李萍 韓琦 李洪海 安冬 李璐 梁永林

【摘 要】 目的：基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）總結(jié)失眠的用藥規(guī)律，為臨床治療失眠提供參考依據(jù)。方法：以“失眠”、“中藥”、“中成藥”和“中成藥復(fù)方”作為檢索詞，檢索入口為“篇名”收集2011～2017年213篇學(xué)術(shù)期刊中治療失眠的處方共168個(gè)，應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)建立方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，基于數(shù)據(jù)挖掘方法，分析處方中的用藥規(guī)律。結(jié)果：數(shù)據(jù)庫(kù)治療失眠168首方中涉及中藥140味，其中出現(xiàn)頻次≥30的藥物有24味，總結(jié)常用藥對(duì)及組合19個(gè)，潛在核心組合16個(gè)，并演化新方8個(gè)。結(jié)論：本處方失眠的藥物配伍以安神藥為基礎(chǔ)，隨證加減以補(bǔ)氣、補(bǔ)血、滋陰、活血、化痰等藥。為中醫(yī)臨床治療失眠和中藥新藥研發(fā)提供了參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 失眠；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；用藥規(guī)律

【中圖分類號(hào)】R229 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2018）02-0001-04

Abstract： Objective Based on the traditional Chinese Medicine Inheritance platform （V2.5） summed up the medication rules of insomnia， to provide a reference for the clinical treatment of insomnia.Method “Insomnia”， “traditional Chinese medicine”， “Chinese medicine”， “traditional Chinese medicine” as key words， search for “entrance of insomnia” collected in 2011～2017 and there are 213 academic journals in the prescription of a total of 168， the application of traditional Chinese Medicine Inheritance support platform for the establishment of prescription database， data mining method based on the analysis of regular medication prescription.Results 168 the first party in the treatment of insomnia database involves 140 herbs which appear more than 30 frequency drugs have 24 kinds， summarizes the commonly used for treatment and combination of the 19， 16 combinations of potential core， and the evolution of new party 8. Conclusion The prescription of insomnia drugs based on sedative drugs， with treatment with Qi， blood， nourishing Yin， activating blood， phlegm and other medicine. Provides the reference for the clinical treatment of traditional Chinese medicine and traditional Chinese medicine insomnia drug research.

Keywords：Insomnia； Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System； Composition Principle

失眠在中醫(yī)學(xué)中稱“不寐”、“不得眠”、“不得臥”等，主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)間、深度的不足，輕者入睡困難，或寐而不酣，時(shí)寐時(shí)醒，或醒后不能再寐，重則徹夜不寐等，主要是因?yàn)闅庋?、陰?yáng)失和，臟腑功能失調(diào)以致心神不寧所致[1]，為經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一類病癥。頑固的失眠給人帶來(lái)長(zhǎng)期的痛苦，甚至形成對(duì)安眠藥的依賴，而長(zhǎng)期的服用安眠藥會(huì)引起醫(yī)源性問(wèn)題，而中醫(yī)藥治療失眠具有一定優(yōu)勢(shì)。筆者通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)中醫(yī)治療失眠的用藥規(guī)律進(jìn)行總結(jié)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源 收集2011～2017年213篇期刊中有關(guān)中藥、中成藥、中成藥復(fù)方在治療失眠的處方，共168個(gè)，涉及140味中藥。

1.2 分析軟件 “中國(guó)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）”軟件，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.3 處方的錄入與核對(duì) 將篩選好的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，完成錄入后，再由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)源的審核，以確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。錄入過(guò)程中將處方中的藥名進(jìn)行統(tǒng)一。

1.4 數(shù)據(jù)分析 借助“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”的“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”選項(xiàng)，進(jìn)行組方規(guī)律分析。其過(guò)程如下：第一步，利用數(shù)據(jù)軟件的查詢功能，按中醫(yī)病名“不寐”提取錄入系統(tǒng)的168首處方；第二步，利用“頻次統(tǒng)計(jì)”功能項(xiàng)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)每味中藥出現(xiàn)頻次，并排序?qū)隕xcel中；第三歩，分析“組方規(guī)律”：將“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)置為33，“置信度”設(shè)置為0.65；第四歩，進(jìn)行“新方分析”：設(shè)置相關(guān)數(shù)值，借助聚類分析，提取出方劑中新組合，進(jìn)而產(chǎn)生新處方。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 對(duì)治療失眠的168個(gè)方劑所含的140種藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”可得到治療失眠藥物使用頻次由高到低的排序。使用頻次在30次以上的藥物共有24味。見(jiàn)表1。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的胃痛方劑組方規(guī)律分析 “支持度個(gè)數(shù)”設(shè)置為“33”（支持度為20%）“置信度”設(shè)置為0.65，得到常用藥對(duì)共19個(gè)。見(jiàn)表2；規(guī)則分析：是指分析藥對(duì)的用藥規(guī)則，“關(guān)聯(lián)規(guī)則”即為當(dāng)出現(xiàn)“—〉”左側(cè)的藥物時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率。見(jiàn)表3。

2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析 選擇相關(guān)系數(shù)為8，懲罰系數(shù)為2，應(yīng)用熵聚類方法的新處方分析，得到新方核心藥物組合16個(gè)，見(jiàn)表4，網(wǎng)絡(luò)展示見(jiàn)圖1。進(jìn)一步聚類得到治療失眠的新處方8個(gè)。見(jiàn)表5，網(wǎng)絡(luò)展示如圖2所示。

3 統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析

通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，2011～2017年213篇學(xué)術(shù)期刊治療失眠的中藥、中成藥、中成藥復(fù)方進(jìn)行整理分析，發(fā)現(xiàn)168個(gè)處方中共涉及藥物140味，其中出現(xiàn)頻次大于30的藥物前12味藥物包括酸棗仁、遠(yuǎn)志、甘草、當(dāng)歸、茯苓、首烏藤、龍骨、茯神、川芎、合歡皮、五味子、丹參。此12味藥包括藥養(yǎng)心安神藥酸棗仁、遠(yuǎn)志、首烏藤、合歡皮，茯神；重鎮(zhèn)安神藥龍骨，此類藥物主入心、肝經(jīng)，具有養(yǎng)心安神和鎮(zhèn)靜安神的效果，體現(xiàn)了《素問(wèn)·至真要大論》所謂“驚者平之”，以及《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》所謂“虛者補(bǔ)之，損者益之 ”的治療法則?！督饏T要略心典》云：“人寐則魂寓于目，寐則魂藏于肝，虛勞之人肝氣不榮，則肝氣不得藏，……”，酸棗仁性酸，主入肝、心經(jīng)，養(yǎng)肝血以藏魂，酸性收斂，符合失眠基本病機(jī)陽(yáng)不入陰的治療，《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治第六》中說(shuō)：“虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之”?？梢?jiàn)，酸棗仁湯主要用于治療由肝血虛、虛熱擾于內(nèi)的不寐。此類不寐患者可出現(xiàn)心悸不安、頭目眩暈、咽干口渴、舌質(zhì)暗紅、脈弦細(xì)等癥狀，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行隨證加減用藥治療[2]，是臨床治療失眠時(shí)辨證寓辨癥的體現(xiàn)，也是中醫(yī)治療中實(shí)施治本寓治標(biāo)的特點(diǎn)。

通過(guò)對(duì)藥物關(guān)聯(lián)度的分析發(fā)現(xiàn)，處方中出現(xiàn)頻次前三位的藥對(duì)分別酸棗仁與首烏藤、酸棗仁與遠(yuǎn)志、遠(yuǎn)志與龍骨，可見(jiàn)在治療關(guān)聯(lián)度最高的藥物為失眠的藥物中，養(yǎng)心安神藥居多。從關(guān)聯(lián)度分析，關(guān)聯(lián)度最高的藥物是合歡皮和首烏藤。合歡皮性味甘平，功效為舒肝解郁、活血消腫，方以正[3]從瘀論治頑固性不寐，他指出臨床所見(jiàn)不寐患者，每以情志變化，精神刺激為主因，引起肝氣郁滯，脾運(yùn)失常，以致氣虛血瘀；或氣滯血瘀；或痰瘀互結(jié)；或瘀熱擾心，服安神養(yǎng)心藥物療效不顯，常以化瘀寧神之法而獲佳效。首烏藤有養(yǎng)心安神的作用（《本草正義》： 治夜少安寐），并且有動(dòng)物試驗(yàn)表明[4]，首烏藤對(duì)正常大鼠睡眠周期有一定的影響，具有改善睡眠的作用；經(jīng)對(duì)其改善睡眠成分的研究[5]表明其有效成分中夜交藤甙、夜交藤蒽醌以及夜交藤黃酮等三種成分均有改善動(dòng)物睡眠的功效。因此，此兩味藥對(duì)失眠的治療被臨床廣泛應(yīng)用，起到了極佳的效果。

應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法，得到治療失眠的核心藥物組合（見(jiàn)表4），基于熵層次聚類的治療失眠的新處方（見(jiàn)表5）大多具有養(yǎng)心安神、理氣健脾、滋陰降火、益氣補(bǔ)血的功效，體現(xiàn)了臨床辨證施治、據(jù)方遣藥的治療思路，是中醫(yī)學(xué)的精髓。若心火亢盛失眠者，宜安神藥與五味子、麥冬、天冬、百合相配滋陰降火、寧心安神，見(jiàn)新方1、2；若陽(yáng)虛或濕困致白天易困，夜不入睡者，宜從本治，予鹿茸、蒼術(shù)、桔梗配伍玄參，以助陽(yáng)生陰長(zhǎng)之勢(shì)，導(dǎo)陽(yáng)入陰。若心腎不交失眠者，宜安神藥與熟地、山藥、山茱萸、丹皮、茯苓等相配以滋陰降火，交通心腎，見(jiàn)新方6；肝火擾心失眠者，可予梔子、柴胡、木香、郁金等與合歡皮、首烏藤、遠(yuǎn)志、茯神等相配，清肝瀉火、疏肝解郁、養(yǎng)心安神，見(jiàn)新方5、7；若心脾兩虛者，可用黨參、黃芪、白術(shù)等與茯神、遠(yuǎn)志配伍，益氣健脾、養(yǎng)血安神、標(biāo)本兼顧，見(jiàn)新方4、5、7。

4 小結(jié)

失眠病因較為廣泛復(fù)雜，證型較多，病情復(fù)雜。中醫(yī)藥治療失眠具有一定優(yōu)勢(shì)。筆者通過(guò)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺(tái)，分析臨床治療失眠的用藥規(guī)律。從整體處方來(lái)看，發(fā)現(xiàn)治療失眠的藥物主要以養(yǎng)心安神藥為基礎(chǔ)，兼以補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、滋陰藥、活血藥、化痰藥物，用藥不僅具有多樣性，又兼有集中性。一方面，從藥物選擇上來(lái)看，酸棗仁、朱砂、龍骨三種藥使用頻次較高，而失眠最基本病機(jī)是陽(yáng)不入陰，與選用藥性為酸斂、沉降的藥是相符的。另一方面，安神的同時(shí)以補(bǔ)氣、補(bǔ)血、滋陰、活血、化痰為主，失眠的辨治體現(xiàn)了標(biāo)本兼顧、癥證結(jié)合的特點(diǎn)，其治療失眠的用藥特點(diǎn)為中醫(yī)臨床治療失眠提供了參考依據(jù)。

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