吳國泰，杜麗東，王瑞瓊，孫 敏，任 遠(yuǎn)＊＊

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 蘭州 730000；2.甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點實驗室 蘭州 730000）

當(dāng)歸是傳統(tǒng)的常用中藥，具有治病防病、保健體質(zhì)和特色飲食等多種用途，現(xiàn)代研究表明當(dāng)歸及其化學(xué)成分對機體的造血、血液循環(huán)、神經(jīng)、免疫等多個系統(tǒng)具有廣泛的藥理作用[1]，富含當(dāng)歸的保健食品開發(fā)一直是全社會關(guān)注的熱點，已經(jīng)注冊的當(dāng)歸保健食品在免疫調(diào)節(jié)、改善貧血、改善胃腸道功能、美容等方面具有獨特優(yōu)勢[2]，為全面了解當(dāng)歸保健食品的研究現(xiàn)狀、研究熱點和主要配伍情況，本研究采用信息可視化方法對近20年當(dāng)歸保健食品的研究現(xiàn)狀進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析，為當(dāng)歸保健食品的進(jìn)一步研究開發(fā)提供借鑒和參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源與信息篩選

獲取中華人民共和國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）已公布注冊的當(dāng)歸保健食品信息，注冊時間1997-2016共20年，以“產(chǎn)品名稱”、“批準(zhǔn)文號”、“申請人名稱”、“申請人地址”、“保健功能”、“功效成分/標(biāo)志性成分含量”、“主要原料”、“適宜人群和不適宜人群”、“批準(zhǔn)日期”、“轉(zhuǎn)讓日期和注銷日期”為關(guān)鍵信息，將保健功能術(shù)語進(jìn)行統(tǒng)一，比如將“提高缺氧耐受力”和“耐缺氧”統(tǒng)一為“耐缺氧”，將“緩解體力疲勞”和“抗疲勞”統(tǒng)一為“抗疲勞”，將“通便”和“改善胃腸道功能（潤腸通便）”統(tǒng)一為“”“改善胃腸道功能（潤腸通便）”，將“對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能”和“對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用”統(tǒng)一為“對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能”；將主要組成原料的“枸杞”和“枸杞子”統(tǒng)一為“枸杞子”，將“熟地”和“熟地黃”統(tǒng)一為“熟地黃”，將“甙”和“苷”統(tǒng)一成“苷”。

1.2 分析方法

采用Bibexcel分析軟件[3]對申請人地址、保健功能、功效成分/標(biāo)志性成分含量、主要原料、批準(zhǔn)日期、轉(zhuǎn)讓日期等信息進(jìn)行抽取和整理，并生成共現(xiàn)矩陣。采用Ucinet 6.0軟件中的NetDraw按照中心度排列各申請地址、保健功能、功效成分/標(biāo)志性成分含量、主要原料名稱之間的關(guān)系，并繪制社會網(wǎng)絡(luò)圖[4]。數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0進(jìn)行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

檢索獲取542項產(chǎn)品信息，其中批注文號為國食健字號的產(chǎn)品419項，衛(wèi)食健字號的產(chǎn)品123項，在閱讀信息和評估信息的完整性和準(zhǔn)確性的基礎(chǔ)上，排除不符合進(jìn)行分析的產(chǎn)品信息3項，共納入539項產(chǎn)品的信息進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2.2 時間分布

圖1 當(dāng)歸保健食品年度注冊申請批準(zhǔn)數(shù)的時間分布

由圖1可知，當(dāng)歸保健食品的年度注冊數(shù)總體呈現(xiàn)增長趨勢，1997年至2006年的年均注冊量是28項，其中2004年出現(xiàn)注冊高峰，注冊量達(dá)到103項，2007年的注冊量僅為2項，是20年間的最低值，這種大起大落的原因與2005年4月30日國家食品藥品監(jiān)督管理局審議通過《保健食品注冊管理辦法（試行）》有關(guān)，新法規(guī)實施之前井噴式完成申報和注冊，新法規(guī)實施以后，按照新要求研究開發(fā)保健食品明顯減速，也是適應(yīng)過程[5]；從2008年起注冊量逐步攀升，2013年-2015年年均注冊量超過40項，2015年中藥保健食品原料目錄調(diào)整開始討論，對2016年的注冊量有明顯的影響，注冊量明顯減少，主要原因是研發(fā)組織和注冊企業(yè)觀望心態(tài)明顯，觀望也是降低研發(fā)風(fēng)險，預(yù)期未來隨著大健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，當(dāng)歸保健食品的研究開發(fā)會迎來另一個春天。

2.3 地域分布

保健食品的研發(fā)能力和水平與當(dāng)?shù)乜傮w經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展有直接的關(guān)系，由圖2可知，廣東、北京、山東、陜西、浙江和江西仍然是當(dāng)歸保健食品的研發(fā)注冊大省，20年間注冊產(chǎn)品均超過37項，年均近2項，其他省區(qū)均有一定數(shù)量的產(chǎn)品注冊，但是當(dāng)歸的道地產(chǎn)區(qū)甘肅省20年間只注冊7項，甘肅岷縣的當(dāng)歸供給全國中醫(yī)藥行業(yè)，市場份額占90%以上[6]，但是新產(chǎn)品的開發(fā)明顯落后于全國平均水平。由此可見，各地開展當(dāng)歸保健食品的研發(fā)水平和能力存在一定的差距。

圖2 當(dāng)歸保健食品注冊量的地域分布

表1 當(dāng)歸保健食品的注冊企業(yè)分布

圖3 當(dāng)歸保健食品劑型分布（個數(shù)，百分比）

2.4 注冊企業(yè)分布

539個當(dāng)歸保健食品隸屬于510家企業(yè)申請注冊，其中有2個以上產(chǎn)品的企業(yè)共23家，成都潤馨堂藥業(yè)有限公司有5個產(chǎn)品，深圳市朵朵紅實業(yè)有限公司有4個產(chǎn)品，貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司有3個產(chǎn)品；由表1可見，以當(dāng)歸保健食品為主體的企業(yè)并不形成規(guī)模，品牌優(yōu)勢尚未確立。

2.5 劑型分布

圖3所示，539個當(dāng)歸保健食品中固體劑型354個，占65.7%，液體劑型183個，占34.0%，半固體劑型2個。主要劑型以膠囊為主（224，占41.6%），其次為口服液（117，21.7%）、藥酒（54，10.0%）、片劑（41，7.6%）和顆粒劑（35，35.0%）。從總體劑型分布上分析，保健食品的供給形式趨向藥品化非常明顯，與前期研究結(jié)論一致[7,8]，未來預(yù)計保健食品將以食品的形式進(jìn)行研發(fā)，規(guī)避藥品使用時的心理障礙。

2.6 保健功能分析

539個當(dāng)歸保健食品中具有2項保健功能的有104個，具有3個保健功能的只有1個，是甘肅奇正實業(yè)(集團(tuán))有限公司注冊生產(chǎn)的雪域紅景天活力膠囊（衛(wèi)食健字＜1998＞第630號），具有耐缺氧、輔助抑制腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的功能，占絕大部分的434個產(chǎn)品具有唯一的保健功能，主要的保健功能集中在增強免疫力（105個）、美容（祛黃褐斑＜103個＞）、改善營養(yǎng)性貧血（91個）、抗疲勞（77個）、免疫調(diào)節(jié)（58個）、改善胃腸道功能（潤腸通便＜49個＞）、改善睡眠（31個）、延緩衰老（23個）、對輻射危害有輔助保護(hù)功能（11個）、耐缺氧（11個）和對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能（10個）。圖4看出，當(dāng)歸及其復(fù)方保健食品的主要功效集中體現(xiàn)在免疫調(diào)節(jié)和免疫增強、祛黃褐斑美容、改善貧血、抗疲勞、潤腸通便、改善睡眠和延緩衰老等幾個方面。

2.7 主要配方關(guān)系網(wǎng)絡(luò)分析

對537個配方公開的當(dāng)歸保健食品配方中藥進(jìn)行社會網(wǎng)絡(luò)分析，共涵蓋311味中藥及其提取物，其中使用當(dāng)歸的產(chǎn)品468個，使用當(dāng)歸提取物的產(chǎn)品67個，使用當(dāng)歸粉的產(chǎn)品2個，前10味配伍中藥分別為黃芪及其提取物（配伍192次）、枸杞子及其提取物（173）、茯苓及其提取物（101）、阿膠（90）、人參（83）、大棗（75）、黨參（58）、白芍（56）、熟地黃（55）、紅花（52），配伍次數(shù)介于30-50之間有10味中藥，介于10-30之間有36味中藥，介于5-10之間有43味中藥，介于2-4之間有86味中藥，只配伍1次的中藥及其提取物有120種，研究發(fā)現(xiàn)，配伍頻次越小的中藥數(shù)量越多，配伍形式非常分散，而當(dāng)歸保健食品的保健功能又相對比較集中，可能源于部分企業(yè)過于追求配方創(chuàng)新，但是主要功能依然局限于由主要組分功效決定的范圍。

對出現(xiàn)頻次大于2的190味中藥進(jìn)行社會網(wǎng)絡(luò)分析[9,10]，結(jié)果如圖5，形成了以當(dāng)歸為核心的組方大群和以當(dāng)歸提取物為核心的小組方群。當(dāng)歸均處于網(wǎng)絡(luò)的中心位置，而黃芪、枸杞、茯苓、阿膠、人參、大棗、黨參、白芍、熟地黃、紅花、山藥處于當(dāng)歸周圍，離當(dāng)歸中心位置越遠(yuǎn)，表明這些中藥與當(dāng)歸之間的關(guān)系越稀疏。

圖4 當(dāng)歸保健食品的保健功能在539個產(chǎn)品中出現(xiàn)的頻次

圖5 190味中藥及其提取物的配伍關(guān)系網(wǎng)絡(luò)

2.8 主要功效成分/標(biāo)志性成分網(wǎng)絡(luò)分析

當(dāng)歸保健食品的主要組成有當(dāng)歸、黃芪、枸杞、茯苓、阿膠、人參、大棗、黨參、白芍、熟地黃、紅花、山藥等，對主要功效成分/標(biāo)志性成分標(biāo)示量明確的509個當(dāng)歸保健食品按照劑型分為兩類，固體（含半固體）劑型357個，液體劑型152個，分別對其質(zhì)量控制和分析的主要功效成分/標(biāo)志性成分進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析，研究發(fā)現(xiàn)357種固體劑型主要控制和檢測的主要功效成分/標(biāo)志性成分是粗多糖（檢測139次）、總皂苷（135）、總黃酮（78）、鐵（34）、原花青素（31）、蘆薈苷（26）、總蒽醌（24）、蛋白質(zhì)（32）、維生素E（23）、維生素C（18）和阿魏酸（14），如圖6所示；152種液體劑型主要控制和檢測的主要功效成分/標(biāo)志性成分是總皂苷（檢測75次）、粗多糖（58）、鐵（48）、總黃酮（30）、蛋白質(zhì)（8）、黃芪甲苷（7）、芍藥苷（5）和總氨基酸（4），如圖7所示。結(jié)果提示盡管組方配伍不同，但是定性質(zhì)控指標(biāo)比較相似，而且以總有效部位的檢測和分析為主，個別指標(biāo)突出了的當(dāng)歸保健食品的特殊功效，比如改善營養(yǎng)性貧血的當(dāng)歸保健食品均檢測了鐵的含量，美容祛黃褐斑和美容去痤瘡的當(dāng)歸保健食品均檢測了維生素E的含量。

圖6 357種固體劑型當(dāng)歸保健食品主要功效成分/標(biāo)志性成分網(wǎng)絡(luò)

圖7 152種液體劑型當(dāng)歸保健食品主要功效成分/標(biāo)志性成分網(wǎng)絡(luò)

3 討論

本研究采用信息可視化手段，利用詞頻分析、聚類分析，采用可視化軟件分別對當(dāng)歸保健食品的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了可視化對比分析，簡潔、直觀地展示當(dāng)歸保健食品的注冊時間分布、地域分布、研究注冊機構(gòu)分布、劑型特點、功效網(wǎng)絡(luò)及主要功效成分/標(biāo)志性成分含量網(wǎng)絡(luò)特點。

隨著大眾健康產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展，保健食品的研發(fā)和使用會越來越受到人們的廣泛關(guān)注[11]。當(dāng)歸在《神農(nóng)本草經(jīng)》中列為中品，主養(yǎng)性以應(yīng)人，無毒有毒，斟酌其宜，遏病補羸。當(dāng)歸廣泛的藥理活性為開發(fā)大量的保健食品奠定了基礎(chǔ)，20年間官方公布了542項保健食品信息，在中國市場形成了一定規(guī)模的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。

分析當(dāng)歸保健食品的年度注冊數(shù)就會發(fā)現(xiàn)，保健食品行業(yè)的總體發(fā)展向好的同時明顯受制于國家政策的調(diào)控[12,13]，研發(fā)企業(yè)和注冊廠家對于尚未定論的政策動向處于觀望的態(tài)勢，當(dāng)歸提議進(jìn)入食品原料目錄的呼聲較大，但是鑒于有毒無毒的爭議，暫時依然僅限用于香辛料，且日用量不超過3 g。分析注冊當(dāng)歸保健食品的企業(yè)地域分布特點，當(dāng)歸保健食品的研發(fā)能力和水平與當(dāng)?shù)乜傮w經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展有直接的關(guān)系，雖然甘肅是當(dāng)歸的道地產(chǎn)區(qū)，但是當(dāng)歸保健食品的研發(fā)活力依然聚集在經(jīng)濟(jì)社會發(fā)達(dá)省區(qū)，以東南沿海和北京市為主，比較可喜的是陜西省和四川省對當(dāng)歸保健食品的研發(fā)比較熱門。當(dāng)歸保健食品的注冊企業(yè)非常分散，而且企業(yè)規(guī)模均相對較小，品牌優(yōu)勢尚未確立。企業(yè)研發(fā)保健食品的模式依然模仿藥品的劑型，以傳統(tǒng)使用形式或者以食品形式的產(chǎn)品明顯不足[14]，可能是未來研發(fā)的方向。

根據(jù)當(dāng)歸保健食品保健功能的分析結(jié)果，當(dāng)歸最常配伍的是黃芪、枸杞、黨參、人參、熟地黃、紅花、山藥和大棗等，這就決定了當(dāng)歸保健食品的主要保健功能為增強免疫、美容、改善貧血、抗疲勞和改善胃腸道功能等幾個方面。通過分析主要功效成分/標(biāo)志性成分的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，組方配伍不同的當(dāng)歸保健食品治療評價指標(biāo)和質(zhì)量控制方法是相似的，質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)比較粗糙，除了個別指標(biāo)突出了的當(dāng)歸保健食品的特殊功效，大部分質(zhì)控指標(biāo)和特定功效沒有明顯關(guān)系，未來需要提升品質(zhì)[15]。

綜上所述，未來當(dāng)歸保健食品的研發(fā)并不能寄希望于當(dāng)歸從藥食同源原料目錄闖進(jìn)食品原料目錄，嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真的基礎(chǔ)研究尤其復(fù)方的基礎(chǔ)研究十分重要[16]，開發(fā)趨向普通食品形式的保健食品大勢所趨，克服人們使用膠囊和顆粒就覺得在治療某種疾病的心理障礙，多指標(biāo)的質(zhì)量控制模式也是未來的關(guān)注重點。