王立華，從振鋒

（駐馬店市中醫(yī)院腎病內(nèi)科，河南 駐馬店 463500）

冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病[1]。我國(guó)冠心病人數(shù)逐年遞增，并呈年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。研究顯示，冠心病患者多存在脂代謝異常，脂肪積聚使血液黏稠，易誘發(fā)血栓，加之粥樣斑塊破裂使血管內(nèi)皮受損，同時(shí)氧化應(yīng)激反應(yīng)直接誘導(dǎo)炎性因子生成，可進(jìn)一步加重心肌纖維化的程度，治療尤為復(fù)雜[2]?，F(xiàn)階段臨床主要采用抗血栓、減輕心肌氧耗、緩解心絞痛、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊的藥物進(jìn)行基礎(chǔ)治療。曲美他嗪為抗心絞痛藥物，能通過(guò)保護(hù)心肌細(xì)胞在缺血缺氧條件下的能量代謝，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定；他汀類藥物為臨床常用降脂藥，適用于所有冠心病患者[3]。本研究旨在探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病患者心功能、炎性因子及血管內(nèi)皮功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月—2017年5月我院收治的140例冠心病患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各70例。兩組患者均符合《臨床冠心病診斷與治療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全及惡性腫瘤者，合并糖尿病或甲亢引起的心力衰竭者，對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。治療組男37例，女33例，年齡51～77歲，平均年齡（59.80±6.74）歲，心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)36例，Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)6例。對(duì)照組男38例，女32例，年齡50～78歲，平均年齡（60.50±6.42）歲，心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)38例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)6例。兩組年齡、性別、心功能分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、利尿、吸氧等。對(duì)照組給予鹽酸曲美他嗪片（北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065167）20 mg，tid，po。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051408）20 mg，qd，睡前溫水送服。2周為1療程，兩組均持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后心功能指標(biāo)、炎性因子水平、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化情況。①心功能指標(biāo)：采用多普勒超聲診斷儀（美國(guó)HP-5500型）測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPWd），左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。②炎性因子：取晨起空腹外周靜脈血10 mL，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定腫瘤壞死因子（TNF）-α和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9水平，通過(guò)免疫投射比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。③血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：通過(guò)ELISA法測(cè)定血管內(nèi)皮素（ET）-1和一氧化氮（NO）水平，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒（cEMPs）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

治療后兩組LVEDD、LVPWd較治療前降低，LVEF升高，且治療組LVEDD、LVPWd低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療后兩組TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平較治療前顯著降低，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療后治療組ET-1、cEMPs低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

3 討論

冠心病是臨床常見(jiàn)心血管疾病，最終可發(fā)展為心力衰竭，死亡率較高[4]。臨床治療一般使用適當(dāng)藥物緩解癥狀，減少心絞痛的發(fā)作及心肌梗死，延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)展，同時(shí)培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣，控制飲食，以減少死亡率[5]。

阿托伐他汀是臨床常用降脂藥，能有效抑制膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，增強(qiáng)低密度脂蛋白的攝取和分解代謝，降低斑塊內(nèi)的脂質(zhì)水平，同時(shí)可有效抑制炎癥反應(yīng)，修復(fù)受損的血管，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)，保持粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定[6]。曲美他嗪是一種心肌細(xì)胞保護(hù)類藥物，能在心肌細(xì)胞缺血缺氧時(shí)保證細(xì)胞的正常代謝，有效抑制脂肪酸β氧化，促進(jìn)葡萄糖有氧代謝，保證心肌細(xì)胞能量供應(yīng)[7]。本研究使用阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病，結(jié)果顯示，治療后治療組LVEDD、LVPWd明顯低于對(duì)照組，LVEF明顯高于對(duì)照組。提示兩藥聯(lián)用可有效降低或抑制左心室肥厚，改善心室重構(gòu)，提高心功能。

hs-CRP是炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，水平升高表示機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)血管內(nèi)皮受損、炎癥細(xì)胞因子激活等病理改變，是臨床上反映動(dòng)脈粥樣硬化免疫炎癥反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)。TNF-α可促進(jìn)細(xì)胞壞死和炎癥反應(yīng)，且可誘導(dǎo)ET-1的生成。MMP-9為炎癥介質(zhì)，參與多種免疫相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展，同時(shí)可釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，參與血管的生成。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀有助于降低炎癥因子水平，改善炎癥反應(yīng)，防止心肌細(xì)胞纖維化。

研究發(fā)現(xiàn)[8]，血管內(nèi)皮功能與心血管疾病關(guān)系密切，血管內(nèi)皮功能受損是心血管疾病發(fā)生的核心環(huán)節(jié)，受損程度與疾病的發(fā)生、病情的發(fā)展呈正相關(guān)。ET-1是血管收縮調(diào)節(jié)因子，可引起心率抑制，造成心肌供血不足，誘發(fā)心肌能量代謝障礙等。研究發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重心絞痛等患者體內(nèi)ET-1的含量明顯增加。NO是內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的最重要的舒血管因子，具有舒張血管、抑制血小板聚集、抑制平滑肌細(xì)胞增殖等作用。cEMPs在心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用，是整體評(píng)價(jià)心血管系統(tǒng)狀況的新的生物標(biāo)志物。結(jié)果顯示，治療后治療組ET-1、cEMPs顯著低于對(duì)照組，NO顯著高于對(duì)照組。說(shuō)明阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪可改善冠心病患者的血管內(nèi)皮功能，有效控制病情。

總而言之，阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪能有效改善冠心病患者的心功能及血管內(nèi)皮功能，降低炎性因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。