陳俞宇，隋 華，張 莉，譚紅勝,3，張紅梅＊＊

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院 上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 上海 201203；3.中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)上海高校工程研究中心 上海 201203）

人參為五加科植物人參Panax ginsengC.A.Mey.的根及根莖[1]。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載“人參氣味甘，微寒，無毒，主補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸；除邪氣，明目，開心益智”。《傷寒論》中“人參性平，味甘，微苦，歸脾、肺、心經(jīng)”?！侗静菝劁洝分小皻馕毒爿p，可升可降，陽中有陰，無毒。乃補(bǔ)氣之圣藥，活人之靈苗也”。人參素有“百草之王”之美譽(yù)，具有大補(bǔ)元?dú)?、救逆固脫的功效，人參在醫(yī)藥補(bǔ)虛中是常用品，亦為常人養(yǎng)生保健中的“佼佼者”。但若不知人參補(bǔ)益的科學(xué)用法，服用人參后便會(huì)出現(xiàn)口干舌燥、鼻出血、生瘡癤、心煩不寐、頭暈?zāi)垦！⒍Q健忘等“上火”癥狀[2]。

“上火”在中醫(yī)中是一種陰陽失衡的表現(xiàn)，是指由內(nèi)火旺盛導(dǎo)致的一系列癥狀。本文通過查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料，對(duì)服用人參引起“上火”的科學(xué)內(nèi)涵，服用人參導(dǎo)致“上火”的傳統(tǒng)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋，人體“上火”后的生化指標(biāo)變化情況以及導(dǎo)致人體“上火”的藥用物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行總結(jié)和理論闡述，以期對(duì)合理應(yīng)用人參提供參考。

1 “上火”的中醫(yī)釋義

1.1 概念

“上火”是傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)機(jī)體一系列非適應(yīng)性癥狀的概括說法，并非一種單一的癥狀，亦指人體陰陽失衡后出現(xiàn)的內(nèi)熱證候，且多以頭面部火熱癥狀為主[3-5]。

“上”暗示了火熱上竄的發(fā)病機(jī)制，因邪火由下上竄從而引起頭面部病證?；鹪谎咨希哂袦?zé)?、上升的特性，故稱“上火”[6-8]。

“火”指“邪火”，以熱盛、熱極為主要臨床表現(xiàn)[8]?！盎稹钡母拍钭钕扔伞秲?nèi)經(jīng)》提出，為火證發(fā)展打下基礎(chǔ)?！兜は姆ā分性斒隽嘶鹱C的治療“實(shí)火可瀉，黃連解毒之類；虛火可補(bǔ)，小便降火迅速”。而“氣有余便是火”的論斷由朱丹溪在《格致余論》中提出[6]。

1.2 病因

謝志軍等[5]認(rèn)為“上火”的病因大致可分為六淫侵襲、七情妄動(dòng)、飲食不當(dāng)、勞逸失度、先天賦稟、藥邪與醫(yī)過這六個(gè)方面。藥邪，即為藥用過則成邪，如清代醫(yī)家徐靈胎在《醫(yī)學(xué)源流論》中說“雖甘草、人參，誤用致害，皆毒藥之類也”。朱星瑜等[7]認(rèn)為，“上火”引起的諸多癥狀表現(xiàn)中，常兼有郁證，故對(duì)“上火”論治不能只局限于清熱瀉火，還應(yīng)充分考慮“郁”的存在。

1.3 表現(xiàn)

口舌生瘡、牙齦腫痛、心煩少寐、口干便秘、眼睛紅腫、口角糜爛、口腔潰瘍、咽喉腫痛、小便黃赤等一系列癥狀，便是“上火”的表現(xiàn)[3-5]。而“上火”是一種民間俗稱，是民間對(duì)身體出現(xiàn)較輕的異常熱象的統(tǒng)稱，不是一種疾病而是全身不適的復(fù)雜熱證表現(xiàn)[2]。

對(duì)中醫(yī)理論而言，“上火”有虛實(shí)、內(nèi)外之分?！吧匣稹笨煞譃閷?shí)火和虛火，實(shí)火證重，勢(shì)猛，多見于胃腸、心、肝膽；虛火證輕，反復(fù)綿延，多表現(xiàn)為肺、腎陰虛。根據(jù)“上火”的病因之不同，又有內(nèi)外之分。溫?zé)嶂八聻橥饣?，風(fēng)、寒、暑、濕、燥邪入里化火為內(nèi)火，臟腑功能失調(diào)、七情內(nèi)郁、氣血痰食阻滯化火亦稱為內(nèi)火。內(nèi)火又可分為實(shí)火與虛火，實(shí)火屬陽盛，虛火為陰虛[3]。按發(fā)生的部位不同又可細(xì)分為：上焦火、中焦火、下焦火。“上焦火”指的是頭昏、咽喉腫痛等人體偏上部的癥狀；而“中焦火”則會(huì)出現(xiàn)煩熱口渴、胃脘痛等癥狀；便秘、尿赤等人體偏下部的癥狀為“下焦火”[3]?！侗静輩R言》提及三焦之火“上熱，則喘漫，諸嘔吐酸，胸痹，肋痛，食飲不消，頭上出汗；中熱，則善饑而瘦，解?，中滿諸脹腹大，諸病有聲，鼓之如鼓，上下關(guān)格不同，霍亂吐利；下熱，則暴注下迫，水液渾濁，下部脹滿，小便淋瀝或不通，大便閉結(jié)，下利”。按臟腑開竅之不同，把目赤腫痛稱“肝火”，鼻扇氣喘稱“肺火”，口舌生瘡稱“心火”等[3]。

2 服用人參“上火”的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)

人參為補(bǔ)氣良品，氣血同源于脾胃，氣為無形，服人參可速補(bǔ)；血是有形，不可速生，氣又需血載，而《黃帝內(nèi)經(jīng)》有云“中焦亦并胃中，出上焦之后，此所受氣者，泌糟粕，蒸津液，化其精微，上注于肺脈，乃化而為血”，說明了氣血生成的時(shí)間不同步。

《本草原始》言人參“……氣味俱薄，浮而升陽也，陽中微陰，入手太陰”；《本草集要》又有言“蓋人參入手太陰，能補(bǔ)火”，且更言明“仲景治亡血脈虛，以此補(bǔ)之者，謂氣虛血弱，故補(bǔ)其氣而血自生，陰生于陽，甘能生血也”。《本經(jīng)疏證》中記載“然有邪氣而用人參者，其旨甚微……若有微熱則去人參”。《本草正義》言及“陰虛火旺弗用者，火邪熾盛不可補(bǔ)也”。人參產(chǎn)地品種各有不同，但皆謂“人參”。然遼參“養(yǎng)陰而兼理虛熱”，高麗參“補(bǔ)陰而即以扶陽”。如不辨人參，不識(shí)體征，濫用亂用，無異于“抱薪救火，落井下石”?！侗静莺犯侵该鳌瓣幪摶饎?dòng)，骨蒸勞熱，切不可濫服人參。否則，陽有余，火上加油，病熱必有增無減，命則險(xiǎn)矣”。李時(shí)珍的《本草綱目》亦有記載：“人參生用氣涼，熟用氣溫；味甘補(bǔ)陽，微苦補(bǔ)陰”，“脾虛火旺之病，則宜生參，涼薄之氣，以瀉火而補(bǔ)脾”?！侗静菝劁洝费悦鳌叭欢藚⒁嘤袉斡靡晃抖晒φ?，如獨(dú)參湯，乃一時(shí)權(quán)宜，非可恃為常法也”。用人參時(shí)，應(yīng)多配伍適宜的藥材與之調(diào)和。

因此，服用人參過量或不當(dāng)，則補(bǔ)氣太過，生氣速于生血，速生之氣無血以載，“氣有余便是火”，陰陽失調(diào)，終致“上火”之證。

3 服用人參“上火”的現(xiàn)代研究

有學(xué)者[9]通過文獻(xiàn)研究，認(rèn)為“虛火”的生物學(xué)基礎(chǔ)主要體現(xiàn)在下丘腦-垂體-腎上腺軸系統(tǒng)功能紊亂。而將“實(shí)火”的生物學(xué)機(jī)制歸結(jié)于炎癥、神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)和能量代謝失衡，與炎癥反應(yīng)、能量代謝機(jī)制失調(diào)、神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)失衡、基因水平多態(tài)性等有關(guān)。

何蓉蓉等[10]認(rèn)為“上火”是一種應(yīng)激性生理反應(yīng)，是機(jī)體受到應(yīng)激因素刺激引起的一種穩(wěn)定及維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的適應(yīng)能力，從“上火”到形成疾病是一種包括中樞內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的應(yīng)激負(fù)荷反應(yīng)過程。蘇鑫等[4]認(rèn)為“上火”指人體在免疫功能下降狀態(tài)下出現(xiàn)的炎癥和局部感染，同時(shí)也認(rèn)為“上火”與應(yīng)激反應(yīng)存在相關(guān)性。

3.1 臨床表現(xiàn)

整理國(guó)內(nèi)外學(xué)者[11-15]的研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)服用人參后出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括以下幾個(gè)方面：（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、失眠、緊張不安、煩躁、焦慮、欣快感等；（2）分泌系統(tǒng)：口干舌燥；（3）心血管系統(tǒng)：高血壓；（4）免疫系統(tǒng)：皮疹、瘙癢、生瘡癤等；（5）消化系統(tǒng)：食欲下降、晨瀉、腹脹等；（6）其他：頭痛、鼻出血、水腫、燥熱等。

3.2 作用機(jī)制

“上火”時(shí)的癥狀較為復(fù)雜，并非單一表現(xiàn)，而是多系統(tǒng)、多部位的綜合征，主要出現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等。

人參中活性成分包括人參皂苷類、有機(jī)酸及其酯化產(chǎn)物、揮發(fā)油、甾醇、氨基酸、多肽、糖類、維生素類、黃酮類、微量元素、木質(zhì)素等，而其中人參皂苷類成分含量最高，側(cè)根部分總?cè)藚⒃碥蘸靠蛇_(dá)60%，被認(rèn)為是人參的主要藥效成分[16]。

研究發(fā)現(xiàn)[17-23]，二醇型、三醇型人參皂苷、人參總皂苷及人參多糖等都可能是引起實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)類似于“上火”癥狀的物質(zhì)基礎(chǔ)。有文獻(xiàn)報(bào)道[24-27]指出，齊墩果酸型人參皂苷Ro可能是導(dǎo)致服用人參“上火”的燥性成分之一。引起服用人參“上火”的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究尚沒有得出確切的結(jié)論。

3.2.1 神經(jīng)系統(tǒng)

郭優(yōu)勤[18]等認(rèn)為，人參對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用，使大腦皮層興奮與抑制平衡失調(diào)，導(dǎo)致睡眠障礙者癥狀加重。有研究表明[21]，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的成分為人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1。

人參總皂苷（GTS）對(duì)多巴胺分泌的影響有不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，Oh KW等[22]研究結(jié)果表明，GTS可調(diào)節(jié)甲基苯丙胺，通過抑制紋狀體多巴胺能神經(jīng)元系統(tǒng)甲基苯丙胺，誘導(dǎo)多巴胺增加；而Yangha Kim等[23]認(rèn)為，GTS使絡(luò)氨酸羥化酶和多巴胺β羥化酶的mRNA的表達(dá)降低，間接降低了PC12細(xì)胞中多巴胺和兒茶酚胺的合成。

3.2.2 內(nèi)分泌系統(tǒng)

賈執(zhí)瑛[17]研究發(fā)現(xiàn)，服用人參二醇的實(shí)驗(yàn)組，兒茶酚胺類（多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素）物質(zhì)含量升高。人參多糖與人參皂苷作用于下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，使促腎上腺激素（ACTH）、皮質(zhì)醇（CORT）、促甲狀腺激素含量（TSH）的含量升高，作用效果為人參二醇大于人參三醇。劉忠第[19]研究發(fā)現(xiàn)，人參可以促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的合成與分泌。實(shí)驗(yàn)將大鼠一側(cè)腎上腺切除后，二醇型人參皂苷中的人參皂苷Rb1和人參皂苷Rb2能使正常和切除一側(cè)大鼠的腎上腺重量增加，并且使腎上腺內(nèi)的維生素C含量降低，血中嗜酸性白細(xì)胞含量增加。

3.2.3 免疫系統(tǒng)

賈執(zhí)瑛[17]將實(shí)驗(yàn)小鼠分為四組，分別飼喂人參二醇型（PD）人參皂苷、人參三醇型（PT）人參皂苷、人參多糖（PS）和人參總皂苷（GTS）。人參二醇型主要含有人參皂苷 Ra1～6、Rb1～3、Rc、Rd、Rg3，人參三醇型主要含有人參皂苷Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的含量較空白組的高，而效果依次是：PD組＞GTS組＞PT組。而天然殺傷細(xì)胞（NKC）亦較空白組高，效果為PT/TG＞PD/PS。Song JY等[20]發(fā)現(xiàn)，人參多糖亦能使腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）、干擾素-γ（IFN-γ）、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞集落刺激因子含量增加，并刺激淋巴細(xì)胞增殖。

3.2.4 其他

根據(jù)幾位學(xué)者[28-30]的研究，發(fā)現(xiàn)在體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，人參可以抑制血小板的聚集，并延長(zhǎng)血液凝固的時(shí)間。謝燮[16]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷能顯著降低抑制性氨基酸甘氨酸的含量，同時(shí)升高興奮性神經(jīng)遞質(zhì)代謝物N-乙酰-L-谷氨酸的含量。研究發(fā)現(xiàn)，服用人參半年后，抗敗血酸的含量明顯升高，而抗敗血酸參與苯丙氨酸羥化為酪氨酸的反應(yīng)及酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)閮翰璺影返姆磻?yīng)。

孫娜等[11]認(rèn)為，服用人參后出現(xiàn)瘙癢、眩暈、頭痛及鼻出血等癥狀，主要是因?yàn)樘锲咚氐纳窠?jīng)毒作用。Xu X等[31]將實(shí)驗(yàn)小鼠分為四組，分別飼喂人參（GS）、紅參（RG）、人參葉（GL）和西洋參（AG），時(shí)間為31天。結(jié)果顯示GS組和RG組小鼠眼分泌物更多，而唾液分泌減少，而且這兩組的Na+-K+-ATP酶活性也顯著升高，并認(rèn)為此酶的活性可能是指示用參“上火”的主要指標(biāo)。

此外，我們亦通過文獻(xiàn)資料[4,10,32-37]總結(jié)了“上火”時(shí)機(jī)體內(nèi)的生化指標(biāo)變化情況，發(fā)現(xiàn)人參中主要有效成分對(duì)機(jī)體的作用機(jī)制與其存在相似性?，F(xiàn)總結(jié)于表1中。

3.3 藥效研究

在服用人參導(dǎo)致“上火”的相關(guān)動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)研究中，Wang Y等[12]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，服用合理劑量的人參不能引起與服用熱證合劑（附子、姜、肉桂粉碎，以1∶1∶1的重量比混合）一樣的“熱綜合征”（Hot Syndrome）。實(shí)驗(yàn)小鼠被分為三組，每組10只：（1）熱綜合征組，給予熱綜合征處方溶液，口服管飼20 mg?kg-1，每天一次；（2）健康控制組，通過口服相同體積的水，條件同建模組；（3）人參組，灌胃予人參水提取物80 mg?kg-1,每天一次。在每天口服相應(yīng)試劑前，測(cè)量記錄三組大鼠的飲水量，尿量，肛溫度和體重等指標(biāo)，并收集尿樣，實(shí)驗(yàn)時(shí)間為36天。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，研究人員認(rèn)為，合理劑量的人參不能引起和服用熱證合劑一樣的“熱綜合征”。

Ronald[13]則進(jìn)行了臨床調(diào)查研究，受檢者共133名，其服用人參時(shí)間至少1個(gè)月。并對(duì)受檢者進(jìn)行體質(zhì)檢查及主觀感受的問詢，此后每半年檢查一次，實(shí)驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2年。受檢者服用人參的方式各異，包括人參根、浸膏、膠囊、卷煙、外用搽劑等。使用劑量為：人參膠囊8～10 g，一日三次；人參根0.5～3.0 g，一日兩次；人參粉劑1.0～2.0 g，一日三次；人參浸膏2.5～5.0 mL（某些含有蜂蜜和酒精），早晨和飯后服用。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)所有受檢者均出現(xiàn)了慢性失眠、煩躁、焦慮、皮疹、晨瀉、高血壓等不同程度的類似中醫(yī)“上火”的癥狀，研究學(xué)者將這些綜合癥狀稱為“人參濫用綜合征”（Ginseng Abuse Syndrome），且發(fā)現(xiàn)人參濫用綜合征患者的癥狀類似皮質(zhì)醇中毒。同時(shí)研究者亦指出，應(yīng)避免長(zhǎng)期大量地服用人參。

表1 “上火”時(shí)體內(nèi)生化指標(biāo)變化特征與人參有效成分作用機(jī)制的相似性

國(guó)內(nèi)學(xué)者劉長(zhǎng)江[38]報(bào)道了61例患者，皆是因?yàn)殚L(zhǎng)期以不同形式服用人參而出現(xiàn)高血壓、失眠、敏感、皮疹、食欲減退、晨瀉等癥狀，與“上火”類似，但在嚴(yán)重程度上有差別，文中將此類長(zhǎng)期服用人參出現(xiàn)的癥狀稱為“人參中毒綜合征”。其他學(xué)者也有報(bào)道[39-40]，長(zhǎng)期小劑或大劑服用人參及相關(guān)制品而出現(xiàn)中毒情況，其中最嚴(yán)重的有導(dǎo)致死亡的案例。

4 討論

4.1 研究成果小結(jié)

綜上所述，相關(guān)學(xué)者[5,12-13,29,41]認(rèn)為服用人參過量或不當(dāng)才會(huì)導(dǎo)致“上火”，中醫(yī)理論認(rèn)為原因?yàn)樯鷼馑儆谘?，“氣有余便是火”。現(xiàn)代研究表明，服用人參過量或不當(dāng)會(huì)引起機(jī)體內(nèi)白介素、多巴胺、腎上腺皮質(zhì)激素等水平升高，導(dǎo)致人體出現(xiàn)睡眠障礙、口腔潰瘍、鼻出血等癥狀。服用人參導(dǎo)致“上火”的主要成分為人參皂苷類成分，單體成分主要有人參皂苷Ro、人參皂苷Rg1和田七素[24-25,42]等。

4.2 存在問題及建議

國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于服用人參導(dǎo)致“上火”的相關(guān)研究尚較少，服用人參是否會(huì)導(dǎo)致“上火”出現(xiàn)了不一致的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，Wang Y等[12]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明長(zhǎng)期服用人參不能引起和服用熱證合劑一樣的“熱綜合征”，而劉長(zhǎng)江等[38-40]所進(jìn)行的臨床調(diào)查表明長(zhǎng)期服用人參會(huì)出現(xiàn)“人參中毒綜合征”，即類似于“上火”的癥狀。服用人參是否會(huì)導(dǎo)致“上火”以及服用人參導(dǎo)致“上火”的因素均不明確。采用動(dòng)物或臨床實(shí)驗(yàn)所進(jìn)行的關(guān)于服用人參導(dǎo)致“上火”的藥效研究，尚存在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)較為簡(jiǎn)單，研究樣本量較少，研究對(duì)象的人參服用量和時(shí)間未能有效控制等問題，均有待進(jìn)一步修整和完善。建議進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)研究時(shí)，應(yīng)注意受試者的人數(shù)、人參樣品種類（鮮人參、生曬參、紅參）、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性（即隨機(jī)雙盲，樣品高、中、低濃度，設(shè)立空白組、實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組等）、服藥時(shí)間、服藥管理等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，應(yīng)明確實(shí)驗(yàn)動(dòng)物“上火”的身體特征，注意實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性、服藥時(shí)間等。科學(xué)合理地進(jìn)行臨床或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，使實(shí)驗(yàn)結(jié)果更具有參考價(jià)值。

我們需要通過實(shí)驗(yàn)探討服用人參是否導(dǎo)致人體“上火”，導(dǎo)致“上火”的服用量為多少，鮮人參、生曬參和紅參各人參炮制品是否均存在服用后導(dǎo)致“上火”的情況。在確定服用人參會(huì)導(dǎo)致機(jī)體“上火”的前提下，通過動(dòng)物及化學(xué)分析實(shí)驗(yàn)探究服用人參導(dǎo)致機(jī)體“上火”的物質(zhì)基礎(chǔ)，并可通過動(dòng)物或臨床實(shí)驗(yàn)研究明確機(jī)體“上火”的作用機(jī)制等，以期更加科學(xué)合理地解釋服用人參引起機(jī)體“上火”的原因，并指導(dǎo)科學(xué)用參。