李靜 劉璐璐 金介旺

【摘要】 目的 評價分析恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊對慢性乙型肝炎肝纖維化的應(yīng)用效果。方法 86例慢性乙型肝炎肝纖維化患者， 采用電腦雙盲法分為研究組和對照組， 每組43例。研究組患者采用恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療， 對照組患者單純采用恩替卡韋治療。比較兩組患者治療前后的肝功能指標、肝臟僵硬程度（Stiffness）、肝臟影像變化、肝纖四項、乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果 治療后， 兩組患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素水平均低于治療前， 且研究組低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后， 兩組患者的白蛋白水平高于治療前， 且研究組高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的肝臟僵硬程度、門靜脈內(nèi)徑、脾厚度均顯著低于治療前， 且研究組低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的透明質(zhì)酸酶、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白水平均低于治療前， 且研究組患者的透明質(zhì)酸酶、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白水平均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 研究組患者中HBV-DNA異常43例（100.00%）， 對照組患者中HBV-DNA異常43例（100.00%）；治療后， 研究組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰35例（81.40%）， 對照組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰26例（60.47%）， 組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊對慢性乙型肝炎肝纖維化的治療效果確切， 推薦廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 恩替卡韋；扶正化瘀膠囊；慢性乙型肝炎；肝纖維化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.35.005

【Abstract】 Objective To evaluate and analyze the effect of entecavir combined with Fuzheng Huayu capsule applied in chronic hepatitis B liver fibrosis. Methods A total of 86 patients with chronic hepatitis B liver fibrosis were divided by computer double blind method into research group and control group， with 43 cases in each group. The research group was treated with entecavir combined with Fuzheng Huayu capsule， and the control group was treated with entecavir only. Comparison were made on liver function index， liver stiffness， liver imaging changes， four items of liver fibrosis and negative change of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA） before and after treatment between the two groups. Results After treatment， both groups had lower alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase and total bilirubin levels than those before treatment， and the research group was lower than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， both groups had higher albumin level than those before treatment， and the research group was higher than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， both groups had significantly lower liver stiffness， portal vein diameter， spleen thickness than those before treatment， and the research group was lower than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， both groups had lower hyaluronidase， type Ⅲ procollagen， type Ⅳ collagen， laminin levels than those before treatment， and the research group was lower than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the research group had 43 cases of HBV-DNA abnormality （100.00%）， which was 43 cases （100.00%） in the control group. After treatment， the research group had 35 cases of HBV-DNA conversion （81.40%）， which was 26 cases （60.47%） in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Combination of entecavir and Fuzheng Huayu capsule shows affirmative effect in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis， and it is worthy of wide application.

【Key words】 Entecavir； Fuzheng Huayu capsule； Chronic hepatitis B； Liver fibrosis

乙型肝炎所導(dǎo)致的肝臟病變在臨床較為常見， 患者肝臟由于乙型肝炎病毒（HBV）的作用可導(dǎo)致肝臟纖維化， 肝硬化直至原發(fā)性肝細胞癌變， 對患者的生命安全造成極大的威脅。為優(yōu)化乙型肝炎肝纖維化的治療方法， 作者在本院開展了相關(guān)研究， 結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 從本院2010年9月～2016年4月收治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者中選取86例作為臨床研究對象， 患者均經(jīng)過肝功能、血液以及醫(yī)學(xué)影像檢測確診為慢性乙型肝炎肝纖維化[1]， 所有患者均無上消化道出血、肝性腦病、腹水等癥狀， 排除人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性和其他類型的病毒性肝炎。采用電腦雙盲的方法將患者分為研究組和對照組， 每組43例。研究組中男26例， 女17例；年齡20～66歲， 平均年齡（36.94±10.37）歲；病程1～16年， 平均病程（6.52±3.18）年。對照組中男23例， 女20例；年齡19～

68歲， 平均年齡（37.55±10.28）歲；病程1～14年， 平均病程（5.92±2.77）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 研究組患者采用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司 ， 國藥準字H20052237）聯(lián)合扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責任公司， 國藥準字Z20020073）治療， 恩替卡韋1次/d， 0.5 mg/次口服；扶正化瘀膠囊3次/d， 5粒/次， 口服。對照組患者單純采用恩替卡韋治療， 用法用量同研究組。兩組患者治療周期均為24周。

1. 3 觀察指標及判定標準 記錄比較兩組患者治療前后的肝功能指標（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、白蛋白）、肝臟影像（門靜脈內(nèi)徑、脾厚度）變化， 使用FibroTouch-C

（V1.0）（無錫海斯凱爾醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司）測定患者肝臟僵硬程度（患者取仰臥位， 雙手背于腦后， 使用超聲轉(zhuǎn)換器探頭置于患者右側(cè)， 于腋前線至中線的第7、8、9肋間與肝表面垂直進行檢測， 連續(xù)10次取中位數(shù)， 代表肝臟僵硬程度）， 測定患者治療前后的HBV-DNA和肝纖四項指標， 并作比較。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后的肝功能指標比較 治療后， 兩組患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素水平均低于治療前， 且研究組低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后， 兩組患者的白蛋白水平高于治療前， 且研究組高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后肝臟影像和肝臟僵硬程度比較 治療后， 兩組患者的肝臟僵硬程度、門靜脈內(nèi)徑、脾厚度均顯著低于治療前， 且研究組低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后肝纖四項指標比較 治療后， 兩組患者的透明質(zhì)酸酶、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白水平均低于治療前， 且研究組患者的透明質(zhì)酸酶、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白水平均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組的HBV-DNA檢測變化情況比較 治療前， 研究組患者中HBV-DNA異常43例（100.00%）， 對照組患者中HBV-DNA異常43例（100.00%）；治療后， 研究組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰35例（81.40%）， 對照組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰26例（60.47%）， 組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎是比較常見的病毒性感染疾病， 肝硬化是在肝炎的發(fā)展進程中， 由于病情的長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害[2]。肝纖維化是肝硬化過程中的一個病理階段， HBV在體內(nèi)不斷復(fù)制， 肝臟在HBV的作用下， 反復(fù)對病毒進行識別消除， 其過程產(chǎn)生了大量的炎性因子， 致使肝臟儲脂細胞應(yīng)激向纖維母細胞轉(zhuǎn)變， 肝臟細胞的纖維化導(dǎo)致肝臟功能受到影響， 而損傷因素長期不能去除， 最終導(dǎo)致肝硬化甚至衰竭[3]。臨床對乙型肝炎的治療往往采取抗病毒治療和保護肝臟， 通過抑制病毒的復(fù)制來減少肝臟內(nèi)的炎性反應(yīng)， 控制HBV對肝臟的侵蝕和病情的惡化， 減少因HBV帶來的并發(fā)癥。

恩替卡韋是一種核苷酸類似物， 服用后可快速起效， 磷酸化轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽， 產(chǎn)生對HBV-DNA多聚酶的作用底物脫氧鳥嘌呤核苷的拮抗作用， 從而抑制病毒復(fù)制， 起到控制肝纖維化發(fā)展進程的目的[4-7]。由于其抗病毒效果好， 耐藥率低且不良反應(yīng)率低， 恩替卡韋已經(jīng)在乙型肝炎的臨床治療中得到廣泛的應(yīng)用， 然而， 抗病毒治療過程并不能完全逆轉(zhuǎn)肝臟已發(fā)生的病理改變， 部分患者經(jīng)過抗病毒治療最終仍發(fā)展為肝硬化甚至癌變[8， 9]。扶正化瘀膠囊其成分主要包含松花粉、丹參、蟲草菌粉、絞股藍、桃仁、五味子等， 可活血化瘀、益精養(yǎng)肝， 緩解由于乙型肝炎肝纖維化導(dǎo)致的瘀血阻絡(luò)、肝腎不足證候[10-12]， 可以輔助恢復(fù)肝臟功能， 抑制膠原合成和分泌， 抑制肝竇毛細血管化， 改善肝臟纖維化。

作者通過對86例乙型肝炎肝纖維化患者的臨床研究發(fā)現(xiàn)， 使用恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療， 患者的肝功能恢復(fù)較好， 肝臟纖維硬化程度緩解較為明顯， 肝臟影像顯示肝門靜脈內(nèi)徑和脾厚度水平均顯著降低， 且改善程度優(yōu)于僅采用恩替卡韋治療的患者。

綜上所述， 采用恩替卡韋和扶正化瘀膠囊聯(lián)合治療乙型肝炎肝纖維化患者， 能夠有效緩解肝纖維化情況， 對抗病毒治療的效果確切， 可有效逆轉(zhuǎn)病變， 保護肝臟， 是一種值得推廣的治療方法。

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[收稿日期：2018-06-22]