瞿千千 張文霞 盧燕婉 袁利 劉海燕

摘 要 目的：探究阿爾茨海默病患者海馬代謝的磁共振波譜的分布規(guī)律以及特點，為臨床診斷提供重要的參考依據(jù)。方法：采用對比實驗方法，以20例阿爾茨海默病患者作為實驗組患者，選取同期年齡性別等基本相似的20例健康人作為對照組，對兩組研究對象的智力狀況、認(rèn)知能力等進(jìn)行簡單的評定，同時采用核磁共振波普成像檢查技術(shù)和方法對兩組研究對象的核磁波譜分布狀況和規(guī)律進(jìn)行對比和分析。結(jié)果：兩組智力狀況、認(rèn)知能力、海馬區(qū)核磁共振譜的各項指標(biāo)存在顯著差異（P<0.05）。結(jié)論：阿爾茨海默病患者海馬區(qū)的圖譜明顯與健康研究對象有明顯的差別，這臨床診斷提供了有效的證據(jù)，具有重要的價值和意義。

關(guān)鍵詞 阿爾茨海默病 智力狀況 認(rèn)知能力 海馬區(qū) 磁共振波譜

中圖分類號：R749.16 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1006-1533（2018）15-0055-02

Discussion of metabolic magnetic resonance spectroscopy in hippocampus in 20 patients with Alzheimers disease

QU Qianqian， ZHANG Wenxia， LU Yanwan， YUAN Li， LIU Haiyan

（Second Department of Neurology， Henan Peoples Hospital， Henan Jiaozuo 454002， China）

ABSTRACT Objective： To explore the distribution and characteristics of magnetic resonance spectrum （MRS） of hippocampal metabolism in the patients with Alzheimers disease， and provide the important reference basis for the clinical diagnosis. Methods： A simple assessment of the intelligence and cognitive abilities in both of the experimental group （20 cases） and the control group （20 cases） was performed by a comparative experimental method. Meanwhile the distribution and regularity of MRS were compared and analyzed between the two groups by MRI. Results： There exited significant differences between the two groups in intelligence status， cognitive ability and hippocampal MRS （P<0.05）. Conclusion： The atlas of the hippocampus in the patients with Alzheimers disease are obviously different from those of the healthy subjects， which can provide effective evidence for clinical diagnosis and is of great value and significance.

KEY WORDS Alzheimers disease； mental condition； cognitive ability； hippocampus； magnetic resonance spectrum，

阿爾茨海默病是臨床上常見的一種腦部病變性疾病，癡呆患者中約有60%～70%的患者會患有該種疾病，目前還沒有一種有效的臨床治療方法對該疾病進(jìn)行治療[1-2]。因此，臨床上對于該類疾病的有效控制方法是早期診斷和早期干預(yù)，以便及時采取措施控制病情的快速發(fā)展。已有的臨床數(shù)據(jù)資料分析，患者出現(xiàn)各種臨床癥狀的主要原因是大腦海馬區(qū)相應(yīng)的生化物質(zhì)分布發(fā)生了很大的變化，由于物質(zhì)分布的異常，致使患者表現(xiàn)出各種病態(tài)的臨床癥狀。本研究選取健康人員和阿爾茨海默病患者作為研究對象，對比分析阿爾茨海默病患者海馬區(qū)磁共振譜的特征與健康人員的差別，為臨床診斷阿爾茨海默病提供重要的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2015—2016年2年收治的20例阿爾茨海默病患者為觀察組，其中男13例，女7例，年齡58～83歲，平均年齡（65.3±2.1）歲，患者受教育年限9～16年，平均年限（12.1±2.8）年，患者的癥狀持續(xù)時間3個月～2年，平均病程（11.6±8.7）個月。另選取同期20名健康人員作為對照組，其中，男13名，女7名，年齡59～82歲，平均年齡（66.2±2.3）歲，受教育年限8～17年，平均年限（12.4±2.9）年。兩組性別、年齡以及受教育程度等各項基本指標(biāo)基本相似，具有很好的統(tǒng)計可比性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

本次參與研究的阿爾茨海默病患者符合以下幾項納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過臨床檢查以及神經(jīng)心理測試，存在不同程度的癡呆癥狀；②所有患者具有兩項或者以上的認(rèn)知功能上的障礙；③患者存在記憶力減退并且屬于進(jìn)行性減退的狀況，同時存在其他方面的智力功能障礙；④患者具有異常的精神以及行為表現(xiàn)，這些表現(xiàn)是患者沒有意識的；⑤所有患者的發(fā)病年齡都分布在40～90歲區(qū)間之內(nèi)；⑥患者的認(rèn)知障礙以及智力障礙等已經(jīng)排除了不是其他疾病導(dǎo)致的。

同時，本次研究的患者應(yīng)該排除存在以下幾種情況的：①患有腫瘤、血液疾病、受到外傷刺激、腦卒中、發(fā)生感染（感染的病毒包括梅毒、鉤端螺旋體等）以及長期飲酒的患者；②患有器質(zhì)性精神障礙疾病或在發(fā)病之前曾經(jīng)患有抑郁癥；③神志不清、失去語言能力或其他導(dǎo)致不能夠很好地配合開展臨床體檢；④患有嚴(yán)重的心肺肝腎等內(nèi)臟器官疾病。

1.3 方法

1.3.1 神經(jīng)心理測試

對患者的智力狀況以及認(rèn)知能力等進(jìn)行簡易的測試，其中對于智力狀況采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination， MMSE）進(jìn)行檢查[3]，分值越高說明研究對象的智力能力越高。對于認(rèn)知能力采用阿爾茨海默病評定量表認(rèn)知分量表（Alzheimers Disease Assessment scale， ADAS-cog）進(jìn)行測試[4]，分值越高說明患者的認(rèn)知能力受損的程度越嚴(yán)重，患者的疾病越嚴(yán)重。

1.3.2 磁共振波普（magnetic resonance spectrum， MRS）檢查

對兩組研究對象開展磁共振檢查，使用的儀器為飛利浦公司生產(chǎn)的1.5 T Philips MR Achieva 磁共振成像系統(tǒng)以及相應(yīng)的配套設(shè)置。首先，開展常規(guī)的MRI檢查，對兩組研究對象的頭部進(jìn)行MRI平掃，掃描的具體細(xì)節(jié)包括矢狀位、冠狀位以及軸位。第二，對兩組研究對象進(jìn)行MRS檢查，檢查的具體過程為采用T2WI軸位對患者的兩個海馬區(qū)域進(jìn)行定位，采用矢狀位、冠狀位以及軸位等不同的方位觀察生化物質(zhì)的分布狀態(tài)。在觀察過程中應(yīng)該盡最大可能避開腦部脊液區(qū)域。使用點分辨率的方法，采集單體素波普，體素的范圍為10 mm×10 mm×10 mm。測定過程中具體的參數(shù)指標(biāo)為TR=2 000 ms，TE=144 ms，激勵和采集次數(shù)均為128次，持續(xù)時間為15 min。磁共振成像系統(tǒng)在掃面結(jié)束之后會自動進(jìn)行發(fā)射/接收增益調(diào)節(jié)、體素內(nèi)勻場以及無水抑制掃描操作。

掃描完成之后，系統(tǒng)內(nèi)部裝配的軟件會對數(shù)據(jù)進(jìn)行基線校準(zhǔn)、信號平均以及代謝物識別等。同時根據(jù)代謝物的面積以及磁波的波峰等數(shù)據(jù)資料，確定相應(yīng)的參考指標(biāo)。參考指標(biāo)主要包括N-乙酰天冬氨酸（N-acetyl aspartic acid， NAA）與肌酸（creatine， Cr）的比值，膽堿化合物（choline， Cho）與 Cr的比值，肌醇（myo-inositol， mI）與 Cr 的比值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理和分析

所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)SPSS 20.0進(jìn)行處理和分析，相關(guān)性分析采用sparman相關(guān)分析法進(jìn)行；P<0.05提示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 智力能力和認(rèn)知能力

經(jīng)過檢查發(fā)現(xiàn)，對照組MMSE評分為（28.5±2.9）分，顯著高于觀察組的（17.5±3.1）分（t=9.652，P<0.05）；對照組ADAS-cog評分結(jié)果為（8.2±4.1）分，顯著低于觀察組的（24.3±8.7）分（t=11.238，P<0.05）。觀察組患者M(jìn)MSE評分與ADAS-cog評分之間存在正相關(guān)（r=0.999 1，P<0.05）。

2.2 海馬區(qū)核磁共振結(jié)果

觀察組左右兩側(cè)NAA/Cr值顯著低于對照組，mI/Cr值顯著高于對照組（P<0.05）；兩組左右兩側(cè)Cho/Cr值差異不顯著（P>0.05，表1）。

3 討論

對于阿爾茨海默病患者，如何在臨床早期進(jìn)行診斷可為患者治療爭取更多時間，因此，需要尋找臨床早期的生物學(xué)標(biāo)志物。雖然近幾年來這方面的研究較多，但主要集中在對腦脊液中相關(guān)標(biāo)記物的檢測及淀粉樣蛋白沉淀的檢測；但值得注意的是，這種檢查畢竟是有創(chuàng)性檢查，患者接受度較差，因此其應(yīng)用也相對受限制。磁共振成像技術(shù)能夠在沒有創(chuàng)傷的情況下對活體某一個區(qū)域的生化物質(zhì)分布情況進(jìn)行檢查，并且通過掃面測試系統(tǒng)自身存在的軟件，對獲取的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析，形成相應(yīng)的觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)，以便進(jìn)行對比分析[5-6]。同時，疾病患者和健康人群相比，病灶位置的生化物質(zhì)分布狀況通常會發(fā)生很大的變化，臨床上可以根據(jù)這些特征對疾病進(jìn)行診斷。

本次研究結(jié)果顯示阿爾茨海默病患者與健康患者核磁共振檢查指標(biāo)NAA/Cr、mI/Cr之間具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。阿爾茨海默病患者NAA/Cr指標(biāo)出現(xiàn)不同程度上的下降，說明患者分布在海馬區(qū)域的神經(jīng)元出現(xiàn)不同程度的丟失。同時，患者mI/Cr指標(biāo)存在不同程度的升高趨勢，說明分布在海馬區(qū)域的神經(jīng)角質(zhì)細(xì)胞存在不同程度的增生。磁共振檢查結(jié)果指標(biāo)之間的差異，能夠臨床診斷提供重要的參考依據(jù)，具有重要的價值和意義，值得得到推廣和應(yīng)用。

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