廖平

【摘要】 目的：觀察2型糖尿病應(yīng)用地特胰島素、瑞格列奈聯(lián)合治療的效果及對血糖指標(biāo)、低血糖的影響。方法：選取2016年12月-2017年12月在筆者所在醫(yī)院診治的124例2型糖尿病患者臨床資料，按治療方案不同分兩組，各62例，對照組行門冬胰島素治療，觀察組行地特胰島素+瑞格列奈治療，比較兩組臨床療效、血糖指標(biāo)及胰島素功能等。結(jié)果：觀察組治療總有效率95.16%，比對照組的75.81%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后FPG（6.49±0.95）mmol/L、2 h PG（7.49±1.01）mmol/L、HbA1c（6.43±0.95）%，均比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后Fins（11.68±1.06）mU/L、HOMA-β（6.89±0.24）、HOMA-IR（3.08±0.29），均比對照組改善幅度大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組低血糖事件率1.61%，比對照組的14.52%低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：2型糖尿病應(yīng)用地特胰島素、瑞格列奈聯(lián)合治療能有效下調(diào)血糖水平，促進血糖恢復(fù)正常范圍，并改善胰島素功能，預(yù)防低血糖事件，臨床效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病； 地特胰島素； 瑞格列奈； 血糖指標(biāo)； 低血糖

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.004 文獻標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）23-000-03

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Detemir and Repaglinide in type 2 diabetes mellitus and its effect on blood glucose and hypoglycemia.Method：The clinical data of 124 patients with type 2 diabetes treated in our hospital from December 2016 to December 2017 were divided into 2 groups according to the treatment plan，62 patients in each group.And the control group received Insulin Aspart as treatment.The patients in observation group Insulin+Repaglinide treatment.The two groups were compared in the clinical efficacy，blood glucose and insulin function.Result：The total effective rate of the observation group 95.16% was higher than 75.81% of the control group（P<0.05）.After treatment，the observation group FPG was （6.49±0.95）mmol/L，2 h PG was （7.49±1.01）mmol/L

and HbA1c was （6.43±0.95）%，were lower than the control group（P<0.05）.The Fins（11.68 ± 1.06）mU/L，HOMA-β（6.89±0.24） and HOMA-IR（3.08±0.29） in observation group，were better than those of control group（P<0.05）.The incidence of hypoglycaemia in observation group was 1.61%，lower than 14.52% in control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of Detemir and Repaglinide in type 2 diabetes can effectively reduce the blood glucose level，promote the recovery of normal blood glucose level，improve insulin function and prevent hypoglycaemia.The clinical effect is remarkable.

【Key words】 Type 2 diabetes； Insulin Detemir； Repaglinide； Blood glucose； Hypoglycemia

First-authors address：Dayi County Peoples Hospital，Dayi 611330，China

糖尿病（diabetes mellitus，DM）屬于一種內(nèi)分泌代謝紊亂綜合征，疾病特征以高血糖為主，是由胰島素分泌缺陷或胰島素功能障礙所致，2型糖尿病作為其分型之一，在臨床極為常見，發(fā)病率可達90%～95%[1]。2型糖尿病的特征在于血糖異常、代謝失調(diào)，其基礎(chǔ)病變可引發(fā)血脂代謝紊亂及微血管病變，所以，臨床治療2型糖尿病應(yīng)以控制血糖正常、恢復(fù)血脂代謝正常為目的，以改善病況，提高生活質(zhì)量[2]。根據(jù)目前糖尿病治療共識，針對服用降糖藥物控制血糖不理想的患者來說，應(yīng)強化其基礎(chǔ)胰島素的治療。但是，目前市場上存在多種胰島素制劑、降糖類藥物，控制血糖的效果存在差異性，且部分藥物易致低血糖等不良事件。因此，合理選擇的胰島素制劑或降糖藥物，是臨床較為困擾的問題。近年來，地特胰島素、瑞格列奈兩種藥物在糖尿病治療中應(yīng)用較為廣泛，前者屬于長效胰島素類似物，后者屬于短效胰島素促泌劑。但是，目前臨床針對二者聯(lián)合治療糖尿病的研究減少，故難以明確聯(lián)合的療效及安全性。為此，筆者所在醫(yī)院以2016年12月-2017年12月收治的124例2型糖尿病患者為研究對象，旨在分析地特胰島素、瑞格列奈的聯(lián)合療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月-2017年12月在筆者所在醫(yī)院診治的124例2型糖尿病患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：均與文獻[3]《中國2型糖尿病防治指南》中的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合，臨床檢測空腹GLU>7.0 mmol/L或葡萄糖耐量測定2 h血糖>11.1 mmol/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病、合并重癥感染、糖尿病酮癥、妊娠或哺乳、合并HIV感染或惡性腫瘤疾病等患者。按治療方案不同分兩組，觀察組62例，男32例，女30例，年齡47～84歲，平均（62.15±10.06）歲，病程2～7年，平均（3.17±0.56）年。對照組

62例，男27例，女35例，年齡45～86歲，平均（60.17±10.16）歲，

病程3～6年，平均（4.01±0.26）年。兩組基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且研究取得院內(nèi)倫理委員會準(zhǔn)許?；颊咦栽竻⑴c研究，簽署同意書。

1.2 方法

兩組均接受飲食、運動及生活、健康教育等干預(yù)措施，并停用之前服用的降糖藥。對照組施予門冬胰島素30（諾和諾德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150072，3 ml∶300 IU）治療：在早、晚餐前10 min，經(jīng)皮下注入0.5～1.0 U/kg的門冬胰島素；觀察組則施予地特胰島素（Novo Nordisk A/S，國藥準(zhǔn)宇J20090101，300單位∶3 ml/支）+瑞格列奈（丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)宇H20130023，1.0 mg×30片）治療：地特胰島素，初始量0.1 U/kg，于每天22：00經(jīng)皮注入，瑞格列奈，0.5～1.0 mg，于三餐前15 min服用。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。參照糖尿病療效標(biāo)準(zhǔn)評估，顯效：治療后，F(xiàn)PG水平低于7.0 mmol/L或降低超過30%；有效：FPG水平低于8.5 mmol/L或降低在10%～29%；無效：FPG水平無變化或降低低于10%；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[4]。

（2）血糖指標(biāo)。取兩組治療前后指尖血，采用強生血糖儀檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG），并使用糖化血紅蛋白儀（德國拜耳DCA2000型號）檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。（3）胰島功能指標(biāo)。取兩組治療前后靜脈血2 ml，離心處理后，行磁微粒分離酶免疫法測定空腹胰島素（Fins），并通過Fins計算胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

（4）低血糖情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組總有效率95.16%，比對照組的75.81%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 血糖指標(biāo)

與治療前比，兩組治療后血糖指標(biāo)均有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后血糖指標(biāo)均比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 胰島素功能指標(biāo)

與治療前比，兩組治療后胰島素功能指標(biāo)均有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后胰島素功能指標(biāo)均比對照組改善幅度大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 低血糖情況

治療后，觀察組發(fā)生低血糖1例（1.61%），對照組發(fā)生低血糖9例（14.52%），觀察組低血糖事件率比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.961 4，P<0.05）。

3 討論

2型糖尿病在糖尿病中約占95%，是一種以高血糖為疾病特征的全身代謝類病癥，臨床表現(xiàn)包括多飲、多食、多尿、乏力、體重降低、代謝紊亂等，機體長期的高血糖、代謝紊亂可損害全身組織器官及神經(jīng)系統(tǒng)，引起冠心病、高血壓、糖尿病足、糖尿病腎病及糖尿病性視網(wǎng)膜病變等病癥，甚至能引起高滲昏迷、急性酮癥酸中毒，危及患者性命安全[5-6]。2型糖尿病的治療應(yīng)以“安全降糖”為主，并非“嚴(yán)格降糖”，以預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥；同時，臨床在應(yīng)用胰島素治療時，需多加注意低血糖事件，特別是夜間低血糖，以免加重患者病情風(fēng)險。

本研究中，筆者所在醫(yī)院針對收治的2型糖尿病患者展開地特胰島素、瑞格列奈聯(lián)合治療，與門冬胰島素30治療比較，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率95.16%，比對照組75.81%高（P>0.05）；觀察組治療后FPG（6.49±0.95）mmol/L、2 h PG（7.49±1.01）mmol/L、HbA1c（6.43±0.95）%，均比對照組低（P>0.05），且Fins（11.68±1.06）mU/L、HOMA-β（6.89±0.24）、HOMA-IR（3.08±0.29），均比對照組改善幅度大（P>0.05）；這與李建[7]研究結(jié)果相似，提示地特胰島素、瑞格列奈聯(lián)合治療2型糖尿病的效果顯著，能有效控制血糖，降低血糖水平，并改善胰島功能。原因分析：地特胰島素屬于長效型類似于胰島素的藥物，胰島素分子在酰化反應(yīng)下能有效結(jié)合脂肪酸，隨后可于皮下轉(zhuǎn)變?yōu)榱垠w，而六聚體的形成過程可以減慢地特胰島素的藥效發(fā)揮，在一定程度上通過皮下組織降低地特胰島素的吸收、擴散；另外，由于結(jié)合了脂肪酸，間接使得地特胰島素能結(jié)合組織液間的白蛋白及血液循環(huán)中的血漿白蛋白，從而阻止地特胰島素的吸收、擴散，以此發(fā)揮持續(xù)、穩(wěn)定的降糖作用[8-9]。瑞格列奈是類似于非磺脲的胰島素促進劑，能特異性結(jié)合胰島P細胞膜表層的受體，關(guān)閉ATP與受體偶聯(lián)的敏感性鉀通道，阻止B細胞內(nèi)的K+外流，使得細胞膜可去極化，打開鈣通道，促進Ca2+內(nèi)流，刺激分泌胰島素，使得胰島素脈沖分泌恢復(fù)正常，提高胰島素的敏感程度；另外，瑞格列奈能依賴于葡萄糖刺激胰島素分泌，特別是能增強早相胰島素的分泌功能，從而穩(wěn)定調(diào)控胰島素分泌與餐后血糖升高的峰值，迅速降糖，并阻止胰高血糖素分泌，下調(diào)游離脂肪酸水平，避免高脂、高糖的毒性反應(yīng)[10-11]。因此，二者聯(lián)合，能協(xié)同彌補地特胰島素注射分泌時相減弱引發(fā)的餐后高血糖，促進體內(nèi)血糖水平下降。同時，本研究顯示，觀察組低血糖事件率1.61%，比對照組14.52%低；提示地特胰島素、瑞格列奈聯(lián)合治療2型糖尿病的安全性好，能預(yù)防低血糖不良事件。原因分析：地特胰島素能補充基礎(chǔ)胰島素，并有效抑制肝糖原的輸出，同時，瑞格列奈又可控制餐后血糖，故二者聯(lián)合后能較為準(zhǔn)確地對正常胰島素分泌展開模擬，全天控制空腹血糖，以此下調(diào)低血糖的發(fā)生頻率[12-13]。門冬胰島素是一種混合型胰島素，其主要成分—門冬胰島素通過生物技術(shù)用天門冬氨酸來取代人胰島素氨基酸鏈的B28位脯氨酸，借助天門冬氨酸的陰離子在電荷排斥的作用下對胰島素單體、二聚體的合成產(chǎn)生抑制，能快速分級單體，促進吸收，加快提升餐后胰島素的分泌峰值，以貼近生理胰島素分泌，調(diào)控血糖；但是，與地特胰島素比較，門冬胰島素更容易引發(fā)低血糖事件。

綜上所述，2型糖尿病應(yīng)用地特胰島素、瑞格列奈聯(lián)合治療的效果顯著，能有效控制血糖，預(yù)防低血糖事件，值得推廣。

參考文獻

[1]魯平，任琢琢，張云，等.格列美脲治療老年2型糖尿病安全性和有效性的臨床觀察[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2016，35（10）：1091-1093.

[2]黃金華.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2017，16（5）：358-361.

[3]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

[4]李欣.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病臨床療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（5）：17-18.

[5]楊娜，魏青梅，王霞，等.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效及對患者血糖、胰島素及脂代謝的影響[J].中國實用醫(yī)刊，2017，44（15）：63-66.

[6]楊帆.沙格列汀聯(lián)合門冬胰島素30注射液（BIAsp30）治療老年2型糖尿病患者療效分析[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2016，28（22）：46-48.

[7]李建.地特胰島素注射液聯(lián)合瑞格列奈治療高齡2型糖尿病患者療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生，2014，42（2）：27-28.

[8]楊萍，魏祎，陳艷霞，等.地特胰島素治療兒童和青少年1型糖尿病的療效觀察[J].中華實用兒科臨床雜志，2014，29（15）：1180-1182.

[9]楊杪，孫蘇欣.初診2型糖尿病應(yīng)用二甲雙胍分別聯(lián)合地特島素及利拉魯肽的臨床觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜，2016，10（22）：3469-3472.

[10]王昕，陳秋，呂肖鋒，等.瑞格列奈鹽酸二甲雙胍復(fù)方片治療2型糖尿病的有效性及安全性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（11）：954-959.

[11]陳青華，周綺妮，馮萍，等.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍與格列本脲聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用比較[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12（4）：663-664.

[12]鄭忠芹.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的臨床療效及安全性觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2016，29（3）：328-329.

[13]石勇銓.地特胰島素在糖尿病治療中的應(yīng)用[J].中華糖尿病雜志，2014，6（8）：624-626.

（收稿日期：2018-03-26）