朱葉珊 費亞軍 費 璇 鄭 皓 劉潤華 崔小霞 安麗娜 吉 梅
(1 唐山市中醫(yī)醫(yī)院脾胃科,河北 唐山 063000;2 河北省樂亭縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科,河北 樂亭 063600;3 河北省遷西縣中醫(yī)院內(nèi)科,河北 遷西 064301;4 河北北方學院中醫(yī)系,河北 張家口 075000)
潰瘍性結(jié)腸炎 (ulcerative colitis,UC)主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便,以反復發(fā)作、慢性病程、病情輕重不等為特征,其發(fā)病機制尚未明確[1],現(xiàn)代醫(yī)學治療上主要以水楊酸制劑、免疫抑制劑等藥物抗炎、調(diào)節(jié)免疫為主,主要針對疾病發(fā)生的中間環(huán)節(jié),總體效果不盡如人意,存在易復發(fā)的問題,中醫(yī)藥治療該病具有較大的優(yōu)勢[2]。根據(jù)其臨床表現(xiàn)及發(fā)病機制,我們從《內(nèi)經(jīng)》“土郁奪之”理論為突破口,總結(jié)治療UC的經(jīng)驗,認準“土郁”之證,根據(jù)“脾虛為本”“濁毒為標”的病機,采取“健脾”“祛濁”“解毒”的治則,在經(jīng)典理論指導下開闊了治療UC的思路和方法。
1.1 一般資料 納入唐山市中醫(yī)醫(yī)院2016年1月—2017年1月接受診治的濕熱內(nèi)蘊型UC患者60例。根據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為治療組30例和對照組30例。治療組男性17例,女性13例;年齡20~60歲,平均 (31.01±6.07) 歲;病程2.0~15年,平均(6.87±2.39) 年。對照組男性15例,女15例;年齡22~60歲,平均 (34.98±7.06) 歲;病程2.5~12年,平均(7.20±3.85)年。2組一般資料統(tǒng)計結(jié)果顯示不具有統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 選擇年齡在18~60歲,符合《中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病診斷治療規(guī)范》中相關(guān)標準[3]及符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》中“濕熱內(nèi)蘊”患者[4]。精神疾病患者及合并有嚴重心、肝、腎及造血系統(tǒng)等功能異常者;重度或難治性UC患者及過敏體質(zhì)者及妊娠或哺乳期婦女除外。
1.3 治療方法 2組均給予美沙拉嗪腸溶片(規(guī)格:0.25 g/片,黑龍江天宏藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字H20103359)用量1.0 g,每日3次口服,治療組聯(lián)合健脾祛濁化瘀方(黨參20 g,白術(shù)15 g,黃芪15,薏苡仁30 g,木香6 g,枸骨葉15 g,穿山龍10 g,徐長卿10 g,地榆10 g,仙鶴草15 g,苦參10 g,敗醬草15 g,白頭翁15 g,蒲公英15 g)口服治療,2組均以8周為1個療程。
1.4 觀察指標
1.4.1 中醫(yī)證候積分 將中醫(yī)證候積分量化,對主癥 (黏液膿血便、腹瀉、腹痛)按無、輕、中、重分別記0、2、4、6分;記錄患者腹痛程度輕重、黏液膿血便情況以及大便次數(shù),進行評估,對臨床癥狀的改善情況進行觀察,分別在用藥治療前和用藥后8周進行評分,觀察治療前2周內(nèi)及治療8周末進行磁共振結(jié)腸成像檢查。
1.4.2 外周血淋巴細胞Fas/Fasl表達 分別于患者治療前和治療8周后,清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL,并將其放置于EDTA抗凝真空采血管內(nèi),離心8~10 min(轉(zhuǎn)速為2000 r/min),棄上清液,留取少許的細胞懸液,滴涂于載玻片上,以冷丙酮固定5 min,置冰箱保存于4℃條件下保存待用。進行免疫組化染色后在高倍視野 (400倍)下進行觀察(Fas/FasL染色陽性細胞漿呈棕褐色),雙盲法計數(shù)200個細胞及其中陽性細胞數(shù),算出陽性細胞百分率。
1.5 統(tǒng)計學方法 所得數(shù)據(jù)均輸入數(shù)據(jù)庫,采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,其中針對本研究所得計量資料和計數(shù)資料分別采用t檢驗和 χ2檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 2組患者中醫(yī)證候評分比較
表1 中醫(yī)證候積分比較 (,分)
表1 中醫(yī)證候積分比較 (,分)
注:與本組治療前比較,*P<0.05,與對照組比較,△P<0.05
組別 例數(shù) 時間 黏液膿血便治療組 30 治療前 5.92±1.38腹瀉4.78±2.21腹痛4.25±1.83中醫(yī)證候積分15.43±3.37治療后 1.18±0.18*△ 1.97±0.33*△ 1.05±0.24*△ 4.97±2.02*△對照組 30 治療前 4.43±1.44 5.02±3.40 4.43±1.44 14.38±3.68治療后 2.87±0.52* 3.09±1.73* 2.87±0.97* 8.82±1.34*
2.2 2組患者治療前后外周血淋巴細胞Fas及FasL的表達情況
表2 外周血淋巴細胞Fas及FasL的表達 (,%)
表2 外周血淋巴細胞Fas及FasL的表達 (,%)
注:與本組治療前比較,*P<0.05,與對照組比較,△P<0.05
組別 例數(shù) 時間 Fas治療組 30 治療前 34.51±1.32 FasL 1.39±1.27治療后 23.86±0.91*△ 1.07±1.05*△對照組 30 治療前 35.43±8.20 1.26±1.34治療后 29.07±4.93* 1.14±1.12
2.3 2組患者磁共振結(jié)腸成像比較
表3 2組患者磁共振結(jié)腸成像比較 (%)
UC是一種累及大腸黏膜及黏膜下層以炎癥病變?yōu)橹饕卣鞯募膊?,其發(fā)病原因尚不明確[5]。隨著我國生活習慣、工作環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)等因素的改變,UC患病率不斷升高[6]。有研究發(fā)現(xiàn)[7]:UC患者存在免疫異常,在活動性UC病變區(qū)域或炎癥附近區(qū)域的上皮細胞和保護性免疫細胞發(fā)生凋亡的程度與范圍都高于正常組織,且導致這種大量凋亡是通過Fas/FasL途徑完成的。Fas/FasL在結(jié)腸上皮細胞內(nèi)的信號主要的是通過半胱天冬蛋白酶介導細胞凋亡的,半胱天冬蛋白酶可通過裂解細胞角蛋白18等引導細胞凋亡發(fā)生。
UC屬于中醫(yī)學“泄瀉”“痢疾”“腸風”“臟毒”等范疇,其病情遷延反復,多表現(xiàn)為脾胃虛損、濕濁邪氣過盛所致,病性多屬本虛標實,脾虛土郁為本,濕熱濁毒為標[7],脾虛濕滯與濕濁傷脾、互為因果,故本文以健脾祛濁解毒法調(diào)治本病,方中黨參、白術(shù)、黃芪、薏苡仁可起到健脾益氣、祛濁化濕的作用, 枸骨葉、穿山龍、徐長卿祛風勝濕、燥濕排膿;木香利腸道,通氣滯;苦參、敗醬草、白頭翁、蒲公英具有清腸祛濁、解毒止痢的作用;仙鶴草、地榆長于泄熱而涼血止血,對于血便有良好療效。縱觀全方,健脾與化濁解毒并用,諸藥合用瀉中有補,補中有瀉,共奏健脾、祛濁、解毒、止瀉之功。
本研究發(fā)現(xiàn):運用健脾祛濁解毒法治療濕熱內(nèi)蘊型UC效果顯著,其機制可能與調(diào)節(jié)Fas/FasL途徑有關(guān)。雖然目前診斷UC的金標準仍是纖維結(jié)腸鏡檢查,但也給患者帶來了困擾,為此,我們對UC患者通過磁共振進行腸道情況的評價,可以有效地改善患者的生活質(zhì)量,提高復查的依從性。