王引舟

[摘要] 目的 探討CHOP方案聯(lián)合美羅華治療初治彌漫性大B細胞淋巴瘤的應用效果。 方法 選擇2016年6月～2017年7月90例初治彌漫性大B細胞淋巴瘤患者。以隨機數(shù)字表法分組，對照組給予單一CHOP方案治療，觀察組則給予CHOP方案聯(lián)合美羅華治療。比較兩組初治彌漫性大B細胞淋巴瘤控制率、無進展生存時間、總生存時間、干預前后患者卡氏（KPS）評分、生活質(zhì)量（QOL）評分、藥物不良反應率。 結果 觀察組初治彌漫性大B細胞淋巴瘤控制率高于對照組（P<0.05）；觀察組無進展生存時間、總生存時間長于對照組（P<0.05）；干預前兩組KPS評分、QOL評分相近（P>0.05）；干預后觀察組KPS評分、QOL評分優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組藥物不良反應率和對照組無明顯差異（P>0.05）。其中，觀察組出現(xiàn)發(fā)熱、骨髓抑制等不良反應，與對照組的發(fā)生率相似。 結論 CHOP方案聯(lián)合美羅華治療初治彌漫性大B細胞淋巴瘤的應用效果確切，可有效改善改善癥狀，延長生存時間，提高健康水平和改善生活質(zhì)量，且無嚴重不良反應，安全有效，值得推廣應用。

[關鍵詞] CHOP方案；美羅華；初治彌漫性大B細胞淋巴瘤；應用效果

[中圖分類號] R733.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）16-0103-03

[Abstract] Objective To investigate the application effect of CHOP regimen combined with rituximab in the treatment of newly treated diffuse large B-cell lymphoma. Methods A total of 90 patients with newly treated diffuse large B-cell lymphoma from June 2016 to July 2017 were selected， and assigned to groups according to a random number table method. The control group was given a single CHOP regimen. The observation group was given CHOP regimen combined with rituximab for treatment. The control rates of newly treated diffuse large B-cell lymphoma， progression-free survival time， total survival time， KPS score， quality of life（QOL） score before and after intervention， adverse drug reaction rate were compared between the two groups. Results The control rate of newly treated diffuse large B-cell lymphoma in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）； the progression-free survival time and overall survival time in the observation group were longer than those in the control group（P<0.05）； the KPS score and QOL score were similar between the two groups before intervention（P>0.05）； after the intervention， the KPS score and QOL score in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）. The rate of adverse drug reactions in the observation group was not significantly different from that in the control group（P>0.05）. Among them， the observation group had fever， bone marrow suppression and other adverse reactions， which were similar to the incidence rate in the control group. Conclusion CHOP regimen combined with rituximab in the patients with newly treated diffuse large B-cell lymphoma has an exact application effect， which can effectively improve the symptoms， prolong the survival time， improve the health condition and improve the quality of life， without serious side effects. It is safe and effective， and is worthy of promotion and application.

[Key words] CHOP regimen； Rituximab； Newly treated diffuse large B-cell lymphoma； Application effect

初治彌漫性大B細胞淋巴瘤患者近年來越來越多，其生物學行為為侵襲性，但部分患者是可治愈的[1]。彌漫性大B細胞淋巴瘤的常規(guī)治療方案是CHOP方案，但其治愈率僅僅在40%左右。美羅華是針對CD20抗原的基因工程抗體，近年來的研究顯示，美羅華用于治療侵襲性淋巴瘤有良好效果[2]。為了探討初治彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的有效治療方法，本研究納入2016年6月～2017年7月我院收治的90例初治彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，分析了CHOP方案聯(lián)合美羅華治療初治彌漫性大B細胞淋巴瘤的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年6月～2017年7月90例我院收治的初治彌漫性大B細胞淋巴瘤患者以隨機數(shù)字表法分組。觀察組男29例，女16例；年齡22～77歲，平均（56.71±2.13）歲。對照組男28例，女17例；年齡22～79歲，平均（56.76±2.16）歲。兩組一般資料無統(tǒng)計學差異。診斷標準：經(jīng)免疫標記等診斷符合彌漫性大B細胞淋巴瘤診斷標準[3]。納入標準：所有患者知情同意本次研究，本研究患者經(jīng)病理組織學診斷和免疫表型檢查確診，年齡>18歲，有可測量病灶，預計生存時間>3個月，均為Ann Arbor分級2～4期。排除標準：除外孕期或哺乳期女性、腫瘤侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)者、肝腎功能異常、合并其他嚴重器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤、心功能不全、器質(zhì)性心臟病等患者[4]。

1.2方法

對照組給予單一CHOP方案治療，環(huán)磷酰胺（國藥準字H32020857，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）750 mg/m2，靜脈注射，d1；阿霉素（國藥準字H14023143，山西普德藥業(yè)股份有限公司）50 mg/m2，靜脈注射，d1；長春新堿（國藥準字H20065857，廣東嶺南制藥有限公司生產(chǎn)）1.4 mg/m2，靜脈注射，d1；強的松（國藥準字H41020304，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)）100 mg/d，d1～5。

觀察組則給予CHOP方案聯(lián)合美羅華（：國藥準字J20080053，F(xiàn).Hoffmann-La Roche Ltd）治療。CHOP方案同對照組。在此基礎上增加美羅華，劑量375 mg/m2，每周期化療前兩天靜滴1次。

兩組以21 d為一個化療周期，治療6個周期。

1.3 觀察指標

比較兩組初治彌漫性大B細胞淋巴瘤控制率；無進展生存時間（開始對腫瘤進行治療到腫瘤出現(xiàn)繼發(fā)性生長的時間跨度）、總生存時間（開始治療至死亡時間）；干預前后患者卡氏（KPS）評分（10～100分，得分越高健康水平越高[4]）、生活質(zhì)量（QOL）評分（0～100分，得分越高則生活質(zhì)量越高[5]）；藥物不良反應率。

根據(jù)腫瘤的治療效果評價分為完全緩解（病灶完全消失且維持4周）、部分緩解（病灶50%以上消失且維持4周）、穩(wěn)定（病灶縮小低于50%，增大低于25%且維持4周）和進展（病灶增大≥25%或出現(xiàn)新病灶），控制率為完全緩解和部分緩解百分率之和[6]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料應以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組初治彌漫性大B細胞淋巴瘤控制率比較

觀察組初治彌漫性大B細胞淋巴瘤控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 干預前后KPS評分、QOL評分比較

干預前兩組KPS評分、QOL評分相近（P>0.05）；干預后觀察組KPS評分、QOL評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組無進展生存時間、總生存時間比較

觀察組無進展生存時間、總生存時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組不良反應比較

觀察組藥物不良反應率與對照組無明顯差異（P>0.05）。其中，觀察組出現(xiàn)發(fā)熱、骨髓抑制等不良反應，與對照組的發(fā)生率相似。見表4。

3討論

美羅華為首個被美國FDA批準用于臨床治療單抗，其可特異性結合B淋巴細胞上CD20抗原，通過介導抗體依賴細胞毒性以及補體依賴細胞毒性作用有效賈昂B細胞清除，且因多數(shù)B細胞淋巴瘤患者可表達CD20，因此，將美羅華用于初治彌漫性大B細胞淋巴瘤患者治療可產(chǎn)生良好作用，還可誘導細胞內(nèi)產(chǎn)生抗增殖和凋亡信號，聯(lián)合化療藥物可提高化療耐受細胞對化療藥物的敏感性，從而更好改善病情[7-10]。Alapat DV[11]等的研究顯示，美羅華聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性B細胞淋巴瘤的療效優(yōu)于CHOP方案，結果顯示，治療組總有效率為80%，對照組為65%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且增加美羅華治療不增加不良反應。初治彌漫性大B細胞淋巴瘤患者采用CHOP方案聯(lián)合美羅華治療可有效發(fā)揮協(xié)同互補作用，作用的途徑和機制不同，可從多方位更好控制病情，且聯(lián)合用藥未增加不良反應，均有較高的安全性[12-14]。李江濤等[15]的研究顯示，老年初診彌漫性大B細胞淋巴瘤患者以美羅華（R）聯(lián)合環(huán)磷酰胺（C）、阿霉素（H）、長春新堿（O）、強的松（P）方案（R-CHOP）為基礎治療后，總有效率65.3%.至隨訪截止日期共死亡30例，中位總生存期25個月。Ann Arbor分期Ⅰ～Ⅱ期、LDH（乳酸脫氫酶）<245 U/L、年齡<80歲、IPI（國際預后指數(shù)）≤2、6療程R-CHOP與總生存期延長有關，而多因素分析結果顯示，LDH<245 U/L和6療程R-CHOP為獨立預后因素。完成6程R-CHOP方案治療，≥80歲組7例（38.9%），<80歲組17例（54.8%），可見，對于不能耐受標準劑量治療的高齡患者，通過減低劑量并完成6程R-CHOP治療，能夠改善患者預后。

本研究中，對照組給予單一CHOP方案治療，觀察組則給予CHOP方案聯(lián)合美羅華治療。結果顯示，觀察組初治彌漫性大B細胞淋巴瘤控制率高于對照組（P<0.05）；觀察組無進展生存時間、總生存時間長于對照組（P<0.05）；干預前兩組卡氏KPS評分、生活質(zhì)量QOL評分相近（P>0.05）；干預后觀察組卡氏KPS評分、生活質(zhì)量QOL評分優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組藥物不良反應率和對照組無明顯差異（P>0.05）。其中，觀察組出現(xiàn)發(fā)熱、骨髓抑制等不良反應，與對照組的發(fā)生率相似。

綜上所述，CHOP方案聯(lián)合美羅華治療初治彌漫性大B細胞淋巴瘤的應用效果確切，可有效改善改善癥狀，延長生存時間，提高健康水平和改善生活質(zhì)量，且無嚴重不良反應，安全有效，值得推廣應用。

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（收稿日期：2018-02-26）