詹昌麗 吳時勝 李尚日

黃石市第二醫(yī)院消化內(nèi)科 (湖北 黃石， 435000)

全世界目前約有超過20億人曾經(jīng)感染過乙型肝炎病毒( HBV)，其中約有四分之一的感染者轉(zhuǎn)變?yōu)槁訹1]。而HBV感染是導致我國肝硬化最主要的病因。e抗原(HBeAg)陽性的失代償期肝硬化提示肝功能處于疾病的晚期狀態(tài)，可引起上消化道出血、肝性腦病、感染、腹水等各種并發(fā)癥，危害患者身心健康。目前核苷類藥物是我國首選的針對病因治療的抗病毒藥物，能改善肝功能、減輕肝纖維化程度，并有效抑制HBV復制，臨床應(yīng)用廣泛。我們采用恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療HBeAg陽性的失代償期肝硬化患者，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 138例患者為2015年6月至2017年6月于我院住院的HBeAg陽性失代償期肝硬化患者，根據(jù)入院先后順序，按隨機數(shù)字表方法分為3組，每組46例。3組患者在性別、年齡、乙肝病史、肝硬化病史、HBV DNA載量等方面經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(見表1)。本研究已獲得我院倫理委員會批準，告知所有參與研究的患者相關(guān)事宜，并簽署知情同意書。

表1 3組患者基線資料比較

1.2 納入標準 ①HBeAg陽性，符合2015年《慢性乙型肝炎防治指南》中失代償期肝硬化患者診斷標準[2]；②HBV DNA載量≥103copies/ml。排除標準：①合并丙型肝炎、酒精性肝病、藥物性肝損傷等其他肝臟疾??；②有恩替卡韋、扶正化瘀膠囊過敏史或禁忌證；③有其他嚴重器質(zhì)性疾病者；④患者本次入院前接受過抗病毒治療。

1.3 治療方法 入院后3組患者均給予保肝對癥支持治療；A組患者給予恩替卡韋(國藥準字H20100019，江蘇正大天晴公司)口服，0.5mg /次，1次/d；B組患者給予恩替卡韋+復方鱉甲軟肝片(國藥準字號：Z19991011，內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司)口服，2g /次 3次/d；C組患者給予恩替卡韋用法同A組+扶正化瘀膠囊(國藥準字號：Z20020074，上海黃海制藥有限責任公司)口服，1.5g/次，3次/d；3組患者均治療48周。

1.4 觀察指標 觀察3組患者治療前后肝功能指標(ALT、AST、TBil、ALB)和肝纖維化指標(HA、LN、PCⅢ、CⅣ)改善情況；超聲測量3組患者治療前后門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑以及脾臟厚度，統(tǒng)計HBV DNA載量、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后肝功能、肝纖維化指標的變化情況 見表2。

2.2 3組患者治療前后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度的變化情況 見表3。

2.3 3組患者治療前后病毒學指標變化情況 見表4。

表2 3組患者治療前后肝功能、肝纖維化指標的變化±s)

與本組治療前比較，*P<0.05；與A組治療后比較，#P<0.05

表3 3組患者治療前后門靜脈內(nèi)經(jīng)、脾靜的內(nèi)經(jīng)、脾臟厚度比較±s，mm)

與A組治療后比較，*P<0.05

表4 3組患者治療后病毒學指標變化比較

與A組比較，*P<0.05

3 討論

近年來，HBV感染導致失代償期肝硬化的發(fā)病率及病死率逐年升高，亞太、中國、歐洲和美國肝病學會均更新了慢性乙型病毒性肝炎的診治指南或共識內(nèi)容，明確指出HBV感染肝硬化失代償期患者應(yīng)給予抗病毒治療。目前核苷類抗病毒藥物是臨床常用的抑制HBV復制的一類藥物，主要包括拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯及替諾福韋酯等[5]。但由于該類藥物可誘發(fā)全身系統(tǒng)性病變，比如神經(jīng)病變、腎毒性等，而且停藥后也易復發(fā)[4]。近年來，中西醫(yī)聯(lián)合治療方案成為臨床治療的新主流趨勢。

恩替卡韋是一種新型的鳥嘌呤核苷類藥物，能夠和三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷相互競爭，轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿岷塑疹愃莆?，靶向特異性抑制HBV DNA聚合酶的反轉(zhuǎn)錄酶活性，最終抑制HBV復制[5]。此外，恩替卡韋具有耐藥率低、生物利用率高等特點，需要3個以上基因位點變異才能夠?qū)е露魈婵f耐藥[6]。研究表明，恩替卡韋治療HBV感染或HBV感染性肝硬化疾病具有較好的臨床療效，明顯優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋酯[7]，但其對抗纖維化的效果不明顯。復方鱉甲軟肝片是臨床常用的治療肝硬化藥物，具有良好的抗纖維化作用，并能夠延緩病情進展[8]。扶正化瘀膠囊由丹參、桃仁、五味子、冬蟲夏草等中藥組成[9]，其中丹參具有活血化瘀、改善肝內(nèi)血循環(huán)，降低門靜脈壓力的作用。有研究表明，扶正化瘀膠囊可以抑制肝纖維化的進程，促進肝纖維化逆轉(zhuǎn)[10]。

本研究表明，恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊能夠有效地治療HBV感染肝硬化失代償期患者，較單一用藥作用強，療效好，HBeAg、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率高。結(jié)果顯示，3組患者治療后肝功能、肝纖維化指標均較治療前好轉(zhuǎn)。B、C兩組患者治療后ALT、AST、TBil、HA、LN、PCⅢ、CⅣ顯著低于A組治療后；B、C兩組患者治療后ALB顯著高于A組治療后；B、C兩組患者治療后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度顯著小于A組治療后；B、C兩組患者治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBe Ag轉(zhuǎn)陰率顯著高于A組治療后；B、C兩組患者治療后HBV DNA載量顯著低于A組治療后。提示恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀治療HBeAg陽性失代償期肝硬化患者的療效與恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片的療效一致，可以明顯改善肝功能，有效抑制HBV復制。