王文艷 王玉珍 趙紅偉

【摘要】目的：觀察標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合生大黃鼻飼或柴芍承氣湯對(duì)急性胰腺炎（AP）臨床療效。方法：67例AP患者分為標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合生大黃鼻飼（對(duì)照組31例）及聯(lián)合柴芍承氣湯鼻飼（研究組36例），觀察2組患者治療后腹痛腹脹緩解時(shí)間、腹部壓痛消失時(shí)間、首次排便排氣時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間，觀察血尿淀粉酶、白細(xì)胞及恢復(fù)正常時(shí)間，以及出院時(shí)間對(duì)比。結(jié)果：與對(duì)照組患者比較，研究組患者腹痛腹脹緩解時(shí)間、腹部壓痛消失時(shí)間、首次排便排氣時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間時(shí)間縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組血尿淀粉酶、白細(xì)胞及恢復(fù)正常時(shí)間，以及出院時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合柴芍承氣湯鼻飼治療AP臨床癥狀緩解優(yōu)于聯(lián)合生大黃鼻飼，而且對(duì)患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)、出院時(shí)間無影響。

【關(guān)鍵詞】急性胰腺炎；生大黃；柴芍承氣湯；鼻飼；臨床療效

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是由多種因素（膽石癥、高脂血癥、大量飲酒、創(chuàng)傷、感染及遺傳在內(nèi)）引起的臨床常見的急腹癥，具有起病急促、病情進(jìn)展快、并發(fā)癥相對(duì)較多、病死率相對(duì)較高的特點(diǎn)。目前臨床上主要以禁食水、持續(xù)性胃腸減壓、抑制胰酶胃液分泌，抗感染、改善微循環(huán)、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡、止痛為西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)療法，中藥協(xié)助治療。2013年中國AP診治指南中指出：單味藥大黃、方劑柴芍承氣湯在治療AP臨床效果確切[1-4]。如今國內(nèi)外尚未針對(duì)單味藥大黃與方劑柴芍承氣湯比較的試驗(yàn)。本研究探討單味藥生大黃與其方劑柴芍承氣湯在標(biāo)準(zhǔn)療法保駕護(hù)航的前提下，兩種治療方法臨床效果及效益的對(duì)比，為臨床合理應(yīng)用中藥藥物提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

選取河北省人民醫(yī)院2016-8月至2018-3月我院收治的急性胰腺炎患者67例，根據(jù)治療方案分為研究組（柴芍承氣湯鼻飼）和對(duì)照組（生大黃鼻飼）。研究組36例，男21例，女17例；年齡25～66歲，平均（51.31±1.72）歲，伴有并發(fā)癥13例（36.1%）；對(duì)照組31例，男19例，女12例；年齡2462歲，平均（51.33±1.74）歲，伴有并發(fā)癥11例（35.5%）；兩組患者性別、年齡、并發(fā)癥的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者均符合最新《急性胰腺炎診治指南（2013上海）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：

（1）患者上腹部急性發(fā)作、持續(xù)性疼痛，向腰背部放射；

（2）血清淀粉酶或淀粉酶數(shù)值不低于正常上限3倍；

（3）影像學(xué)伴有胰腺改變。

在符合（1）的基礎(chǔ)上同時(shí)符合（2）或（3）中的一個(gè)，并且除外其他急腹癥時(shí)可診斷為急性胰腺炎。

排除標(biāo)準(zhǔn)：

（1）合并心、肝、肺、腎等重要臟器功能受損的AP患者；

（2）確診為其他急腹癥的患者（如急性腸梗阻、急性膽囊炎及膽系結(jié)石、急性消化性潰瘍穿孔伴或不伴出血等），以及因各種原因（如合并嚴(yán)重精神性疾病長期服藥治療者）不配合治療的患者者；

（3）合并糖尿病、休克昏迷或需要進(jìn)一步手術(shù)治療的患者；

（4）對(duì)中藥有過敏史的患者；

（5）哺乳期、妊娠患者。

1.3 方法

入院后兩組患者均給予禁食水、持續(xù)性胃腸減壓、抑制胰酶胃液分泌，抗感染、改善微循環(huán)、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡、止痛西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)療法，對(duì)照組在標(biāo)準(zhǔn)療法的基礎(chǔ)上給予大黃鼻飼（大黃粉劑）50克/次，鼻飼后同時(shí)夾閉胃腸減壓管2小時(shí)，2-3次/日，研究組給予方劑柴芍承氣湯（柴胡10克，白芍10克，黃岑10克，積實(shí)10克，厚樸10克，玄明粉10克（沖），生大黃10克（后下）除玄明粉外所有藥物混合水煎150ml，75ml/次，同時(shí)沖服5克玄明粉，鼻飼后夾閉胃腸減壓管2小時(shí)，2～3次/日治療。之后據(jù)腹脹程度、大便次數(shù)調(diào)整用量及次數(shù)，使大便每日保持在3～4次為宜，出現(xiàn)腹瀉后可停用。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀：腹痛、腹脹緩解時(shí)間，腹部壓痛消失時(shí)間，首次排便、排氣時(shí)間，腸鳴音恢復(fù)時(shí)間；

（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血、尿淀粉酶及亡細(xì)胞及恢復(fù)正常時(shí)間；

（3）出院時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，并進(jìn)行X2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組臨床表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間對(duì)比如表1所示。

兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間、住院天數(shù)對(duì)比如表2所示。

3 討論

近年來，隨著人們生活方式及飲食習(xí)慣的改變，AP發(fā)病率逐年上升[5]，并嚴(yán)重威脅人們的健康，耗費(fèi)大量醫(yī)療及經(jīng)濟(jì)資源。因此AP及時(shí)有效的綜合治療顯得尤為重要[6]。

目前AP發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，國內(nèi)外大部分學(xué)者仍認(rèn)為胰腺內(nèi)部異常激活胰酶，導(dǎo)致胰腺自身消化引起AP為最基本學(xué)說[7]。該學(xué)說是AP最基本的發(fā)病機(jī)制，是AP發(fā)生的早期事件。在AP發(fā)展過程中，無論其病因如何，其最終結(jié)果總是與過度生成的炎性介質(zhì)進(jìn)入身體血液循環(huán)引起的局部和全身炎性反應(yīng)有關(guān)，進(jìn)入身體血液循環(huán)的多種炎性因子可發(fā)生瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)從而引起AP炎癥擴(kuò)散，進(jìn)而導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)綜合征、多器官功能障礙而死亡[8]。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明[9]，AP患者存在不同程度的促炎因子水平升高，且其升高的幅度與AP的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[10]。中藥制劑可通過降低血管通透性、抑制炎性細(xì)胞（巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等）活化、清除炎性介質(zhì)及內(nèi)毒素進(jìn)而達(dá)到治療療效[1]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，大黃中蒽醌衍生物是其重要的化學(xué)成分，作用甚廣，具有瀉下、退黃、抗炎、抑菌、保肝利膽、活血調(diào)節(jié)免疫等作用[1]，[2]。而柴芍承氣湯中除大黃成分外，還具有其他成分。方劑中含有黃芩苷、黃芩素及谷甾醇成分的黃芩，與生大黃均具有一定的抗炎、降低毛細(xì)血管通透性及鈣拮抗的作用，能明顯改善鈣一鎂ATP酶活性[13，14]；積實(shí)與黃芩可通過抑制疏基酶，進(jìn)而減少抗原抗體反應(yīng)化學(xué)介質(zhì)的釋放pal，動(dòng)物試驗(yàn)[15]表明，含新橙酸苷及橙皮素衍生物的積實(shí)，能顯著提高胃腸張力及其蠕動(dòng)度，從而減輕腹痛；玄明粉能清除腸道燥熱實(shí)積，有降低腸管壓力的功效；柴胡有護(hù)肝利膽、抗炎和降低奧迪氏括約肌張力的作用[13]；白芍酸可緩急，具有解痙、鎮(zhèn)痛作用[16]。通過相關(guān)研究均顯示，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合生大黃和柴芍承氣湯均可有效緩解臨床癥狀，縮短實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間，縮短住院時(shí)間。但本研究顯示，同單味藥生大黃相比，方劑柴芍承氣湯中多種中藥具有協(xié)同放大作用，其作用于AP發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)，更能進(jìn)一步有效緩解腹痛、腹脹等臨床表現(xiàn)。

本研究發(fā)現(xiàn)：西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合方劑柴芍承氣湯較單味生大黃相比，其能縮短患者腹痛、腹脹、排氣、排便、禁食水、腹部壓痛的恢復(fù)時(shí)間，減輕患者痛苦；但不能縮短血尿淀粉酶、白細(xì)胞恢復(fù)正常的時(shí)間，不能縮短住院時(shí)間。

綜上所述，本文認(rèn)為在臨床治療急性胰腺炎中，與單純生大黃中藥制劑相比，采用方劑柴芍承氣湯治療對(duì)于緩解AP臨床癥狀效果更好，二者對(duì)于血尿淀粉酶、白細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及住院時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但本研究存在一定的局限性，樣本例數(shù)較少，還需要多中心、更多例數(shù)的進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]王興鵬，袁耀宗，杜奕奇等.中國急性胰腺炎診治指南（2013，上海）[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2013，33（07）：530-535.

[2]汪楠，王垂杰，李玉鋒.中西醫(yī)結(jié)合治療急性胰腺炎文獻(xiàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（01）：155-160.

[3]張海燕，陳立宇.不同劑量生大黃治療重癥胰腺炎62例分析[J].世界中國醫(yī)藥，2016.9（11）：1718-1720.

[4]曾能壯.柴芍承氣湯合通下活血湯治療急性胰腺炎的臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[5]余賢恩.急性胰腺炎流行病學(xué)及嚴(yán)重性預(yù)測(cè)評(píng)估研究進(jìn)展[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2015，2（24），234-237.

[6]繆向來，潘晨，艾常華等.奧曲膚與生長抑素對(duì)肝硬化并上消化道出血的療效及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2016，14（06）：578-579.

[7]馮小萌，王原.急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（40）：26-30.

[8]蘆波，錢家嗚.重癥急性胰腺炎病因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用外科雜志，2012，32（07）：590-592.

[9]夏慶，黃宗文，蔣俊明等.以“益活清下”為主的中西醫(yī)結(jié)合綜合療法治療重癥急性胰腺炎1161例療效報(bào)告.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2006，13（03）：131-134.

[10]張瑤，李海紅，張虹.烏司他丁聯(lián)合連續(xù)腎臟替代療法治療重癥急性胰腺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（38）：967-968.

[11]金蘭.大黃的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（11）：487-488.

[12]王婧，陰赪宏，路琴等.大黃素對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠血清瘦素的影響[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2007，16（11）：1141-1145.

[13]朱穎玲，傅長來，唐光華等.鼻飼加味柴芍承氣湯治療急性胰腺炎40例[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（04）：329-331.

[14]顏延華.中藥學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1995：247.

[15]吳建新，徐家裕，袁耀宗.大黃素與施他寧對(duì)重癥胰腺炎胰缺血的治療作用及機(jī)制[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué)，1997，9（07）：405-407.