陳林 鄧立平 黃波 郭榮鑫 陳中剛

【摘要】目的 探討冠心病圍手術(shù)期間異常蛋白表達與心臟不良事件之間的相關(guān)性。方法 選取2015年5月～2017年12月在新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院和南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院實施擇期中高危手術(shù)的冠心病患者176例作為研究對象，分別檢測缺氧誘導因子1a和血紅素加氧酶1血清水平，對比結(jié)果。結(jié)果 圍手術(shù)期間25例患者出現(xiàn)心臟不良事件，兩組的血清HIF-1a和HO-1水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 HIF-1a和HO-1的血清水平是患者圍手術(shù)期心臟不良事件獨立的危險因素。

【關(guān)鍵詞】冠心??；心臟不良事件；相關(guān)性

【中圖分類號】R614 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2018.27..02

【Abstract】Objective To explore the correlation between abnormal protein expression and adverse cardiac events during perioperative coronary heart disease.Methods 176 middle-aged and elderly patients were selected as the study subjects， and serum levels of hypoxia inducible factor 1a and heme oxygenase 1 were detected and compared.Results 25 patients had adverse cardiac events during perioperative period，and the serum hif-1a and ho-1 levels of the two groups were different （P<0.05）.Conclusion Serum levels of hif-1a and ho-1 are independent risk factors for perioperative cardiac adverse events.

【Key words】Coronary heart disease；Adverse cardiac event；Correlation

圍手術(shù)期間，冠心病患者發(fā)生心臟不良事件的根本誘因是心肌細胞的缺血缺氧。缺氧會導致一系列蛋白的異常表達，Eckle[1]等研究表明缺氧誘導因子（HIF）是調(diào)節(jié)缺氧轉(zhuǎn)錄應答中最主要的轉(zhuǎn)錄因子，其中的缺氧誘導因子-1a（HIF-1a）在發(fā)生缺氧時迅速上升并調(diào)控一系列與缺氧相關(guān)的基因表達，而異常表達的蛋白血紅素加氧酶-1（HO-1）對急性心肌缺血有保護作用。故本研究將通過觀察圍手術(shù)期血清HIF-1a 和HO-1的表達水平，分析與心臟不良事件和嚴重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2017年12月在新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院和南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院實施擇期中高危手術(shù)的冠心病患者176例作為研究對象，均與患者簽署同意書。納入標準：①年齡55～75歲；②均患有冠心病，診斷標準符合2016年高齡老年冠心病診治中國專家共識[2]；③擇期行中/高危非心臟手術(shù)（肝膽、胃腸、泌尿及婦科手術(shù)）。排除標準：①急診及低危手術(shù)；②術(shù)前合并嚴重感染；③患有傳染性疾患的患者。

1.2 方法

所有患者均行靜吸復合全身麻醉，術(shù)中應用Narcotrend@麻醉深度監(jiān)測儀和Tof-watch肌松檢測儀來指導術(shù)中麻醉藥物的用量，麻醉深度控制在D2-E1，根據(jù)心排量監(jiān)測儀的參數(shù)指導術(shù)中補液量及速度。手術(shù)時間在180 min以內(nèi)，術(shù)中注意嚴格保暖措施，使體溫維持在36℃～37℃，術(shù)中出血量少于血容量的15%，術(shù)后待患者蘇醒后拔出氣管導管，并給予PICA鎮(zhèn)痛，隨訪疼痛評分維持在4分以下。根據(jù)圍手術(shù)期心臟不良事件發(fā)生與否，分為心臟不良事件組和非心臟不良事件組兩組。

1.3 診斷心臟不良事件的標準

心臟不良事件診斷標準：①急性心肌缺血：ST段自J點后80 ms處水平或下斜壓低≥1 mm或抬高≥2 mm；②急性心肌梗死：心前區(qū)疼痛>30 min，心電圖出現(xiàn)新的Q波、ST段壓低或弓背抬高、cTnI>3.1 g/L；③惡性心律失常：有明顯癥狀或影響血流動力學并需要藥物治療的房顫、陣發(fā)性室上性心動過速、室性早搏；④充血性心衰：呼吸困難、頸靜脈怒張、不能平臥、嚴重肺水腫或胸腔積液。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料采用“x±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

冠心病患者圍手術(shù)期共發(fā)生心臟不良事件25例（14.2%），急性心梗6例（3.4%），心衰6例（3.4%），急性心肌缺血6例（3.4%），惡性心律失常7例（4.0%），受試患者未發(fā)生心源性死亡。在術(shù)后30分鐘時，急性心肌缺血與心律失常組患者血清HIF-1a與HO-1水平較低，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

3 討 論

HIF-1a作為急性缺氧最為敏感的標記物，許多研究報道表明HIF-1a的高表達對急性冠脈缺血有保護作用。已有研究認為在常氧情況下氧自由基也可激活HIF-1a，冠心病患者圍手術(shù)期由于手術(shù)應激及創(chuàng)傷等因素的作用下，在原有冠脈發(fā)疾病的基礎(chǔ)上可能發(fā)生新的缺血，同時使機體產(chǎn)生過多的氧自由基，從而引起心肌細胞調(diào)亡并且導致HIF-1a的激活，出現(xiàn)HIF-1a高表達，在高齡，手術(shù)時間長，既往有冠脈手術(shù)史，術(shù)前心電圖異常等危險因素的共同作用下從而誘發(fā)心臟不良事件。

本研究也發(fā)現(xiàn)冠心病患者血清HO-1表達水平在心臟不良事件組顯著增高，且在心梗組明顯高于缺血組，HO-1表達水平與冠心病嚴重程度顯著相關(guān)，這些與文獻報道一致[3]。以往的研究發(fā)現(xiàn)其保護作用機制為：HO-1具有強抗氧化作用，調(diào)節(jié)細胞生長，減少內(nèi)皮細胞凋亡，保護內(nèi)皮系統(tǒng)的穩(wěn)定性，保護血管內(nèi)皮細胞及心肌細胞；抑制缺氧導致的心肌細胞肥大，減輕血管損傷后的不良重構(gòu)；催化產(chǎn)生內(nèi)源性NO，擴張血管等，因此認為HO-1表達水平將直接影響冠心病患者的預后[4]。

綜上所述：血清HIF-1a和HO-1作為組織缺氧敏感的標記物，在發(fā)生心臟不良事件時水平顯著升高，表明不僅與圍手術(shù)期心臟不良事件有顯著的相關(guān)性，而且可反映缺氧的嚴重程度，對心臟不良事件具有一定的預測價值，對于維持麻醉的平穩(wěn)和圍手術(shù)期的安全有很重要的臨床意義。

參考文獻

[1] 中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會高齡老年冠心病診治中國專家.高齡老年冠心病診治中國專家共識.中華老年醫(yī)學雜志.2016，9（7）：683-691.

[2] 薄海美，王志軍，周建芝，等.A型性格冠心病患者的主要心臟不良事件隨訪[J].中國老年學雜志，2016，36（2）：458-459.

本文編輯：劉欣悅