孫建新

（河南宏力醫(yī)院肛腸科，河南 新鄉(xiāng) 453400）

直腸癌是目前比較高發(fā)的惡性腫瘤之一[1-2]，近年來其發(fā)病率和死亡率均保持了明顯升高態(tài)勢，而多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)進入中晚期。此外，由于直腸癌病變位置的解剖結(jié)構(gòu)較為特殊，手術(shù)治療難度較大、術(shù)后復(fù)發(fā)率高，因此，在直腸癌術(shù)后往往需要接受多學(xué)科綜合抗腫瘤治療。輔助化療是目前最常用的直腸癌術(shù)后輔助治療方法[3-4]，化學(xué)藥物雖然能夠殺滅腫瘤細(xì)胞，但同時會嚴(yán)重?fù)p害免疫功能、存在諸多毒副反應(yīng)。胎盤多肽是經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的免疫調(diào)節(jié)劑之一，相關(guān)研究證實其能通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、增強免疫能力對抗腫瘤治療產(chǎn)生輔助作用[5-7]。本文通過分析胎盤多肽聯(lián)合化療藥物對直腸癌術(shù)后治療效果和毒副反應(yīng)發(fā)生率的影響，旨在評價胎盤多肽在直腸癌中的輔助治療價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年4月—2017年6月診治的124例直腸癌患者資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：①成功進行直腸癌根治手術(shù)，術(shù)后病理結(jié)果為直腸惡性腫瘤；②根據(jù)《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015版）》[8]直腸癌術(shù)后需要接受輔助化療；③Karnofsky評分法[9]（KPS評分）不低于60分，預(yù)計生存時間不少于3個月；④自愿加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并遠期轉(zhuǎn)移、肝腎功能障礙、免疫功能異常等其他疾??；②既往無抗腫瘤治療史；③排除有其他不適宜因素者。醫(yī)院倫理委員會審查并跟蹤本研究。按治療方法不同分為對照組和試驗組，各62例。對照組男26例，女36例，年齡29～70歲，平均年齡（51.12±5.63）歲，體質(zhì)量52～78 kg，平均體質(zhì)量（63.42±5.34）kg；試驗組男28例，女34例年齡30～72歲，平均年齡（50.63±6.84）歲，體質(zhì)量51～80 kg，平均體質(zhì)量（62.94±5.85）kg；組間基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者成功進行直腸癌根治手術(shù)后8周開始進行輔助化療，化療方案均為mFOLFOX6方案：①奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，100 mL∶0.1 g/支）：按體表面積給藥，85 mg/m2，qd，靜脈滴注（持續(xù)2 h以上），第1 d用藥；②亞葉酸鈣（珠海同益制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093344，100 mg/支 ）：400 mg/m2，qd， 在 5-氟尿嘧啶給藥前2 h進行靜脈滴注，第1 d用藥；③5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31020593，10 mL∶0.25 g/支）：靜脈滴注，每次1 200 mg/m2，qd，靜脈滴注（持續(xù)8 h以上），第1～2 d用藥；14 d為1療程。對照組術(shù)后僅用mFOLFOX6方案，試驗組在mFOLFOX6化療的基礎(chǔ)上用胎盤多肽（貴州泰邦生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20046260，4 mL/支）8 mL/次，以250 mL生理鹽水稀釋后，于使用化學(xué)藥物前靜脈滴注，連用14 d。所有患者均成功進行6個周期化療。

1.3 觀察指標(biāo)

①免疫功能。治療前后分別抽取外周靜脈血，使用血細(xì)胞分析儀對靜脈血內(nèi)相關(guān)免疫細(xì)胞比例進行分析，測定指標(biāo)有CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及自然殺傷細(xì)胞（即NK細(xì)胞）。②療效評價。依照《體腫瘤療效評價RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)》[10]評價抗腫瘤療效，評價等級分別是完全緩解（即CR，病灶全部徹底消失）、部分緩解（即PR，瘤體體積減少≥30%）、穩(wěn)定（即SD，病灶體積減少＜30%或增大＜20%）、進展（即PD，瘤體體積≥20%或有新病灶）。

臨床獲益率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

客觀緩解率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

③毒副反應(yīng)。依照世界衛(wèi)生組織化療毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[11]，統(tǒng)計治療期間所有毒副反應(yīng)，主要為胃腸道反應(yīng)、肝毒性反應(yīng)、腎毒性反應(yīng)及骨髓抑制反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫細(xì)胞比例比較

治療后，試驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK顯著高于本組治療前，對照組CD3+及NK高于本組治療前，但CD4+、CD4+/CD8+低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，試驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

兩組客觀緩解率、臨床獲益率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組毒性反應(yīng)比較

兩組均出現(xiàn)了相關(guān)毒性反應(yīng)，以胃腸道反應(yīng)最為常見，但無患者中途退出治療，研究組各類毒性反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組免疫細(xì)胞比例比較

表2 兩組臨床療效比較

表3 兩組毒性反應(yīng)比較

3 討論

在2012年，中國腫瘤學(xué)年報調(diào)查公布結(jié)直腸癌發(fā)病率明顯升高，并且正在逐年遞增，直腸癌作為常見的腸道惡性腫瘤，在根治術(shù)后接受輔助化療仍然具有十分重要的意義。化學(xué)藥物作為目前應(yīng)用最廣泛的非手術(shù)抗腫瘤治療方案，雖然能高效殺滅腫瘤細(xì)胞，但是其對正常組織細(xì)胞的殺傷力也極為巨大，尤其是對于直腸癌根治術(shù)后的患者而言，手術(shù)本身已經(jīng)導(dǎo)致患者免疫力下降，術(shù)后繼續(xù)進行化學(xué)藥物治療時往往更容易出現(xiàn)各類毒副反應(yīng)，對抗腫瘤療效和患者生活質(zhì)量均有較大負(fù)面影響。近年來，不斷有研究證實[12-14]惡性腫瘤的發(fā)病和轉(zhuǎn)歸與免疫功能密切相關(guān)，免疫應(yīng)答反應(yīng)能殺傷腫瘤細(xì)胞，而腫瘤細(xì)胞能促進免疫抑制因子形成，在降低免疫力的同時利用免疫逃避降低療效。因此，在抗腫瘤治療中，應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑促進機體免疫功能提高，不僅能提高療效而且有利于降低毒副反應(yīng)，但是目前關(guān)于免疫調(diào)節(jié)劑在直腸癌術(shù)后應(yīng)用情況的臨床研究仍不多見。

本研究中，經(jīng)過治療試驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK明顯升高，與對照組比較，差異明顯，而且試驗組在臨床療效評價結(jié)果明顯高于對照組，其毒副反應(yīng)發(fā)生率卻明顯低于對照組，這與胎盤多肽的免疫調(diào)節(jié)作用密不可分。胎盤多肽是一種提取于健康產(chǎn)婦胎盤的小分子多肽，其生物學(xué)活性極強，相關(guān)研究證實其不僅能加快免疫應(yīng)答速度，而且能激活T淋巴細(xì)胞、促進T淋巴細(xì)胞分化和成熟，則CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK比例隨之明顯提高。此外，胎盤多肽對骨髓造血干細(xì)胞增殖、血紅蛋白均有促進作用，而腫瘤細(xì)胞有一定殺傷作用，因此，在應(yīng)用胎盤多肽后，不僅免疫能力提高，而且抗腫瘤效果提高、毒副反應(yīng)減少。由于本研究未能對遠期復(fù)發(fā)和生存情況進行分析，其對直腸癌術(shù)后的作用價值仍有待進一步完善補充。

綜上所述，胎盤多肽聯(lián)合化療藥物對直腸癌術(shù)后抗腫瘤療效有提升作用，其能增強免疫功能、減少化療毒副反應(yīng)，進一步提高臨床療效。