吳 昊，李夢(mèng)玲，劉小斌

（寧都縣人民醫(yī)院，江西 贛州 342800）

慢性乙型肝炎是因乙型肝炎病毒感染所引起的慢性疾病，肝脾腫大、肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力是其臨床主要癥狀，若不及時(shí)治療將會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)展成肝纖維化、肝硬化及肝細(xì)胞癌。針對(duì)該病的治療，臨床常給予核苷酸類似物與干擾素治療[1]。今選取因患慢性乙型肝炎而至我院接受治療的患者100例，探討干擾素聯(lián)合核苷酸類似物在該類患者中的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～12月因患慢性乙型肝炎而至我院接受治療的患者100例作為研究對(duì)象，患者經(jīng)2005年《病毒性肝炎防治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]得以確診，HBV-DNA高于1000拷貝/mL，ALT超過兩倍正常值。患者及家屬皆自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過敏或禁忌癥患者；②肝腎等功能障礙患者；③酒精性或代謝性肝疾病患者；④近期接受抗病毒治療患者。采取隨機(jī)分組方式將其均分為兩組，各50例。其中，觀察組男34例，女16例，年齡16～62歲，平均年齡（31.2±3.7）歲，病程為1～7年，平均病程（3.6±0.3）年；對(duì)照組男33例，女17例，年齡17～63歲，平均年齡（31.3±3.6）歲，病程1～7年，平均病程（3.7±0.4）年。兩組患者一般資料中年齡、性別比例、病程等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均給予干擾素治療。干擾素主要包括聚乙二醇干擾素a-2a（上海羅氏制藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為J20120075），保證1次/周，1800 ug/次。觀察組在此基礎(chǔ)上給予核苷酸類似物（恩替卡韋）治療。該藥為江蘇正大天晴公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H20100019，保證1次/d，0.5 mg/次。兩組患者均連續(xù)治療8個(gè)月。治療后用全自動(dòng)生化分析儀（ELISE，日本一化提供試劑）檢測(cè)患者的ALT，用Light Cycler熒光定量PCR（中山醫(yī)科大學(xué)達(dá)安生物基因公司提供試劑）檢測(cè)患者的HBV-DNA，用免疫熒光法（蘇州新波生物公司提供試劑）檢測(cè)患者的HBeAg、HBsAg、抗-HBs、抗-HBe。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率、抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率及不良反應(yīng)率。不良反應(yīng)主要是發(fā)熱、關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減退、消化道癥狀等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

相比于對(duì)照組，觀察組治療后的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率、抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者的不良反應(yīng)率無明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后的效果指標(biāo)及不良反應(yīng)率對(duì)比 [n（%）]

3 討 論

抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵，主要是對(duì)病毒復(fù)制持續(xù)抑制以減少病毒的致病性與感染性。

干擾素不但能抗病毒，還能調(diào)節(jié)免疫功能，該藥能直接通過細(xì)胞生成抗病毒蛋白對(duì)HBV復(fù)制進(jìn)行抑制，提高巨噬細(xì)胞、HK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞的活力，增強(qiáng)患者的抗病毒能力。然而該藥治療應(yīng)答率低、復(fù)發(fā)率高與副作用嚴(yán)重是其局限性。核苷酸雖然能抑制乙肝病毒的復(fù)制并改善炎癥，初期能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞功能恢復(fù)，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生耐藥性與肝損傷，免疫功能清除功能不完全。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類抗病毒藥物，能充分抑制HBV多聚酶，進(jìn)入人體后經(jīng)磷酸化形成高活性的三磷酸鹽，與HBV多聚酶的天然底物三磷酸托養(yǎng)鳥嘌呤核苷產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)，對(duì)HBV多聚酶啟動(dòng)、HBV-DNA正鏈合成、mRNA逆轉(zhuǎn)錄復(fù)鏈等進(jìn)行抑制，達(dá)到抑制乙肝病毒復(fù)制的目的[3]。本次研究中，觀察組治療后的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率、抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者的不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。足見兩藥聯(lián)合應(yīng)用在有效性與安全性上的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，針對(duì)慢性乙型肝炎患者給予干擾素聯(lián)合核苷酸類似物治療不僅能促進(jìn)HBV抗原抗體水平的恢復(fù)，確保ALT復(fù)常，而且還無不良反應(yīng)，兼具有效性與安全性，值得臨床上大力推廣。