張成花

[摘要]目的：分析米非司酮治療子宮肌瘤的療效及潛在機(jī)制。方法：選取本院2016年9月2017年8月接收的子宮肌瘤患者46例，將其中進(jìn)行米非司酮治療的23例患者作為實驗組，剩余23例未進(jìn)行米非司酮治療的患者作為對照組，對比兩組患者臨床療效、子宮肌瘤組織中的表皮生長因子受體（EGFR）、孕激素受體（PR）和雌激素受體（ER）的表達(dá)情況。結(jié)果：實驗組和對照組患者臨床治療有效分別為86.96%和13.04%，且兩組患者EGFR和PR對比存在顯著差異（P<0.05），但兩組ER比較無差異（P>0.05）。結(jié)論：為子宮肌瘤患者提供米非司酮治療，可有效抑制子官肌瘤的增長，其藥效發(fā)揮潛在機(jī)制與表皮生長因子受體、孕激素受體等有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]米非司酮；子宮肌瘤；表皮生長因子受體；孕激素受體；雌激素受體

子宮肌瘤是女性常見的一種良性腫瘤疾病，且發(fā)病率較高，許多患者發(fā)病后會出現(xiàn)陰道流血癥狀，生育年齡婦女發(fā)病率是24%左右，是生育年齡婦女切除全子宮的主要原因之一。而在子宮中產(chǎn)生的孕激素，促進(jìn)了子宮肌瘤的發(fā)病率。在治療子宮肌瘤采用米非司酮時，有效抑制孕激素，降低孕激素，從而引發(fā)缺鐵性貧血等疾病，而米非司酮是一種人工合成的新型甾體類藥物，具有阻斷孕激素、緩解陰道流血癥狀等特點，根據(jù)許多研究顯示，表皮生長因子受體、孕激素受體等在子宮肌瘤的發(fā)病過程中發(fā)揮著一定的作用[l]。本實驗挑選46例子宮肌瘤患者，分析米非司酮治療的療效及潛在機(jī)制，具體內(nèi)容如下。

1 材料和方法

1.1 基本資料選取本院2016年9月-2017年8月接收的子宮肌瘤患者46例，根據(jù)是否使用米非司酮治療分成實驗組和對照組，每組各23例，患者年齡分布29-54歲，均值（42.7±3.1）歲；排除存在心肝脾肺等臟器功能異常者。組間差異在體重指數(shù)、病程等臨床資料上無差別（P> 0.05）。

1.2 方法對照組患者不適用米非司酮治療，而實驗組患者行米非司酮治療，即在手術(shù)治療前，為患者使用米非司酮，每天飯前口服米非司酮6.25mg，連續(xù)服用90-180天，兩組患者治療前后均需接受一系列檢查：①B超檢查：通過B超測量患者肌瘤前后徑線，其中包括多發(fā)肌，計算肌瘤最大徑線，了解肌瘤體積變化；②免疫組織化學(xué)法：提取兩組患者肌瘤中心組織，放置含有4%多聚甲醛的溶液中，用石蠟進(jìn)行包埋，切片厚度控制在4μm，之后用乙醇脫水、二甲苯脫脂、磷酸鹽緩沖液進(jìn)行反復(fù)沖洗，沖洗次數(shù)和時間為3次和4min/次；另外，嚴(yán)格按照免疫組織化學(xué)法進(jìn)行抗原修復(fù)和DAB試劑顯色，若顏色呈現(xiàn)棕黃色顆粒，則表明化學(xué)結(jié)果為陽性，然后隨機(jī)選用高倍鏡視野5個，計算平均值且對強(qiáng)度實行分級，具體參數(shù)：EGFR在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)、PR和ER在細(xì)胞核內(nèi)，對陽性細(xì)胞數(shù)來說，若數(shù)量應(yīng)低于25%，則表達(dá)強(qiáng)度是1；當(dāng)25%<數(shù)量<50%，其表達(dá)強(qiáng)度是2；若數(shù)量超過75%，則表達(dá)強(qiáng)度是4；當(dāng)50%<數(shù)量<75%，其表達(dá)強(qiáng)度是3；③蛋白質(zhì)印跡法：提取患者肌瘤組織中的蛋白實行SDS - PAGE凝膠電泳，在冰浴狀況下，將80V電壓轉(zhuǎn)換成PVDF膜，時間維持在1個半小時，同時采用PBST緩沖液反復(fù)洗膜三次，之后封閉1個半小時，之后進(jìn)行剪膜、加抗、孵育，第二天待其回復(fù)溫度和清洗后，再加抗，室溫孵育1小時，采用ImageJ軟件量化條帶結(jié)果[2]。

1.3 評析標(biāo)準(zhǔn)判斷兩組臨床療效：患者子宮肌瘤體積與治療前相比，縮小低于25%，即無效；若肌瘤體積縮小介于25%--50%，即有效；當(dāng)肌瘤體積縮小超過50%，即顯效，治療有效率=有效率+顯效率，并且觀察和記錄患者子宮肌瘤組織中的表皮生長因子受體（EGFR），孕激素受體（PR）和雌激素受體（ER）的表達(dá)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析經(jīng)SPSS18.0軟件統(tǒng)計患者臨床療效和子宮內(nèi)受體表達(dá)情況，X2可檢驗定數(shù)資料，描述行百分比（%），定量資料的表示行（x±s），用t值檢驗，P<0.05可作為統(tǒng)計學(xué)差異的評判標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

實驗組患者臨床治療有效率為86.96%，明顯高于對照組的13.04%，且實驗組和對照組患者EGFR和PR等比較具有較大差異（P< 0.05），但兩組患者在ER對比上無明顯差異（尸> 0.05），詳情見表1、圖1。

3 討論

子宮肌瘤是一種女性常見的婦科疾病，其臨床癥狀多表現(xiàn)為腰部不適感、月經(jīng)失調(diào)、腹部脹痛等，對患者生活和工作具有極大的影響，現(xiàn)階段，臨床主要采用藥物治療和手術(shù)治療等，比如米非司酮，作為一種抗孕酮藥物，米非司酮能有效改善患者孕酮受體水平，同時對孕激素受體具有拮抗作用，而根據(jù)許多實驗報道顯示，子宮肌瘤的形成與表皮生長因子受體（EGFR）、孕激素受體（PR）存在密切的關(guān)系[3]。由本研究可知，實驗組患者臨床治療有效率86.96%明顯高于對照組13.04%，且實驗組患者EGFR和PR明顯低于對照組（P<0.05），而兩組患者ER對比差異不明顯（P>0.05），這就說明了米非司酮的藥效發(fā)揮與EGFR的下調(diào)、PR拮抗等有關(guān)。同時在本文研究數(shù)據(jù)中表明，患者在服用米非司酮后，子宮和子宮肌瘤都得到明顯縮小，并且痛經(jīng)、非經(jīng)期小腹痛等情況等得到有效改善和消除。治療期間患者閉經(jīng)，可以改善貧血。部分患者在用藥后會出現(xiàn)多汗、潮熱等副作用，主要是由于患者體內(nèi)的血清性激素水平得到有效降低。在對患者隨訪中發(fā)現(xiàn)，使用米非司酮治療子宮肌瘤，在停藥后很容易復(fù)發(fā)，并不能代替手術(shù)治療。但是可以減少盆腔充血，降低術(shù)中出血，有一定的臨床價值。

總而言之，米非司酮治療子宮肌瘤具有較顯著的療效，對子宮肌瘤的增長具有明顯的抑制作用，根據(jù)免疫組織化學(xué)法和蛋白質(zhì)印跡法檢測結(jié)果可知，米非司酮藥效發(fā)揮的潛在機(jī)制可能和EGFR的下調(diào)、PR拮抗存在一定的關(guān)系。討論分析中可以得出米非司酮能夠有效治療子宮肌瘤，并取得良好治療效果，有著較小副作用，具備著臨床價值，值得推廣和使用。

參考文獻(xiàn)

[1]李黎明，楊艷，于靜.活血化瘀方聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤88例[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，31（4）：334-336.

[2]韓兆忠，劉茜，鄭偉然，等.桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效和安全性的系統(tǒng)性評價[J].世界科學(xué)技術(shù)：中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2016，18（3）：543-551.

[3]聶惠龍，郭天棋，張琳.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果觀察[J].中國婦幼保健，2016，31（22）：4683-4684.