袁毅

（洛陽(yáng)市中心醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，河南 洛陽(yáng) 471000）

急性藥物性間質(zhì)性腎炎（ADIN）是指由于藥物所致的急性間質(zhì)性腎炎，發(fā)病率較高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，導(dǎo)致ADIN的藥物主要有利尿藥、抗菌藥、非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥物、化療藥物等。主要病變部位在腎間質(zhì)，腎小管也可出現(xiàn)不同程度的變性、壞死，嚴(yán)重影響腎功能，甚至可發(fā)展為腎衰竭[1-2]。甲潑尼龍沖擊療法是治療ADIN的臨床常用治療方案，但是單獨(dú)使用的療效并不理想[3]。為了增強(qiáng)臨床療效，本研究在甲潑尼龍沖擊療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月—2016年10月我院收治的68例ADIN患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各34例。研究組男19例，女15例，年齡32～67歲，平均年齡（56.8±5.5）歲，致病藥物：利尿藥12例、抗菌藥10例、非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥物6例、化療藥物4例、其他2例；對(duì)照組男17例，女17例，年齡30～69歲，平均年齡（57.2±5.6）歲，致病藥物：利尿藥13例、抗菌藥9例、非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥物5例、化療藥物5例、其他2例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ADIN診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腎活檢等確診；明確致病藥物種類(lèi)；患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)促紅細(xì)胞生成素或甲潑尼龍有禁忌證者，既往有腎功能損傷史者，存在其他嚴(yán)重臟器病變者。

1.3 方法

兩組均停用導(dǎo)致ADIN的藥物，糾正酸中毒并維持水電解質(zhì)平衡，若癥狀嚴(yán)重則需要配合使用血液透析治療。對(duì)照組給予琥珀酸甲潑尼龍（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010097）500 mg，ivgtt，qd，治療3～5 d后改為甲潑尼龍片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020224）0.5 mg/（kg·d），po，病情好轉(zhuǎn)后酌情減量。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予促紅細(xì)胞生成素（華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20000027）3 000 U，ih，qod，3次/周。治療時(shí)間均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組療效及治療后腎功能指標(biāo)水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀完全消失，腎功能指標(biāo)均恢復(fù)正常，為治愈；臨床癥狀基本消失，腎功能指標(biāo)改善程度≥70%，為顯效；臨床癥狀好轉(zhuǎn)，腎功能指標(biāo)改善程度均≥30%且＜70%，為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重，腎功能指標(biāo)改善程度＜30%，為無(wú)效。

總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%；

腎功能指標(biāo)包括血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、24 h尿蛋白，采用同位素稀釋質(zhì)譜法檢測(cè)Scr水平，采用二乙酰一肟法檢測(cè)BUN水平，采用尿酸酶-過(guò)氧化物酶法檢測(cè)UA水平；采用過(guò)氧化物酶偶聯(lián)比色法檢測(cè)24 h尿蛋白。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組腎功能指標(biāo)水平比較

治療后研究組Scr、BUN、UA和24 h尿蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組腎功能指標(biāo)水平比較

3 討論

ADIN主要由藥物腎毒性或者過(guò)敏反應(yīng)引發(fā)，臨床表現(xiàn)并無(wú)明顯的特異性，很容易被誤診為急性腎功能衰竭。甲潑尼龍沖擊療法是臨床常用的治療方案，該藥物屬于激素類(lèi)制劑，具有良好的抗感染和免疫抑制作用。但有研究顯示[4-6]，甲潑尼龍沖擊療法單獨(dú)治療ADIN有一定的不足，首先效果不夠理想，腎功能改善進(jìn)程緩慢；其次長(zhǎng)期應(yīng)用呈現(xiàn)劑量依賴性且安全性堪憂。

促紅細(xì)胞生成素為臨床常用的糖蛋白激素，分子量為6萬(wàn)～7萬(wàn)，能刺激紅細(xì)胞生成[7-8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，與Ramachandran R等[9]研究結(jié)果一致，提示促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合甲潑尼龍沖擊療法治療ADIN的療效較單純甲潑尼龍沖擊療法更佳。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后腎功能指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，提示促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合甲潑尼龍沖擊療法能夠顯著改善ADIN患者腎功能，積極促進(jìn)病情恢復(fù)。促紅細(xì)胞生成素能夠有效減輕腎臟負(fù)擔(dān)，并通過(guò)誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞再生，增強(qiáng)腎臟受損細(xì)胞的修復(fù)能力來(lái)改善腎功能[10-11]。甲潑尼龍可減輕腎臟損傷組織周?chē)难装Y反應(yīng)，減少免疫活性細(xì)胞和周?chē)艿臄U(kuò)張，減輕ADIN患者腎損害，還可直接作用于腎小球基底膜，改善腎功能[4-5]。

綜上所述，促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合甲潑尼龍沖擊療法治療ADIN療效顯著，可有效改善腎功能，值得臨床推廣。