鄭方芳　李穎勤　寇麗　周傳新

【摘要】 目的：研究小兒治哮靈片輔助治療嗽變異型哮喘（CVA）患兒的效果，以及對(duì)血清轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、免疫球蛋白E（IgE）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平影響。方法：選取2015年10月-2017年10月筆者所在醫(yī)院兒科病房CVA患兒50例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組25例予以孟魯司特鈉口服，觀察組25例在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服小兒治哮靈片，比較兩組治療效果，以及對(duì)血清TGF-β、IgE和TNF-α水平影響。結(jié)果：觀察組治療后總有效率為92.00%，顯著高于對(duì)照組的64.00%（P<0.05）；觀察組治療后血清IgE、TNF-α水平[（135.62±32.14）KU/L、（47.32±7.63）ng/L]顯著低于對(duì)照組[（182.62±37.25）KU/L、（75.36±12.75）ng/L]，觀察組治療后血清TGF-β[（76.12±11.52）pg/ml]

水平顯著高于對(duì)照組[（58.27±9.38）pg/ml]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.000、0.000、0.000，P<0.05）。結(jié)論：小兒治哮靈片輔助治療CVA臨床效果良好，能夠有效降低血清IgE、TNF-α，提升血清TGF-β含量，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 小兒治哮靈片； 咳嗽變異性哮喘； TGF-β； IgE； TNF-α

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.001 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2018）23-000-03

【Abstract】 Objective：To study the curative effect of adjunctive therapy with Xiaoerzhixiaoling Tablets on cough variant asthma（CVA） in children and its influence on serum transforming growth factor β（TGF-β），immunoglobulin E（IgE） and tumor necrosis factor α（TNF-α） levels.Method：From October 2015 to October 2017，50 children with CVA treated in the pediatric ward were selected as the study subjects，and they were divided into the control group and the observation group according to their treatment methods.Both groups were treated with oral Montelukast，and the observation group was additionally treated with Xiaoerzhixiaoling Tablets.Therapeutic effects and the influences on serum TGF-β，IgE and TNF-α levels were compared between the two groups.Result：After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（92.00% vs 64.00%）（P<0.05）.After treatment，levels of serum IgE and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group[（135.62±32.14）KU/L，（47.32±7.63）ng/L

vs （182.62±37.25）KU/L，（75.36±12.75）ng/L]，while the serum TGF-β level was significantly higher than that in the control group[（76.12±11.52）pg/ml vs（58.27±9.38）pg/ml]（t=0.000，0.000，0.000，P<0.05）.Conclusion：The clinical curative effect of adjunctive therapy with Xiaoerzhixiaoling Tablets for CVA is good.It can effectively decrease levels of serum IgE and TNF-α and increase the serum TGF-β level.

【Key words】 Xiaoerzhixiaoling Tablets； Cough variant asthma； Transforming growth factor β； Immunoglobuling E； Tumor necrosis factor α

First-authors address：The Fifth Hospital Affiliated to Zhongshan University，Zhuhai 519000，China

嗽變異型哮喘（cough variant asthma，CVA）以持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的慢性咳嗽為主要癥狀，是一種特殊類型的哮喘，干咳多見，運(yùn)動(dòng)后、清晨及夜間加重，支氣管舒張劑可以緩解[1]。CVA是兒童慢性咳嗽的常見原因，據(jù)統(tǒng)計(jì)，30%的兒童CVA會(huì)轉(zhuǎn)變成典型哮喘，值得警惕[2]。本次研究觀察運(yùn)用小兒治哮靈片輔助治療CVA的療效及對(duì)患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、免疫球蛋白E（IgE）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平影響，具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月-2017年10月筆者所在醫(yī)院兒科病房CVA患兒50例作為研究對(duì)象，均符合文獻(xiàn)[3]《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》標(biāo)準(zhǔn)制定診斷。已排除其他原因?qū)е侣钥人?、?duì)本次實(shí)驗(yàn)所用藥物過敏者、合并傳染性疾病患兒、合并慢性消耗性疾病患兒、合并心腦血管等先天性疾病患兒。以隨機(jī)數(shù)字表格法分為觀察組和對(duì)照組各25例，其中對(duì)照組25例，年齡3～35個(gè)月，平均（1.3±0.6）歲，平均病程（4.3±1.6）周，觀察組25例，年齡3～35個(gè)月，平均（1.4±0.5）歲，平均病程（4.5±1.7）周。入院前進(jìn)行咳嗽VAS評(píng)分及LCQ量表的統(tǒng)計(jì)，比較兩組數(shù)據(jù)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。比較兩組患兒年齡、性別、病程等，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本次試驗(yàn)已征得患兒家屬的同意并簽署知情同意書，并得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的監(jiān)督與批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組25例予以孟魯司特鈉（生產(chǎn)單位：山東魯南貝特制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20083330）4 mg/次，1次/d，睡前口服。觀察組25例在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服小兒治哮靈片（生產(chǎn)單位：吉林省東豐藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z22023495）4片/次，1次/d，口服。連續(xù)觀察4周，隨訪4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組療效。取50例患者治療前后的清晨空腹靜脈血

5 ml，靜置1 h后離心分離血清，零下20 ℃保存，嚴(yán)格按照酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TGF-β及TNF-α，IgE的測(cè)定采用放射免疫法，比較兩組治療后對(duì)血清IgE、血清TGF-β、TNF-α水平影響。根據(jù)患者臨床癥狀、體征及輔助檢查改善情況分為顯效、有效和無效。顯效：患兒在治療后咳嗽癥狀完全消失，半個(gè)月以上均沒有復(fù)發(fā)；有效：患兒咳嗽癥狀減輕不影響睡眠，咳嗽的頻率明顯減少；無效：咳嗽癥狀無明顯改善甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析和處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組有效率比較

如表1所示，觀察組治療后總有效率為92.00%，顯著高于對(duì)照組的64.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

如表2所示，觀察組和對(duì)照組治療前TGF-β、IgE、TNF-α等血清炎癥因子水平相較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后與同組治療前血清炎癥因子水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后血清IgE和TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，觀察組治療后血清TGF-β水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

CVA受環(huán)境、遺傳及免疫等因素共同影響，其發(fā)病機(jī)制尚不能完全明確，有研究表明，CVA患兒存在氣道重塑或高反應(yīng)，會(huì)出現(xiàn)氣道黏膜水腫充血、上皮脫落或炎癥細(xì)胞浸潤等慢性炎癥病理變化[4]。有學(xué)者認(rèn)為CVA是典型哮喘發(fā)展進(jìn)程中的一種狀態(tài)，甚至懷疑此診斷存在的意義[5]。然而CVA的發(fā)病機(jī)制及臨床特征都有其特征，也有研究表明，CVA是典型哮喘、濕疹及變應(yīng)性鼻炎的危險(xiǎn)因素，早期治療可以降低患此類疾病的概率，CVA值得臨床進(jìn)一步研究[6]。目前我國對(duì)CVA的治療與典型哮喘相似，急性期選擇支氣管舒張劑，緩解期選擇糖皮質(zhì)激素維持治療[4]。另外臨床多選用白三烯受體拮抗劑，孟魯司特鈉屬于強(qiáng)效者，它能降低咳嗽受體的敏感度及抑制氣道的炎癥細(xì)胞來緩解咳嗽癥狀，同時(shí)它還有抗炎的作用，主要通過抑制肽素生長因子減少嗜酸性粒細(xì)胞的形成及降低半胱氨酸白三烯活性抑制炎癥細(xì)胞的聚集[7]。本次研究中選擇的TNF-α能促進(jìn)相關(guān)炎癥反應(yīng)的因子的釋放，一定程度反應(yīng)機(jī)體的炎癥狀態(tài)。而TGF-β則是一種復(fù)雜的生長和分化因子，具有雙效的調(diào)控機(jī)制，不僅能調(diào)控啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，還能促進(jìn)上皮細(xì)胞增生導(dǎo)致氣道纖維化加重哮喘，還可以通過抑制淋巴細(xì)胞的增殖來減少細(xì)胞因子的生成[8]。IgE則可以激活肥大細(xì)胞，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的聚集，加速炎癥反應(yīng)使哮喘癥狀加重[9]。

中醫(yī)認(rèn)為本病為咳嗽或?yàn)榇Y，小兒體質(zhì)嬌弱肺氣不足，受到各種因素影響則容易導(dǎo)致痰氣博結(jié)阻塞氣道，肺氣宣肅失常引起咳嗽[10]。小兒治哮靈片中含有地龍、麻黃、側(cè)柏葉、射干、紫蘇子、黃芩、北劉寄奴、白鮮皮、苦參、甘草、細(xì)辛、川貝母、橘紅、僵蠶及冰片共15味中藥，用藥平和。其中射干、黃芩、麻黃、白鮮皮具有清熱解毒、宣肺平喘的作用，而橘紅、貝母、側(cè)柏葉、僵蠶具有止咳化痰的功效，蘇子平喘、冰片清熱鎮(zhèn)咳，配伍劉寄奴及地龍活血通絡(luò)，共成宣肺平喘、鎮(zhèn)咳化痰的功效。方中配伍體現(xiàn)了虛則補(bǔ)之、寒者熱之的治則?，F(xiàn)代藥理研究表明，小兒治哮靈還具有強(qiáng)肺、脫敏、平喘止咳等確切的功效[11]?，F(xiàn)代西藥過度及不合理應(yīng)用是患兒產(chǎn)生耐藥性及依賴性的原因，容易使病情反復(fù)，而中成藥小兒治哮靈片的毒副作用較輕，更是它最大的優(yōu)勢(shì)[12]。

本次試驗(yàn)中，孟魯司特鈉聯(lián)合小兒治哮靈片治療CVA效果明顯，起效迅速。從血清TGF-β、IgE和TNF-α變化水平上看機(jī)體炎癥狀態(tài)，治療后IgE和TNF-α指數(shù)明顯下降，TGF-β增加顯著，而觀察組采用小兒治哮靈片輔助治療CVA后血清TGF-β、IgE和TNF-α水平變化幅度較對(duì)照組明顯，故小兒治哮靈片輔助孟魯司特鈉治療CVA療效優(yōu)于孟魯司特鈉單獨(dú)治療，小兒治哮靈片輔助治療CVA，能提高CVA治療的臨床效果，調(diào)控血清炎癥因子水平，值得臨床推廣及進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2018-03-05）