李久平 張英峰

[摘要] 目的 研究絕經(jīng)前后乳腺癌患者雌二醇（E2）、雌激素受體（ER）的表達(dá)水平及其與凋亡相關(guān)因子配體（FasL）表達(dá)的關(guān)系。 方法 方便選取2014年1月—2017年1月在我該治療的乳腺癌患者86例。其中絕經(jīng)前患者45例為絕經(jīng)前組;絕經(jīng)后患者41例為絕經(jīng)后組。檢測(cè)并對(duì)比兩組組織E2、ER及FasL水平，絕經(jīng)前組及絕經(jīng)后組癌組織的E2、ER及FasL的陽性表達(dá)，分析FasL陽性表達(dá)與E2、ER陽性表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果 絕經(jīng)后組的組織E2（452.94±62.88）pmol/L、ER（173.21±32.64）pmol/L及FasL（127.35±31.02）pmol/L表達(dá)水平均分別低于絕經(jīng)前組（854.33±53.21）、（208.85±49.63）、（316.74±28.69）pmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=32.045、3.894、29.415，P<0.05）。根據(jù)SPearman法對(duì)相關(guān)性進(jìn)行分析，絕經(jīng)前癌組織的FasL陽性表達(dá)與E2、ER陽性表達(dá)之間均呈正相關(guān)（r=0.734、0.688，P均<0.05）;絕經(jīng)后癌組織的FasL陽性表達(dá)與E2、ER陽性表達(dá)之間亦呈正相關(guān)（r=0.657、0.712，P<0.05）。結(jié)論 絕經(jīng)前后乳腺癌患者的組織E2、ER與FasL水平均較高，且呈現(xiàn)出正相關(guān)關(guān)系，臨床可考慮對(duì)此三者指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，從而更好地輔助診斷。

[關(guān)鍵詞] 絕經(jīng);乳腺癌;E2;ER;腫瘤因子;FasL

[中圖分類號(hào)] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）09（a）-0019-03

Expression of E2 and ER in Breast Cancer Patients before and after Menopause and Its Relationship with FasL Expression

LI Jiu-ping， ZHANG Ying-feng

Department of General Surgery， People's Hospital of Gaoyou City， Gaoyou， Jiangsu Province， 225600 China

[Abstract] Objective To study the expression of estradiol （E2） and estrogen receptor （ER） in breast cancer patients before and after menopause and its relationship with the expression of apoptosis-related factor ligand （FasL）. Methods 86 patients with breast cancer who were treated in the hospital from January 2014 to January 2017 were convenient selected. Among the premenopausal patients， 45 were premenopausal patients; 41 patients were postmenopausal patients. The levels of E2， ER and FasL in the two groups were detected and compared. The positive expressions of E2， ER and FasL in the premenopausal group and postmenopausal group were analyzed. The correlation between FasL positive expression and E2 and ER expression was analyzed. Results The expression levels of E2 （452.94±62.88）pmol/L， ER （173.21±32.64）pmol/L and FasL （127.35±31.02）pmol/L in the postmenopause group were lower than those in the premenopausal group （854.33±53.21）， （208.85±49.63），（316.74±28.69）pmol/L. The difference was statistically significant （t=32.045， 3.894， 29.415， P<0.05）. According to the correlation analysis by SPearman method， there was a positive correlation between FasL positive expression and E2， ER positive expression in premenopausal cancer tissues （r=0.734， 0.688， P<0.05）; FasL positive expression in postmenopausal cancer tissues had a positive correlation between E2 and ER positive expression （r=0.657， 0.712， P<0.05）. Conclusion The preoperative and postmenopausal breast cancer patients have higher levels of E2， ER and FasL in the tissues and have a positive correlation. Clinical monitoring of these three indicators can be considered to better assist diagnosis.

[Key words] Menopause; Breast cancer; E2;ER; Tumor factor; FasL

在腫瘤科臨床上，乳腺癌屬于發(fā)病率較高的惡性腫瘤，成為了醫(yī)學(xué)界的重點(diǎn)關(guān)注問題之一[1]。雌二醇（estradiol，E2）和雌激素受體（estrogen receptor，ER）均為中藥的雌激素相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，其中E2可對(duì)多類細(xì)胞的自身凋亡過程形成調(diào)節(jié)作用，而這一過程主要是經(jīng)由其受體ER的變化實(shí)現(xiàn)，但具體的作用機(jī)制仍未明晰[2]。凋亡相關(guān)因子配體（factor-related apoptosis ligand，F(xiàn)asL）是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的重要因子，其可以作為癌細(xì)胞增殖的重要標(biāo)記物，該文方便選取2014年1月—2017年收治的86例患者為研究對(duì)象通過分析絕經(jīng)前后乳腺癌患者E2、ER的表達(dá)水平及其與FasL表達(dá)的關(guān)系，為臨床提供更加深入地了解及治療乳腺癌的重要數(shù)據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析在醫(yī)院治療的乳腺癌患者86例。均為女性，年齡36～65歲，平均（43.68±2.31）歲。其中絕經(jīng)前患者45例，納入絕經(jīng)前組，年齡36～49歲，平均（41.21±2.59）歲。自然絕經(jīng)后患者41例，納入絕經(jīng)后組，年齡48～65歲，平均（55.13±3.45）歲。將以上兩組腫瘤類型及分級(jí)對(duì)比后顯示的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均簽署了自愿協(xié)議書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 研究方法

1.2.1? 主要試劑? ①小鼠抗E2（產(chǎn)自英國的Abcam公司，編號(hào)：ab131413）;②兔抗ER（產(chǎn)自英國的Abcam公司，編號(hào)：ab108398）;③人E2和ER ELISA試劑盒（均產(chǎn)自上海的恒遠(yuǎn)公司）;④試劑FasL是鼠單克隆抗體，且二抗是生物素化的兔抗鼠IgG（均產(chǎn)自福州的邁新公司）。

1.2.2? ?檢測(cè)方法? 組織中E2、ER及FasL水平的檢測(cè)： 先將樣本組織制成勻漿約3 mL，而后根據(jù)ELISA試劑盒的說明書進(jìn)行詳細(xì)操作，檢測(cè)組織E2、ER及FasL水平。

1.3? 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組組織E2、ER及FasL水平，絕經(jīng)前組及絕經(jīng)后組癌組織的E2、ER及FasL的陽性表達(dá)，分析FasL陽性表達(dá)與E2、ER陽性表達(dá)的相關(guān)性。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

通過SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)為軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，予以t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析應(yīng)用SPearman法進(jìn)行評(píng)價(jià)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組組織E2、ER及FasL水平的對(duì)比

絕經(jīng)后組的組織E2、ER及FasL水平均分別低于絕經(jīng)前組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表1。

2.2? 絕經(jīng)前后癌組織的FasL陽性表達(dá)與E2、ER陽性表達(dá)的相關(guān)性分析

根據(jù)SPearman法對(duì)相關(guān)性進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前后癌組織的FasL陽性表達(dá)與E2、ER陽性表達(dá)之間均呈正相關(guān)（r絕經(jīng)前=0.734，0.688，r絕經(jīng)后=0.657，0.712;均P<0.05）。

3? 討論

研究報(bào)道證實(shí)，若機(jī)體內(nèi)的雌激素長期處于高水平，更容易引起乳腺癌[3-4]。女性絕經(jīng)作為一個(gè)特殊時(shí)期，乳腺癌的發(fā)病時(shí)機(jī)也出現(xiàn)兩個(gè)發(fā)病高峰，這主要是由于絕經(jīng)時(shí)段中，機(jī)體中的雌激素水平存在較大的差異，而低水平雌激素能夠經(jīng)由線粒體途徑最終誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡[5-6]。因此，雌激素針對(duì)乳腺癌產(chǎn)生的此類矛盾效應(yīng)可能涉及到多類信號(hào)通路之間的代謝異常。FasL是Fas（CD95/Apol21）系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分，而Fas是當(dāng)前研究最深入的可介導(dǎo)有關(guān)細(xì)胞凋亡的一類信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，其主要是由Fas配體和受體等構(gòu)成，對(duì)于乳腺癌的發(fā)生及進(jìn)展均具有調(diào)節(jié)作用。E2對(duì)于多類細(xì)胞的凋亡具有調(diào)試效果，且主要經(jīng)過受體ER實(shí)現(xiàn)，而ER作為雌激素信號(hào)有關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路作用在靶組織的一種樞紐性組間，對(duì)乳腺癌的進(jìn)展具有重要作用。

該文通過研究后發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后組組織E2、ER及FasL水平（452.94±62.88）、（173.21±32.64）、（127.35±31.02）pmol/L均分別低于絕經(jīng)前組（854.33±53.21）、（208.85±49.63）、（316.74±28.69）pmol/L，符合胡俊艷等人[7]的報(bào)道結(jié)果，絕經(jīng)前、后組組織E2、ER及FasL水平（465.44±72.16）、（164.38±38.56）、（136.45±30.65）pmol/L低于絕經(jīng)前（927.34±56.27）、（208.54±32.17）、（322.12±29.12）pmol/L，提示絕經(jīng)后患者的組織E2、ER及FasL水平明顯下降。原因可能是因?yàn)榇萍に卦诮M織中的異常刺激了乳腺癌的產(chǎn)生及進(jìn)展，而FasL則參與了癌癥的進(jìn)展過程。這與劉玉等人[8-10]的報(bào)道基本類似。該研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)前后癌組織的FasL陽性表達(dá)與E2、ER陽性表達(dá)之間均呈正相關(guān)（r絕經(jīng)前=0.734，0.688，r絕經(jīng)后=0.657，0.712;P<0.05），在劉玉等人的研究結(jié)果中，即絕經(jīng)前后癌組織的FasL陽性表達(dá)與E2、ER陽性表達(dá)之間呈正相關(guān)（r絕經(jīng)前=0.762，0.711，r絕經(jīng)后=0.668，0.703;P<0.05），究其原因，具體分析為：接受型因子FasL通過與其受體融合而發(fā)揮細(xì)胞凋亡活性，在腫瘤組織細(xì)胞中，F(xiàn)asL主要通過與Fas攜帶型T淋巴細(xì)胞結(jié)合，誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡反應(yīng)，從而達(dá)到免疫逃逸的目的，而腫瘤組織內(nèi)部的E2和ER，可對(duì)FasL基因產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)，促進(jìn)其免疫逃逸。

綜上所述，絕經(jīng)前后乳腺癌患者的組織E2、ER與FasL水平均較高，且呈現(xiàn)出正相關(guān)聯(lián)系，臨床可考慮對(duì)此三者指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，從而更好地輔助診斷。

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