吳小梅　吳艷　何孟娟

[摘要] 目的 探討冷凍療法聯(lián)合干擾素對(duì)慢性宮頸炎合并人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）的治療效果。方法 方便收集2015年1月—2016年8月該院慢性宮頸炎合并HPV感染患者共83例，分為冷凍組42例，聯(lián)合治療組41例。冷凍組患者采用單純冷凍療法，聯(lián)合組患者采用冷凍療法聯(lián)合干擾素治療，比較兩組在治療后6個(gè)月的總有效率及HPV轉(zhuǎn)陰率。 結(jié)果 治療后聯(lián)合組總有效率87.80%，冷凍組總有效率69.05%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.423，P<0.05）。治療后聯(lián)合組HPV轉(zhuǎn)陰率78.05%。冷凍組HPV轉(zhuǎn)陰率57.14%。兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.243，P<0.05）。結(jié)論 慢性宮頸炎合并HPV感染時(shí)應(yīng)用冷凍聯(lián)合干擾素治療可提高治療效果及HPV轉(zhuǎn)陰率。

[關(guān)鍵詞] 冷凍；干擾素；人乳頭狀瘤病毒；慢性宮頸炎

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）05（b）-0074-03

[Abstract] Objective This paper tries to observe the therapeutic effect of cryotherapy combined with interferon on chronic cervicitis combined with human papilloma virus（HPV）. Methods A total of 83 cases of chronic cervicitis combined with HPV infection were convenient selected from January 2015 to August 2016 in this hospital and were divided into the freezing group and the combination therapy group of 42 cases and 41 cases. Patients in the frozen group were treated with cryotherapy alone. Patients in the combined group were treated with cryotherapy combined with interferon. The total effective rate and the negative conversion rate of HPV were compared between the two groups after 6 months of treatment. Results After treatment， the combined group had a total effective rate of 87.80% and the frozen group had a total effective rate of 69.05%. The difference between the two groups was statistically significant （χ2=4.423， P<0.05）. After treatment， the negative rate of HPV in the combined group was 78.05%. In the frozen group， the negative rate of HPV was 57.14%. There was a statistically significant difference between the two groups （χ2=4.243， P<0.05）. Conclusion Chronic cervicitis combined with HPV infection can improve the treatment effect and HPV negative rate with the combination of freezing and interferon therapy.

[Key words] Frozen； Interferon； Human papilloma virus； Chronic cervicitis

慢性宮頸炎多由宮頸損傷，鏈球菌、皰疹病毒、衣原體、大腸桿菌及葡萄球菌等感染引起，慢性宮頸炎可造成生殖道的黏液分泌量逐漸減少、上皮逐漸變薄，因此生殖道易破損及喪失保護(hù)屏障，防御功能降低，再加上宮頸內(nèi)膜存在較多皺襞，容易造成人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virous，HPV）入侵及外源性感染、局部感染。HPV就是引起女性生殖道感染，尤其是宮頸病變和腫瘤的主要原因。絕大多數(shù)婦女的HPV感染是一過性的，平均持續(xù)時(shí)間為8～12個(gè)月，其中低危型HPV的平均清除時(shí)間為5～6個(gè)月，高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）的平均清除時(shí)間為8～14個(gè)月，約70%的HR-HPV感染在1年內(nèi)可以自愈，90%在2年內(nèi)自愈[1]。目前治療HPV感染的方法包括：宮頸錐形切除術(shù)、LEEP術(shù)、微波、冷凍、熱療等手術(shù)或物理治療；免疫調(diào)節(jié)制劑咪喹莫特、干擾素、抗病毒藥物西多福韋、5-氟尿嘧啶、中藥苦參軟膏、復(fù)方沙棘籽油等藥物治療；以及 HPV 預(yù)防性疫苗和治療性疫苗等。張瀅等[2]綜合分析了 HPV 感染的治療方法，目前認(rèn)為聯(lián)合治療更具有前途。該院開展冷凍治療慢性宮頸炎已30余年，取得良好效果。隨著HPV檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用，冷凍亦用于HPV感染的治療。現(xiàn)就該院2015年1月—2016年8月婦科門診的慢性宮頸炎伴HPV感染予冷凍聯(lián)合干擾素治療的83例病例進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究病例為方便選取該院慢性宮頸炎合并HPV感染患者83例。納入標(biāo)準(zhǔn)：HPV陽性并經(jīng)陰道鏡活檢提示慢性宮頸炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變；急性生殖道炎癥；嚴(yán)重心腦血管疾??；肝腎功異常；凝血功能異常；妊娠婦女；口服避孕藥女性；治療前6個(gè)月已應(yīng)用其他抗病毒藥物等治療；干擾素過敏。治療期間禁止性生活。該研究病例經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，同時(shí)患者及其家屬知情同意。該研究分為冷凍組42例，聯(lián)合治療組41例。冷凍組采用單純冷凍療法，聯(lián)合組采用冷凍聯(lián)合干擾素治療。冷凍組低危型HPV 4例，低危型并高危型14例，高危型HPV 24例，年齡26～53歲，陰道分泌物增多36例，宮頸囊腫10例，宮頸肥大20例，宮頸息肉5例，宮頸柱狀上皮異位40例；聯(lián)合組低危型HPV 5例，低危型并高危型12例，高危型HPV 24例，年齡27～52歲，陰道分泌物增多37例，宮頸囊腫8例，宮頸肥大19例，宮頸息肉6例，宮頸柱狀上皮異位40例。冷凍組、聯(lián)合組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 ①HPV檢測(cè)采用凱普生物科技有限公司生產(chǎn)的人乳頭瘤病毒核酸擴(kuò)增分型檢測(cè)試劑盒進(jìn)行HPV不同亞型檢測(cè)，高危型有：16.18.31.33.35.39.45.51. 52.53.56.58.59.66.68；低危型有：6.11.42.43.44。治療前及治療后6個(gè)月各檢測(cè)一次。②TCT制片采用英碩力新柏氏液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)，細(xì)胞病理學(xué)診斷采用2001年的子宮頸細(xì)胞學(xué)TBS分類系統(tǒng)。③陰道鏡下宮頸活檢病理檢查：陰道鏡檢查有從事陰道鏡檢查工作5年以上、職稱主治醫(yī)師以上進(jìn)行，并采用標(biāo)準(zhǔn)的陰道鏡檢查步驟。由一位主治醫(yī)師對(duì)子宮頸組織進(jìn)行病理診斷，并有一位病理科主任醫(yī)師復(fù)審結(jié)果。④治療前及治療后6個(gè)月婦檢陰道及宮頸情況的對(duì)比。

1.2.2 治療方法 聯(lián)合治療組采用冷凍療法與干擾素，冷凍治療組時(shí)僅使用冷凍療法。①冷凍療法。采用自行研發(fā)改造的負(fù)壓式低溫治療器，即由定時(shí)電動(dòng)壓式吸引器、塑料軟管、自行設(shè)計(jì)的各種形狀直接接觸式銅質(zhì)冷凍頭、冷凍容器等部分組成，治療前根據(jù)病變范圍及宮頸舊裂情況選擇合適的冷凍頭浸泡消毒，充分暴露宮頸，常規(guī)消毒宮頸陰道，擦拭分泌物，冷凍頭適度加壓緊貼宮頸，冷凍1～3 min，使冰晶超出病灶的2～3 mm為止，自然復(fù)溫約3～5 min，復(fù)溫時(shí)可出現(xiàn)顏面部潮紅，伴心跳加快，約持續(xù)1 min后完全緩解。一般使用2次凍融，糜爛程度較為嚴(yán)重時(shí)可采用3次分片凍融。為了達(dá)到好的療效，要做到快速冷凍，慢速升溫，一次凍融后宮頸表面出現(xiàn)水樣或粘液樣分泌物，須用干棉球輕輕擦拭使宮頸表面干燥后方可進(jìn)行第2次治療。術(shù)中注意保持陰道視野清晰，冷凍頭不可接觸陰道壁，對(duì)于陰道壁松弛的患者可用木質(zhì)宮頸刮板將陰道壁與宮頸分隔。②干擾素。在冷凍治療后第1次月經(jīng)干凈后3 d開始予干擾素[3]（重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊，商品名：辛復(fù)寧；國藥準(zhǔn)字S20050075，80萬IU/粒）塞陰道穹隆，80萬IU/次，1次/d，連用10 d為1個(gè)療程；如此用藥共3個(gè)月經(jīng)周期。連續(xù)用3個(gè)療程，效果才比較確實(shí)[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后6個(gè)月對(duì)比兩組的臨床療效及HPV檢測(cè)結(jié)果。

1.4 療效判定

宮頸炎療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治愈：宮頸光滑，陰道分泌物正常；顯效：宮頸糜爛面縮小≥50%，陰道分泌物明顯減少；有效：宮頸糜爛面縮小<50%，陰道分泌物減少；無效：宮頸糜爛面及陰道分泌物無變化。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。HPV轉(zhuǎn)陰率=HPV轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

將數(shù)據(jù)錄入SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，用（%）表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果及轉(zhuǎn)陰率比較

治療后聯(lián)合組總有效率87.80%，冷凍組總有效率69.05%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后聯(lián)合組HPV轉(zhuǎn)陰率78.05%。冷凍組HPV轉(zhuǎn)陰率57.14%。兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

兩組治療后均無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

HPV DNA為雙鏈閉合結(jié)構(gòu)，特異性、嗜上皮性強(qiáng)，可在人體內(nèi)潛伏及維持相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)，潛伏期HPV的存在形式包括游離基因與質(zhì)粒。慢性宮頸炎可降低免疫能力、引起感染，造成卵巢、輸卵管、子宮喪失病原體抵御防線，還會(huì)激活HPV基因，導(dǎo)致HPV侵入慢性宮頸炎病變組織、黏膜，慢性宮頸炎患者合并HPV感染問題普遍存在，多為單一感染，可造成慢性宮頸炎經(jīng)久不愈。HPV可經(jīng)宮頸組織向宿主細(xì)胞擴(kuò)散傳播，并寄生于宿主細(xì)胞或基底細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)完成復(fù)制轉(zhuǎn)錄，聚集在細(xì)胞內(nèi)的HPV顆?？筛腥距徑?xì)胞，通過自身接種及傳播損傷免疫機(jī)能、誘發(fā)腫瘤。從宮頸炎發(fā)展到上皮瘤變及宮頸癌，患者體內(nèi)的HPV陽性率可隨病變程度加重而逐漸升高。研究發(fā)現(xiàn)，在99%以上宮頸癌患者的宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本中都可以檢測(cè)到HPV感染[6]。故治療HPV感染迫在眉睫。

冷凍治療在臨床治療宮頸病變中的運(yùn)用較為廣泛，主要作用機(jī)理[7]是利用制冷劑，快速產(chǎn)生超低溫，使宮頸組織凍結(jié)、壞死、變性、脫落，創(chuàng)面修復(fù)達(dá)到治療效果。治療后組織伸展性好，無燒焦異味、組織出血或疤痕遺留。藥物治療HPV感染最常用干擾素，干擾素屬于低分子量抗病毒藥物，可削弱HPV E6基因與E7基因的表達(dá)活性，結(jié)合HPV靶向細(xì)胞受體，促進(jìn)Caski細(xì)胞基因凋亡，能通過抑制HPV信號(hào)傳導(dǎo)與IFN表達(dá)轉(zhuǎn)變宿主細(xì)胞的免疫應(yīng)答機(jī)制，促使病變部位及鄰近組織中的MX蛋白、PKR激酶、2-5A合成酶變性，形成大量抗HPV蛋白。強(qiáng)化非HPV感染細(xì)胞的防御能力，阻止mRNA轉(zhuǎn)錄及DNA復(fù)制，從而抑制HPV復(fù)制與繁殖、生長，抑制HPV擴(kuò)散感染，降低HPV負(fù)荷量，具有適應(yīng)免疫與調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤功能。

很多學(xué)者指出聯(lián)合治療效果更佳。王娟等[8]報(bào)道指出應(yīng)用冷凍聯(lián)合干擾素治療，治療總有效率可高達(dá)96.0%，HPV治療總有效率高達(dá)96.0%。孫麗麗[9]報(bào)道亦指出應(yīng)用冷凍聯(lián)合干擾素治療慢性宮頸炎合并HPV感染，治療總有效率亦可達(dá)92.0%，治療后的HPV載量明顯下降，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該研究結(jié)果顯示：冷凍治療慢性宮頸炎合并HPV感染，耐受性好，安全性高，無明顯不良反應(yīng)。冷凍聯(lián)合干擾素治療慢性宮頸炎合并HPV感染的療效明顯，治療后的冷凍組的有效率為69.05%，而聯(lián)合組則達(dá)到了87.80%，且治療后聯(lián)合組的HPV轉(zhuǎn)陰率亦高于冷凍組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該研究表明，具有臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

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（收稿日期：2018-02-08）