)制可能是多因素的：（1）減輕微小動(dòng)脈痙攣，疏浚冠脈微循環(huán)；（2）恢復(fù)微血管自主潮式灌注節(jié)律[7]，提高灌注速率，增加心肌微循環(huán)灌注通量；（3）通過(guò)提升血壓（特別是舒張壓和平均壓）和心率，使冠脈灌注壓升高，增加冠脈微循環(huán)灌注的動(dòng)力；（4）抑制脂質(zhì)過(guò)氧化及氧自由基形成，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷[27，28]；（5）減輕由心肌組織水腫造成的對(duì)心肌微循環(huán)的壓迫，從而改善冠脈前向血流[29]。本研究觀察了PCI圍手術(shù)期血清hs-CRP、IL-6、P-選擇素及ICAM-1的變化，發(fā)現(xiàn)兩組患者PCI后血清hs-CRP、IL-6、P-選擇素及ICAM-1的水平均有所升高，這反映了PCI后存在著不同程度的炎癥反應(yīng)、血小板聚集、血栓形成及內(nèi)皮損傷的過(guò)程；同時(shí)也發(fā)現(xiàn)預(yù)防性冠脈內(nèi)應(yīng)用山莨菪堿后，血清hs-CRP、IL-6、P-選擇素及ICAM-1的水平顯著低于對(duì)照組，這表明山莨菪堿可有效地抑制上述病理生理過(guò)程，這可能是山莨菪堿改善心肌灌注、減輕心肌損傷、保護(hù)心臟功能的重要機(jī)制之一。

本研究尚存在一定的局限性。首先，這是一個(gè)單中心、小規(guī)模、短期的研究，兩組的MACE發(fā)生率都很低。尚需樣本量更大、隨訪時(shí)間更長(zhǎng)的研究進(jìn)一步驗(yàn)證我們的結(jié)論；再者，未來(lái)的研究擬采用如微循環(huán)阻力指數(shù)（IMR）等先進(jìn)的技術(shù)進(jìn)一步評(píng)價(jià)山莨菪堿改善心肌缺血失灌注性微循環(huán)障礙及缺血再灌注損傷性微循環(huán)障礙的效果。