陳小建，陳玲玲，吳健，朱紅艷，吳磊，蔡美紅

南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州市立醫(yī)院皮膚性病科，江蘇南京 215002

皮膚斑貼試驗是通過應(yīng)用相應(yīng)變應(yīng)原在皮膚局部誘導(dǎo)致敏機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，在確定由遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)）引起皮炎濕疹類皮膚病的外源性致病原因方面有非常重要的意義。通過臨床常規(guī)研究結(jié)果得知，進行檢驗的人員在檢驗前14 d以及在進行試驗的期間不進行糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，在進行檢驗前3 d停止應(yīng)用H1受體拮抗劑。斑貼試驗前是否需停止治療目前仍存在爭議[1]。鹽酸西替利嗪是一種第二代H1受體拮抗劑。除了有效的抗組胺作用外，鹽酸西替利嗪還被認為具有抗炎作用。在由某種變應(yīng)原導(dǎo)致的特應(yīng)性皮炎患者中，10 mg西替利嗪可以明顯緩解瘙癢、紅斑、抓痕、苔蘚樣變等臨床表現(xiàn)[2]。在體外實驗中，西替利嗪可以限制嗜酸性粒細胞的遷移。在由變應(yīng)原激發(fā)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)過程中，西替利嗪可以限制中性粒細胞和嗜堿性粒細胞的遷移[3]。還有研究發(fā)現(xiàn)西替利嗪可以干擾粘附分子的表達?？菇M胺藥對速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)治療有效，如蕁麻疹。雖然目前沒有明確的證據(jù)證明抗組胺藥對遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)也有效，但在接觸性皮炎或特應(yīng)性皮炎患者中，常將抗組胺藥用作局部激素治療同時的輔助治療?？菇M胺藥對急性濕疹治療有效，可能為它的抗炎作用提供一個證據(jù)。接觸性皮炎作為一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，可能證明這種假設(shè)。該實驗將斑貼試驗作為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的一個模型，通過評估西替利嗪對斑貼試驗的影響來看西替利嗪是否具有抗炎作用。通過對該院2015年3月—2016年3月期間前來參加實驗的人員共31例，采用回顧性分析的形式進行臨床研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州市立醫(yī)院皮膚科門診就診的皮炎濕疹類疾病患者。每例患者均以標準方法將20種標準變應(yīng)原貼在背部脊柱兩側(cè)，通過《國際接觸性皮炎研究組指南》中的判定依據(jù)進行分級[4]。參與研究的人員需測定變應(yīng)原反應(yīng)程度分級過程中，需要至少有一種分級為雙＋，對+以及3＋的患者予以排除，對+患者予以排除的原因是由于在判讀的過程中會出現(xiàn)失誤，對3+患者排除的原因是由于測定局部反應(yīng)較為敏感[5－6]，患者不能接受同時不符合醫(yī)學(xué)倫理委員會標準。排除依據(jù)為：①特應(yīng)性體質(zhì)（特應(yīng)性體質(zhì)患者參與研究可能會造成哮喘、過敏性鼻炎或者皮炎等病癥的加重和發(fā)生）；②經(jīng)過測試，其位置出現(xiàn)紅斑、丘疹以及皮損等；③肝腎功能不全以及心臟病癥；④服用鹽酸西替利嗪或者其他類H1受體拮抗劑過敏患者；⑤受檢前30 d存進行局部糖皮質(zhì)激素治療以及應(yīng)用過H1受體拮抗劑，60 d內(nèi)系統(tǒng)性的行糖皮質(zhì)激素治療。⑥7 d內(nèi)有免疫調(diào)節(jié)史患者；⑦1個月內(nèi)背部受過陽光暴曬。對滿足該研究實驗要求的的患者，向其下發(fā)知情同意書，要求其了解后自愿參與，最后共31位患者入選該研究，其中男性10例，女性21例，年齡最小18歲，最大60歲，平均年齡33歲。

該次研究相關(guān)流程已經(jīng)征得蘇州市立醫(yī)院本部倫理委員會批準，在進行檢測前研究人員需要和受檢人員說明該次研究的目的，方法可能取得的結(jié)果，以及通過皮膚斑貼試驗相關(guān)不良反應(yīng)、注意事項及處理方法等等。

1.2 變應(yīng)原與測試板種類

斑貼試驗選擇瑞典化學(xué)診斷AB公司試驗用變應(yīng)原，其中共計包括20組變應(yīng)原，見表1。測試板選擇惰性聚乙烯材料。

1.3 鹽酸西替利嗪片

第二次斑貼試驗時所用藥為鹽酸西替利嗪片（批號：國藥準字 H20000267），10 mg/片。

1.4 方法

1．4．1 斑貼試驗的方法 每例患者均以標準方法將接觸性變應(yīng)原貼在背部脊柱兩側(cè)，根據(jù)ICDRG指南判讀結(jié)果，2 d后拿下，在3 d內(nèi)對皮膚反應(yīng)進行評定。其中－屬于陰性反應(yīng)，+為可疑陽性 （輕度紅斑），+弱陽性反應(yīng)表示有紅斑以及丘疹等，++強陽性反應(yīng)表示有紅斑、浸潤狀態(tài)、丘疹以及水皰。+++極強陽性反應(yīng)表示為出現(xiàn)明顯的紅斑，浸潤等。該次進行斑貼試驗結(jié)果均由同一人員進行判定。

表1 20種標準變應(yīng)原

第2次進行測驗的過程中，選擇第1次陽性抗原進行斑貼試驗，實驗位置在首次斑貼試驗對應(yīng)的另外一側(cè)背部進行試驗，在進行實驗前需要確定是否存在紅斑、丘疹以及糜爛等情況。

1．4．2 鹽酸西替利嗪的干預(yù)方法 第1次斑貼試驗后30～60 d 予鹽酸西替利嗪片口服，1 次/d，10 mg/次，口服7 d后進行第2次斑貼試驗，共服藥11 d。

1.5 賦值

斑貼試驗反應(yīng)程度共計5種，分別賦予0～5分，以便于實施統(tǒng)計學(xué)分析。

1.6 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17．0統(tǒng)計學(xué)軟件秩和檢驗，該次試驗假設(shè)鹽酸西替利嗪片10 mg/d可顯著減輕斑貼試驗的反應(yīng)程度。

2 結(jié)果

完成情況1例受試者因家中突發(fā)事故而所以最終沒有參與研究，這一受檢人員首次參與斑貼試驗時，對一個格子的變應(yīng)原反應(yīng)表現(xiàn)為雙＋，這一變應(yīng)原為甲醛，該實驗共30例人員全部予以完成。

如果推斷出中途退出的1例受檢人員，在第二次斑貼試驗中，甲醛反應(yīng)判定為雙加，最終變成陰性反應(yīng)，證實不存在統(tǒng)計學(xué)意義。 Mean Rank(-)=3.25,Mean Rank(+)=2.00,Z=-1.518,2-TailedP=0.129。

3 討論

接觸性皮炎或特應(yīng)性皮炎的治療試驗通常很難引導(dǎo)出并加以解釋。這是因為有很多混雜因素，如疾病的自然演變，很難去識別出和控制相應(yīng)的過敏原。此外，當(dāng)瘙癢很劇烈或濕疹急性發(fā)作時，使用安慰劑很有難度。斑貼試驗提供了一個簡單而有效的理論框架，以此來分析藥物是否對人類接觸性皮炎有治療效果，從而對此種藥物的抗炎效果進行測定。一旦某一個患者通過斑貼試驗確定對某個變應(yīng)原過敏，未服藥和服藥后斑貼試驗結(jié)果即可進行比較。該實驗為判斷鹽酸西替利嗪的活性提供了有用的數(shù)據(jù)。在接觸性皮炎中，組胺的作用很微弱，這些數(shù)據(jù)顯示常規(guī)劑量鹽酸西替利嗪不能減輕由接觸性皮炎引起的皮膚反應(yīng)。鹽酸西替利嗪被認為不限于影響IgE介導(dǎo)的過程，然而該實驗數(shù)據(jù)不能支持它復(fù)雜的抗過敏作用。鹽酸西替利嗪對接觸性皮炎的作用可能很微弱。

斑貼試驗前是否需停止抗組胺藥治療目前仍存在爭議。通過隨機數(shù)字表法、雙盲實驗法等對照組間分析可以知曉：口服鹽酸西替利嗪后和服用前的實驗測定結(jié)果沒有顯著差異性。（通過臨床判讀和標準比色法）[6]。在該次研究中，對27例患者連續(xù)服用西替利嗪，1次/d，10 mg/次?；蛘呓o予患者服用安慰劑，1次/d，10 mg/次，共計口服14 d，在第11日行第2次斑貼試驗。臨床判讀和標準比色法分析顯示兩組結(jié)果無差別。相關(guān)學(xué)術(shù)研究在一項包含18位硫酸鎳陽性患者的研究中，在第2次斑貼試驗測定前后口服氯雷他定，含量為10 mg，1 d/次，共4 d。通過臨床研究對超聲以及結(jié)果數(shù)據(jù)判定證實氯雷他定能夠降低斑貼試驗的反應(yīng)依據(jù)，但是這些臨床研究數(shù)據(jù)存在一定的差異性。丁長玲[7]的報道中，通過采用隨機數(shù)字表法的形式、雙盲實驗及對照分析過程中，選取121例斑貼試驗硫酸鎳陽性患者作為研究對象，隨即分為研究組（n=61），參照組（n=60），研究組患者給予氯雷他定，口服1次/d，10 mg/次；參照組給予安慰劑，口服1次/d，10 mg/次，研究組及參照組均連續(xù)治療14 d。于患者服藥第11日，對患者實施斑貼試驗，服藥14 d后測定分析結(jié)果[7]。結(jié)果表明研究組55例斑貼試驗無變化、參照組53例患者斑貼試驗無變化，兩組結(jié)果對比不存在差異性（P＞0.05）；李經(jīng)增等[8]研究者曾研究發(fā)現(xiàn),一次斑貼實驗中共有49個實驗樣變應(yīng)原顯示為++陽性，而在2次斑貼中則有45個為++陽性，組間無顯著性差異[8]。

綜上所述，該實驗中受試者服用鹽酸西替利嗪片前后行皮膚斑貼試驗檢查，兩次結(jié)果差別無統(tǒng)計學(xué)意義，證實鹽酸西替利嗪對斑貼試驗反應(yīng)程度亦無影響，與之前的研究結(jié)果類似，同時也證實常規(guī)劑量西替利嗪對接觸性皮炎無明顯治療作用，其抗炎作用是有限的。在抗組胺藥治療的時候無需停藥再進行斑貼試驗檢查，其它抗組胺藥可能對斑貼試驗結(jié)果亦無影響，但確切的結(jié)果仍需進一步研究證實，相信隨著醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)的進步，斑貼實驗結(jié)果的準確性隨之發(fā)展。