江騰春 劉 毅

原發(fā)性高血壓是導(dǎo)致心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一，高血壓病變通常首先累及血管，促使了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，而動(dòng)脈粥樣硬化更是心腦血管疾病的根本病因。近年來(lái)，有很多研究證明低血清25羥-維生素D3水平與原發(fā)性高血壓病相關(guān)[1-3]。而由于25羥-維生素D3皮膚合成和腸道吸收的局限性[4]，25羥-維生素D3缺乏是目前社會(huì)人群中普遍存在問(wèn)題[5]。大量研究顯示，低水平的25羥-維生素D3與高血壓風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。基于以上基礎(chǔ)，我們提出了本研究，旨在分析血清25羥-維生素D3的水平變化，探討其與原發(fā)性高血壓病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2013年1月—2014年12月在我院住院的336例高血壓病患者作為研究對(duì)象，其中男230例，女106例。入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》：平均收縮壓≥140 mmHg和(或)平均舒張壓≥90 mmHg，診斷為原發(fā)性高血壓病[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①服用調(diào)節(jié)血脂的藥物、非甾體類(lèi)抗炎藥、維生素D及鈣劑者；②有嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；③患有嚴(yán)重的心腦血管疾病，如心肌梗死、腦梗死、嚴(yán)重的心律失常等；④骨質(zhì)疏松癥、自身免疫性疾病、慢性腎臟?。虎菀庾R(shí)不清，依從性差。收集所納入患者的一般資料，記錄患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、血壓，計(jì)算患者的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.2 研究方法

采用彩色多普勒超聲儀測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)[7]，根據(jù)測(cè)量結(jié)果分為3組。其中，頸動(dòng)脈IMT<0.8 mm為對(duì)照組；IMT 0.8～1.2 mm為增厚組；IMT>1.2 mm為斑塊組。

血清25羥-維生素D3的測(cè)量采用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫系統(tǒng)測(cè)量，正常值為19～56 μg/L或30～140 nmol/L。測(cè)量患者甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

對(duì)3組的性別、年齡、血壓、BMI、TG、TC、HDL-C進(jìn)行分析，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)3組的LDL-C、FBG、HbA1c、Hs-CRP、25(OH)D3進(jìn)行比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中，與正常組相比，增厚組和斑塊組的LDL-C、FBG、HbA1c、Hs-CRP顯著性升高(P<0.05)；25(OH)D3顯著性降低(P<0.05)。與增厚組相比，斑塊組的LDL-C、FBG、HbA1c、Hs-CRP顯著性升高(P<0.05)；25(OH)D3顯著性降低(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組一般資料的比較 ±s,mmol/L)

注：1)與對(duì)照組相比，P<0.05;2)與增厚組相比，P<0.05

2.2 頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性分析

各檢測(cè)指標(biāo)與頸動(dòng)脈IMT進(jìn)行相關(guān)性分析顯示：在高血壓患者中，性別、年齡、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C與頸動(dòng)脈IMT無(wú)相關(guān)性。其中，HbA1c與頸動(dòng)脈IMT微弱相關(guān)(rHbA1c=0.270)；LDL-C、FBG、Hs-CRP與頸動(dòng)脈IMT低度相關(guān)(rLDL-C=0.475;rFBG=0.525;rHs-CRP=0.535)；25(OH)D3與頸動(dòng)脈IMT高度相關(guān)(r25(OH)D3=-0.918)。見(jiàn)表2。

2.3 頸動(dòng)脈斑塊危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

根據(jù)logistic回歸分析得出，在高血壓患者人群中，25(OH)D3是頸動(dòng)脈斑塊的保護(hù)因素；LDL-C、FBG、Hs-CRP、HbA1c是形成頸動(dòng)脈斑塊的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

3 討論

原發(fā)性高血壓病是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一，長(zhǎng)期的高血壓病可以導(dǎo)致廣泛的血管硬化，引發(fā)心、腦、腎靶器官的損害。根據(jù)我國(guó)大規(guī)模的成人血壓普查研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓病的患病率是明顯上升的。目前認(rèn)為原發(fā)性高血壓病的發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)遞質(zhì)活性、腎臟功能、RAAS(腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng))激活、血管活性物質(zhì)的釋放和胰島素抵抗等有關(guān)。

表2頸動(dòng)脈IMT與各變量的相關(guān)性分析

(mmol/L)

表3 頸動(dòng)脈斑塊危險(xiǎn)因素的logistic回歸分析

同時(shí)目前研究發(fā)現(xiàn)，25(OH)D3不僅僅可以調(diào)控RAAS，還可以刺激血管炎癥、增加胰島素抵抗和利鈉肽受體的表達(dá)[8]。流行病學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)室研究也提示低25(OH)D3水平可以導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖、內(nèi)皮細(xì)胞功能不全及心肌細(xì)胞的鈣化[9-10]。動(dòng)物學(xué)和細(xì)胞學(xué)研究也證實(shí)25(OH)D3可以保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞抵抗細(xì)胞粘附因子和炎性因子的作用[11-12]。目前更是認(rèn)為血清25(OH)D3水平是動(dòng)脈壁厚度和內(nèi)皮功能障礙的生物學(xué)標(biāo)志物[13]。但是也有研究報(bào)道1，25-(OH)D3呈劑量依賴(lài)性地增強(qiáng)血管平滑肌細(xì)胞鈣化和骨橋蛋白的表達(dá)，從而促進(jìn)血管壁鈣化，而中毒劑量的維生素D3誘導(dǎo)動(dòng)脈彈力層鈣化[14]。而上述研究結(jié)果均對(duì)預(yù)防原發(fā)性高血壓患者血管動(dòng)脈硬化有重要的臨床意義。

基于本研究，我們發(fā)現(xiàn)LDL-C、FBG、HbA1c、Hs-CRP是高血壓人群中頸動(dòng)脈IMT增加的危險(xiǎn)因素；而25(OH)D3在高血壓患者中，是頸動(dòng)脈IMT的保護(hù)因素。血糖升高導(dǎo)致的大血管病變?cè)缙诰涂梢猿霈F(xiàn)大血管壁內(nèi)膜增厚，管壁內(nèi)部出現(xiàn)不規(guī)則的粥樣硬化斑塊，最終導(dǎo)致管腔狹窄[15]。Hs-CRP也在血管炎癥中發(fā)揮重要的作用。同時(shí)在非高血壓患者人群中證實(shí)，正常的血清25(OH)D3水平可以使左室有更好的幾何結(jié)構(gòu)及功能[16-17]。以上研究都與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果趨于一致。

因此我們認(rèn)為，原發(fā)性高血壓患者的頸動(dòng)脈IMT發(fā)生發(fā)展受多種因素影響，而其中25(OH)D3是頸動(dòng)脈IMT的保護(hù)因素；有研究認(rèn)為補(bǔ)充適量的25(OH)D3是可以引起SBP的下降[18]。且結(jié)合本研究結(jié)果推測(cè)，或許通過(guò)補(bǔ)充適量的25(OH)D3也可以降低高血壓患者形成頸動(dòng)脈IMT的風(fēng)險(xiǎn)。