魏 黎，肖 紅，謝元明，王 芳，，李之曦，王 紅

1.四川省林業(yè)中心醫(yī)院腫瘤科(成都610081)，2.四川大學(xué)華西醫(yī)院肺癌中心(成都610041)，3.四川省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤一病區(qū)(成都610041)

主題詞 腫瘤轉(zhuǎn)移/藥物療法 骨腫瘤 癌癥疼痛 鎮(zhèn)痛藥，阿片類/治療應(yīng)用 苦參堿/治療應(yīng)用

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤晚期相對(duì)嚴(yán)重的并發(fā)癥，且患者常伴有神經(jīng)壓迫癥狀，部分患者伴有肢體功能障礙、病理性骨折、截癱等，并且晚期惡性腫瘤患者由于瘤體的迅速膨脹，導(dǎo)致神經(jīng)牽拉明顯疼痛加劇，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，臨床上的對(duì)于骨轉(zhuǎn)移癌痛患者的治療主要是為了提高生活質(zhì)量，減緩疼痛，讓患者安詳?shù)亩冗^余生[2]。早在1986年WHO首次提出晚期腫瘤患者的癌痛三階治療方案，雖然能滿足臨床治療需要，但是止痛藥物存在一定的依賴性、局限性，導(dǎo)致患者預(yù)后較差[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[4]：疼痛屬于是人的一種自覺癥狀，各種原因引起的疼痛均屬于“痛癥”范疇，治療時(shí)應(yīng)遵循攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本兼治的原則，通過扶正祛邪，調(diào)理機(jī)體的陰陽，使得五臟六腑經(jīng)脈、氣血通暢，從而發(fā)揮癌痛治療目的。研究表明[5]：將奧施康定聯(lián)合復(fù)方苦參注射液用于骨轉(zhuǎn)移癌痛患者中有助于提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量，并且藥物聯(lián)合使用不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，但是不同學(xué)者試驗(yàn)結(jié)果存在爭(zhēng)議。因此，本課題以2010年1月至2017年8月科室收治的骨轉(zhuǎn)移癌痛患者360例，探討奧施康定聯(lián)合復(fù)方苦參注射液在骨轉(zhuǎn)移癌痛患者中的臨床效果及對(duì)生活質(zhì)量、癌痛的影響，報(bào)現(xiàn)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2010年1月至2017年8月科室收治的骨轉(zhuǎn)移癌痛患者360例，隨機(jī)數(shù)字法分為奧施康定組(n=180例)和聯(lián)合用藥組。奧施康定組180例，男145例，女35例，年齡60～90歲，平均(84.96±5.77)歲。骨轉(zhuǎn)移部位：顱骨35例，股骨40例，肱骨39例，肩胛骨30例，盆骨髂骨20例，脊柱10例，肋骨6例。原發(fā)性腫瘤：肺癌69例，肝癌61例，胃癌30例，乳腺癌15例，鼻咽癌5例。聯(lián)合用藥組180例，男143例，女37例，年齡61～89歲，平均(85.05±5.79)歲。骨轉(zhuǎn)移部位：顱骨33例，股骨41例，肱骨37例，肩胛骨32例，盆骨髂骨20例，脊柱12例，肋骨5例。原發(fā)性腫瘤：肺癌71例，肝癌60例，胃癌32例，乳腺癌13例，鼻咽癌3例。本課題均得到醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者及家屬對(duì)治療方案具備知情權(quán)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合惡性腫瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，原發(fā)病灶均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診；②均為惡性腫瘤晚期，伴有不同程度的骨轉(zhuǎn)移；③癌痛明顯，難以耐受，患者需要經(jīng)藥物控制。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀旁腺疾病或伴有骨質(zhì)疏松者；②合并嚴(yán)重肝、腎功能異?；虬橛忻黠@精神異常者；③合并血鈣異?；蚨啻沃委煙o效者。

2 治療方法

2.1 奧施康定組：采用奧施康定治療。對(duì)于阿片類止痛藥難以耐受者，每12h給予10mg奧施康定(國(guó)藥準(zhǔn)字J20040096)，整片口服。對(duì)于阿片類止痛藥耐受者，根據(jù)奧施康定與阿片類藥物的等效藥物劑量進(jìn)行換算，并根據(jù)患者疼痛情況進(jìn)行調(diào)整藥物劑量。對(duì)于出現(xiàn)爆發(fā)痛者，聯(lián)合使用5-15mg釋嗎啡片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20063220)解救；對(duì)于每天爆發(fā)痛超過3次者，次日增加藥物劑量。

2.2 聯(lián)合用藥組：在奧施康定組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方苦參注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字：Z14021230)治療。每次取20ml復(fù)方苦參注射液混合250ml濃度0.9%氯化鈉注射液，每天1次，連續(xù)使用10d(1個(gè)療程)，連續(xù)服用3個(gè)療程。2組治療過程中均飲食粗糧纖維飲食，叮囑患者多飲水，常規(guī)給予緩瀉劑等預(yù)防便秘，給予甲氧氯普胺片(國(guó)藥準(zhǔn)字:H41020835)預(yù)防惡心嘔吐。

3 觀察指標(biāo) ①疼痛程度評(píng)估:根據(jù)患者主觀感覺對(duì)疼痛程度從完全緩解(CR)、輕度緩解(MR)和無效(NR)進(jìn)行評(píng)估。緩解率=完全緩解率+輕度緩解率[7]。②生活質(zhì)量:采用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表(WHOQOL-BREF)從心理、生理、社會(huì)關(guān)系及環(huán)境領(lǐng)域評(píng)估兩組生活質(zhì)量，量表每項(xiàng)總分5分，得分越高，生活質(zhì)量越高[8]。③安全性:記錄并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后惡心嘔吐、頭暈乏力、便秘及排尿困難發(fā)生率。

結(jié) 果

1 兩組治療后疼痛程度評(píng)估比較 聯(lián)合用藥組連續(xù)服用奧施康定聯(lián)合復(fù)方苦參注射液3個(gè)月后疼痛緩解率，均高于奧施康定組(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療后疼痛程度評(píng)估比較[例(%)]

2 兩組治療前、治療后3個(gè)月生活質(zhì)量評(píng)分比較 兩組治療前世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合用藥組治療后3個(gè)月心理、生理、社會(huì)關(guān)系及環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分，均高于奧施康定組(P<0.05)，見表2。

3 兩組治療后3個(gè)月安全性比較 聯(lián)合用藥組治療3個(gè)月后并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組治療前、治療后3個(gè)月生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

注：與奧施康定組比較,*P<0.05；與治療前比較,?P<0.05

表3 兩組治療后3個(gè)月安全性比較[例(%)]

討 論

惡性腫瘤是臨床上常見的疾病，且隨著人們生活方式的改變以及居住環(huán)境的惡化，導(dǎo)致疾病發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響我國(guó)居民健康[9]。而惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移則是一個(gè)相對(duì)復(fù)雜的過程，當(dāng)腫瘤細(xì)胞在人體內(nèi)不斷增殖、生長(zhǎng)且隨著血液進(jìn)入骨骼后，將會(huì)與成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞及骨基質(zhì)細(xì)胞等相互作用、相互影響，導(dǎo)致骨組織發(fā)生破壞，釋放更多的生長(zhǎng)因子，促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)[10]。癌痛是骨轉(zhuǎn)移患者中常見的癥狀，主要是由于腫瘤相關(guān)因子的大量釋放激活了破骨細(xì)胞活性，引起骨質(zhì)受到破壞。因此，臨床上采取有效的措施減輕患者癌痛對(duì)改善患者預(yù)后具有重要的意義[11]。

近年來，奧施康定聯(lián)合復(fù)方苦參注射液在骨轉(zhuǎn)移癌痛患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，聯(lián)合用藥組連續(xù)服用奧施康定聯(lián)合復(fù)方苦參注射液3個(gè)月后疼痛緩解率，均高于奧施康定組(P<0.05)。提示奧施康定聯(lián)合復(fù)方苦參注射液的使用有助于緩解患者疼痛，利于患者恢復(fù)。奧施康定屬于骨轉(zhuǎn)移患者中常用的止痛藥物，屬于藥性相對(duì)較強(qiáng)的阿片類代表藥物，具有藥物起效快、持續(xù)穩(wěn)定鎮(zhèn)痛，療效佳及耐受性好等特點(diǎn)，更容易被老年患者接受[12]?，F(xiàn)代藥理研究表明[13]，將奧施康定用藥骨轉(zhuǎn)移癌痛患者中能快速緩解患者疼痛，有助于提高生活質(zhì)量，提高患者藥物耐受性。但是，臨床上單一使用奧施康定治療時(shí)尚存在一定的局限性，隨著患者年齡的增大，藥物劑量的不斷加大，導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高。復(fù)方苦參注射液屬于中成藥物，藥物主要成分為苦參和白茯苓，藥物中的有效成分為氧化苦參堿、氧化槐果堿、苦參堿及皂苷等，藥物能提高機(jī)體淋巴細(xì)胞水平，提高體液免疫和細(xì)胞免疫，從而發(fā)揮良好的抗癌痛功效[14]。同時(shí)，復(fù)方苦參注射液能抑制腫瘤誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞調(diào)查，對(duì)提高患者生活質(zhì)量具有重要的作用。本研究中，聯(lián)合用藥組治療后3個(gè)月心理、生理、社會(huì)關(guān)系及環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分，均高于奧施康定組(P<0.05)。提示復(fù)方苦參注射液的使用有助于提高患者生活質(zhì)量。臨床上，將奧施康定聯(lián)合復(fù)方苦參注射液用于骨轉(zhuǎn)移癌痛患者中效果理想，能發(fā)揮不同藥物治療優(yōu)勢(shì)，達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，對(duì)減輕患者疼痛均具有深遠(yuǎn)的意義。同時(shí)，復(fù)方苦參注射液的使用能減少奧施康定藥物使用劑量，不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，能獲得較高的藥物安全性[15]。本研究中，聯(lián)合用藥組治療3個(gè)月后并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但是，由于每一位原發(fā)性腫瘤不同，再加上患者對(duì)于疼痛耐受性不同，治療時(shí)應(yīng)根據(jù)每一位患者實(shí)際情況調(diào)整藥物劑量，使得患者的治療更具科學(xué)性、合理性。

綜上所述，奧施康定聯(lián)合復(fù)方苦參注射液用于骨轉(zhuǎn)移癌痛患者中有助于減輕患者疼痛，提高患者生活質(zhì)量，藥物安全性較高，值得推廣應(yīng)用。