曾瑩

摘要：剪接位點(diǎn)識別是基因識別中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本文對待測樣本采用0/1編碼，以表征各位置上的堿基，并結(jié)合堿基二聯(lián)體出現(xiàn)的頻次，最后采用支持向量機(jī)（ SVM）進(jìn)行分類決策。HS3D數(shù)據(jù)集上的仿真結(jié)果顯示，本方法獲得的預(yù)測精度為92.84%。

關(guān)鍵詞：剪接位點(diǎn);基因識別;支持向量機(jī)（ SVM）;0/1編碼

中圖分類號：Q271

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672 - 9129（2018）12 - 0082 - 01

引言：隨著人類基因組計(jì)劃的實(shí)施，基因組序列數(shù)據(jù)呈指數(shù)增長。如何解讀人類基因組，挖掘其背后隱藏的信息，是一個(gè)迫切需要解決的問題?；蜃R別基因組注釋的核心任務(wù)之一，旨在采用生物學(xué)實(shí)驗(yàn)或計(jì)算機(jī)手段識別DNA序列中的基因。絕大多數(shù)真核基因是不連續(xù)結(jié)構(gòu)，由外顯子和內(nèi)含子交替組成，其中，外顯子是編碼蛋白質(zhì)的序列片段，內(nèi)含子是非編碼蛋白質(zhì)的序列片段。外顯子和內(nèi)含子的邊界即為剪接位點(diǎn)，內(nèi)含子的5端起始堿基為CT，稱作供體剪接位點(diǎn)，3端起始堿基為AC，稱作受體剪接位點(diǎn)。因此，準(zhǔn)確識別剪接位點(diǎn)，能夠精準(zhǔn)定位基因外顯子的邊界，對于真核生物基因識別起著至關(guān)重要的作用。盡管99%的剪接位點(diǎn)遵循“CT - AC”規(guī)則，但這種強(qiáng)保守性并不能有效檢測剪接位點(diǎn)，因?yàn)樵贒NA序列的非剪接位點(diǎn)上還存在著大量GT/AG，因此，剪接位點(diǎn)識別可以看成一個(gè)二分類問題。本文主要研究基于機(jī)器學(xué)習(xí)方法的供體剪接位點(diǎn)識別。

1 數(shù)據(jù)及其預(yù)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)源自HS3D（ home sapiens splice sites dataset）數(shù)據(jù)集。我們從該數(shù)據(jù)集中選取2796個(gè)真實(shí)供體位點(diǎn)作為正樣本，并隨機(jī)抽取2796個(gè)虛假供體位點(diǎn)作為負(fù)樣本。所有樣本均為140個(gè)堿基長度（即140bp）的序列，其中第1～70個(gè)堿基為外顯子序列，第70～140個(gè)堿基屬于內(nèi)含子，而保守位點(diǎn)CT則位于第71、72位。

本文將序列中保守GT的位置設(shè)為00，上游區(qū)域位置分別標(biāo)記為-l，-2，…，- 70，下游區(qū)域位置則記為l，2，…，68。對樣本序列中的每個(gè)位置，分別構(gòu)建一張24的列聯(lián)表，以統(tǒng)計(jì)該位置上的四種堿基在正負(fù)樣本中出現(xiàn)頻次，然后計(jì)算各個(gè)位置對應(yīng)的卡平方值，由于序列-3～+5、+7、+8、+10位的卡平方值高于其他位點(diǎn)卡平方值的平均值，考慮到窗口的連續(xù)性，我們最終確定序列長度為8bp（-3～ +5，不含00位），后續(xù)實(shí)驗(yàn)均基于8bp供體位點(diǎn)序列。

2 特征提取

對序列長度為8bp的各個(gè)樣本，首先將其每個(gè)位置上的A，C，G，T四種堿基分別按：A - 0001，C- 0010，G- 0100，T- 1000進(jìn)行編碼;然后，分別提取16個(gè)堿基二聯(lián)體（即二聯(lián)體AA，AT，AC--）在序列中出現(xiàn)的頻次。這樣，對任一個(gè)序列樣本，可得到一個(gè)48維（8 x4+16）特征向量。

3 基于SVM的分類決策

SVM能夠解決小樣本、高維數(shù)、非線性、過擬合及局部最小等問題，在生物信息、圖像識別等問題中得到了廣泛應(yīng)用。本文采用LIBSVM作為分類器，其核函數(shù)固定為徑向基核，參數(shù)c、g自動搜索獲取。

4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

在HS3D數(shù)據(jù)集（2796/2796個(gè)正/負(fù)樣本）上，采用10折交叉測試進(jìn)行驗(yàn)證，即將數(shù)據(jù)集均分為10份，每次使用其中的9份進(jìn)行訓(xùn)練，余下的l份進(jìn)行測試，重復(fù)10次，最后將10次測試的精度均值作為最終結(jié)果，即敏感性（ Sensitivity，SN）為0.9233、特異性（Specificity，sP）為0.9335、準(zhǔn)確度（ Accuracy，ACC）為0.9284。

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