周曉艷，徐艷麗，牛安林，張彥奇

(1.安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455000；2.安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 安陽(yáng) 455000)

急性腦梗死是指各種原因引起腦組織血液供應(yīng)不足，導(dǎo)致相應(yīng)區(qū)域的腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死。急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，發(fā)病率為20%～25%，其致殘率和病死率較高[1-2]。急性腦梗死的主要病因之一為頸動(dòng)脈粥樣硬化，頸動(dòng)脈粥樣硬化可導(dǎo)致頸動(dòng)脈管腔狹窄，并進(jìn)一步引起腦血供水平下降，當(dāng)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂時(shí)，栓子發(fā)生脫落從而進(jìn)入顱腦血管，導(dǎo)致腦血管血供阻斷，出現(xiàn)急性缺血缺氧性損傷。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)屬于炎性細(xì)胞趨化因子，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[3]。血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白(vascular endothelial-cadherin，VE-cadherin)被認(rèn)為是內(nèi)皮細(xì)胞控制大分子和炎性細(xì)胞入侵的“守門員”，是維持血管內(nèi)皮細(xì)胞極性和完整性必不可少的黏附蛋白，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞生理功能的維持有重要意義[4]。本研究對(duì)急性前循環(huán)腦梗死患者血清中MCP-1及VE-cadherin水平進(jìn)行檢測(cè)，探討其在預(yù)測(cè)急性前循環(huán)腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及評(píng)估病情發(fā)展進(jìn)程中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2016年4月至2017年1月安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院收治的145例急性前循環(huán)腦梗死患者為研究對(duì)象(腦梗死組)，患者均符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，發(fā)病時(shí)間≤72 h，癥狀持續(xù)時(shí)間≥1 d，并經(jīng)頭顱CT或磁共振成像檢查發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的責(zé)任梗死灶。其中男83例，女62例；年齡 47～79(64.5±9.4)歲。另選擇同期體檢健康者50例作為對(duì)照組，其中男26例，女24例；年齡49～80(58.9±8.3)歲。受試者均對(duì)本研究知情同意，并簽署醫(yī)院倫理委員會(huì)制定的知情同意書。2組受試者的性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。腦梗死組患者根據(jù)病情分為進(jìn)展性腦梗死組和非進(jìn)展性腦梗死組，其中進(jìn)展性腦梗死組43例，男24例，女19例，年齡48～77(63.2±10.1)歲；非進(jìn)展性腦梗死組102例，男59例，女43例，年齡47～79(65.2±9.7)歲。根據(jù)患者梗死病灶分為完全性前循環(huán)梗死組和非完全性前循環(huán)梗死組，其中完全性前循環(huán)梗死組35例，男20例，女15例，年齡49～79(65.5±9.8)歲；非完全性前循環(huán)梗死組110例，男63例，女47例，年齡 47～76(63.8±9.6)歲。根據(jù)患者血清MCP-1及VE-cadherin 水平的中位數(shù)將腦梗死組患者分為高M(jìn)CP-1組(≥315.9 ng·L-1)、低MCP-1組(<315.9 ng·L-1)和高VE-cadherin組(≥6.0 mg·L-1)、低VE-cadherin組(<6.0 mg·L-1)。高M(jìn)CP-1組72例，男42例，女30例，年齡49～79(65.3±9.8)歲；低MCP-1組73例，男41例，女32例，年齡 47～78(63.6±10.3)歲；高VE-cadherin組72例，男43例，女29例，年齡48～79(65.9±9.6)歲；低VE-cadherin組73例，男40例，女33例，年齡47～76(63.0±9.1)歲。以上各種分組下2組患者的性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2檢測(cè)方法對(duì)照組受檢者于體檢日清晨抽取空腹肘靜脈血2 mL，腦梗死組患者于入院后次日清晨抽取空腹肘靜脈血2 mL，肝素抗凝后，3 000 r·min-1離心10 min，分離血清，置于-20 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清中MCP-1及VE-cadherin水平，采用顆粒免疫透射比濁法檢測(cè)腦梗死組患者血清中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、胱抑素(cystatin C，CysC)及尿酸(uric acid，UA)水平。

2 結(jié)果

2.1腦梗死組和對(duì)照組受試者血清MCP-1和VE-cadherin水平比較結(jié)果見表1。腦梗死組患者血清MCP-1和VE-cadherin水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 腦梗死組和對(duì)照組受試者血清MCP-1及VE-cadherin水平比較

2.2進(jìn)展性腦梗死組和非進(jìn)展性腦梗死組患者血清MCP-1和VE-cadherin水平比較結(jié)果見表2。進(jìn)展性腦梗死組患者血清MCP-1和VE-cadherin水平均高于非進(jìn)展性腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 進(jìn)展性腦梗死組和非進(jìn)展性腦梗死組患者血清MCP-1和VE-cadherin水平比較

2.3完全性前循環(huán)梗死組及非完全性前循環(huán)梗死組患者血清MCP-1和VE-cadherin水平比較結(jié)果見表3。完全性前循環(huán)梗死組患者血清MCP-1和VE-cadherin水平均高于非完全性前循環(huán)梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 完全性前循環(huán)梗死組及非完全性前循環(huán)梗死組患者血清中MCP-1和VE-cadherin水平比較

2.4高M(jìn)CP-1組和低MCP-1組患者血清Hcy、CysC及UA水平比較結(jié)果見表4。高M(jìn)CP-1組患者血清Hcy、CysC及UA水平均顯著高于低MCP-1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5高VE-cadherin組和低VE-cadherin組患者血清Hcy、CysC及UA水平比較結(jié)果見表5。高VE-cadherin組患者血清Hcy、CysC及UA水平均顯著高于低VE-cadherin組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 高VE-cadherin組和低VE-cadherin組患者血清中Hcy、CysC及UA水平比較

3 討論

急性腦梗死的主要病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，其中以顱腦動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊性質(zhì)改變?yōu)橹鱗7]。有研究顯示，頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量與后循環(huán)腦梗死無(wú)明顯相關(guān)性，而與前循環(huán)腦梗死的相關(guān)性較大[8]。因此，本研究只選擇急性前循環(huán)腦梗死患者作為研究對(duì)象。

較多研究顯示，氧化應(yīng)激或炎癥刺激等因素可造成血管內(nèi)皮損傷，引起脂質(zhì)沉積，使單核細(xì)胞發(fā)生趨化和聚集，對(duì)脂質(zhì)產(chǎn)生吞噬作用而形成泡沫細(xì)胞，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[2，9]。動(dòng)脈粥樣硬化最早期的改變?yōu)檠軆?nèi)皮功能損傷，而MCP-1可促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞在血管內(nèi)皮受損部位的聚集、滲透，轉(zhuǎn)變成巨噬細(xì)胞，進(jìn)而吞噬脂質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞，使腦組織損傷情況進(jìn)一步加劇[10-11]。還有文獻(xiàn)報(bào)道，MCP-1等趨化因子能夠促進(jìn)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞進(jìn)入粥樣斑塊中，參與斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)，從而加速炎性細(xì)胞及基質(zhì)金屬蛋白酶的分泌，影響動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性[11]。VE-cadherin屬于一種鈣黏蛋白，其主要作用為調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞極性，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能及形態(tài)的變化，破壞內(nèi)皮屏障功能，提高血管通透性。有研究報(bào)道，VE-cadherin水平能反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血管通透性增加的程度[12]。本研究結(jié)果顯示，腦梗死組患者血清中MCP-1和VE-cadherin水平均顯著高于對(duì)照組，進(jìn)展性腦梗死組患者血清MCP-1和VE-cadherin水平均顯著高于非進(jìn)展性腦梗死組，完全性前循環(huán)梗死組患者血清MCP-1和VE-cadherin水平均顯著高于非完全性前循環(huán)梗死組，說明MCP-1和VE-cadherin能夠在一定程度上反映腦梗死的病情發(fā)展及臨床類型。

另外，Hcy、CysC及UA水平變化在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中也有重要意義[13]。Hcy是一種能夠?qū)ρ軗p傷產(chǎn)生反應(yīng)的氨基酸，其水平增高能夠促進(jìn)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，加速血管平滑肌細(xì)胞的增殖，并促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成。CysC能夠?qū)Π腚装彼岬幕钚赃M(jìn)行調(diào)節(jié)，從而對(duì)中性粒細(xì)胞的趨化及吞噬作用造成影響，加速炎性反應(yīng)。UA是新發(fā)現(xiàn)的參與動(dòng)脈粥樣硬化過程的因子之一，能夠促進(jìn)炎性細(xì)胞及脂質(zhì)在血管內(nèi)膜中的沉積，并減弱一氧化氮的功能，從而造成血管舒張功能發(fā)生障礙，并進(jìn)一步增加腦梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，高 MCP-1 組患者血清Hcy、CysC及UA水平均顯著高于低MCP-1組，高VE-cadherin組患者血清Hcy、CysC 及UA水平均顯著高于低VE-cadherin組；說明MCP-1及VE-cadherin水平的高低能夠預(yù)測(cè)腦梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)程度。

綜上所述，MCP-1及VE-cadherin分別具有趨化和黏附功能，加強(qiáng)了炎癥細(xì)胞在粥樣斑塊內(nèi)浸潤(rùn)作用及炎癥反應(yīng)的誘導(dǎo)作用，并進(jìn)一步造成腦梗死病情的發(fā)生及發(fā)展，因此，MCP-1及VE-cadherin可能成為預(yù)測(cè)急性腦梗死發(fā)生的指標(biāo)。