賴 浩 許冠杰 王富英

廣東省惠州市第二婦幼保健院兒科，廣東惠州 516001

咳嗽變異性哮喘是指一種由于遺傳、免疫、精神心理狀態(tài)或感染等多種因素作用引起的持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性疾病[1]，其臨床上常以慢性咳嗽為主要癥狀或唯一癥狀，是一種特殊類型的哮喘，臨床發(fā)現(xiàn)有超過30%的兒童干咳與該病有關(guān)[2]。其治療依照典型的支氣管哮喘的思路進(jìn)行治療，臨床發(fā)現(xiàn)在常規(guī)平喘、止咳、抗感染基礎(chǔ)上配合霧化吸入能夠較快改善患兒臨床癥狀，但對(duì)患兒氣道高反應(yīng)性作用甚微[3]。臨床發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，在改善炎癥、降低氣道高反應(yīng)性方面發(fā)揮較好功用，但對(duì)于臨床上孟魯司特鈉輔助治療咳嗽變異性哮喘的研究尚少。為此，本研究探討孟魯司特鈉輔助治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果及對(duì)血清炎癥因子的影響，以指導(dǎo)臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2015年3月～2017年5月收治的150例患有咳嗽變異性哮喘的患兒，依照系統(tǒng)隨機(jī)化法分為霧化吸入組和輔助用藥組各75例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）各種臨床癥狀和檢查指標(biāo)符合小兒咳嗽變異性哮喘的診斷；（2）胸透等影像學(xué)檢查無異常；（3）初次診斷且入院前未接受過其他系統(tǒng)治療；（4）無藥物使用禁忌和過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重感染性疾病如肺炎等；（2）合并引起慢性咳嗽的其他疾??；（3）患兒結(jié)核菌素試驗(yàn)呈陽性；（4）合并精神障礙不能配合醫(yī)囑者。兩組患兒基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有家屬均簽署知情同意書且本研究符合倫理學(xué)要求。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

兩組患兒均給予止咳、化痰、平喘、抗感染等常規(guī)治療，治療周期均為2個(gè)月。霧化吸入組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上霧化吸入布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，H20140475，0.5mg/支），每天兩次，每次0.2mg；輔助用藥組在霧化吸入組基礎(chǔ)上輔助使用孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司，H20064828，5mg/片）進(jìn)行治療，每天睡前服用1次，每次4mg。

1.3 觀察指標(biāo)[4]

治療2個(gè)月結(jié)束后，對(duì)兩組患兒治療后的臨床效果和治療前后臨床癥狀評(píng)分及TNF-α、IgE和PCT等炎癥因子指標(biāo)進(jìn)行比較分析。

臨床效果評(píng)定：咳嗽、喘息等癥狀消失，治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)為顯效；咳嗽、喘息等癥狀明顯改善，治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)為有效；咳嗽、喘息等癥狀未改善，病情反復(fù)或加重為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

臨床癥狀評(píng)分：0分：咳嗽癥狀不明顯或無咳嗽；1分：患兒清醒或入睡前出現(xiàn)咳嗽；2分：因咳嗽導(dǎo)致早醒或驚醒一次；3分：因咳嗽導(dǎo)致頻繁驚醒；4分：咳嗽占據(jù)夜間多數(shù)時(shí)間；5分：患兒因咳嗽不能入睡。

分別于治療前和治療期滿后取患兒空腹外周血，使用酶聯(lián)免疫試劑盒（上海嵐派生物科技有限公司，48T/96T）通過ELISA法檢測(cè)患者TNF-α、IgE和PCT水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)兩組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

治療后輔助用藥組總有效率（96.00%）高于霧化吸入組（78.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較

治療后，兩組患兒臨床癥狀評(píng)分均低于治療前，且輔助用藥組評(píng)分明顯低于霧化吸入組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t P輔助用藥組 75 3.04±0.92 0.78±0.10 21.150 0.000霧化吸入組 75 3.16±0.93 1.67±0.18 14.059 0.000 t 0.794 37.432 P 0.428 0.000

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療后兩組患兒TNF-α、IgE和PCT水平均低于治療前，且輔助用藥組水平低于霧化吸入組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：與霧化吸入組比較，*P＞0.05，#P＜0.05

組別 n 治療階段 TNF-α（ng/L） IgE（U/mL） PCT（ng/mL）輔助用藥組 75 治療前 1344.23±86.43* 1658.22±119.33* 1.92±0.61*治療后 505.67±32.71# 721.53±41.07# 0.33±0.17#t 78.594 64.279 21.745 P 0.000 0.000 0.000霧化吸入組 75 治療前 1357.47±85.34 1692.35±125.45 1.85±0.77治療后 823.54±41.03 1125.40±85.22 1.09±0.48 t 48.832 32.375 7.254 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘是臨床上較常見的氣道慢性炎癥反應(yīng)性疾病，其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳、免疫、感染等多種因素[5]。有研究表明，霧化吸入對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的癥狀具有較好的改善作用，但對(duì)降低患兒氣道高反應(yīng)性的效果并不佳[6]。臨床發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉能夠有效降低氣道高反應(yīng)性，但臨床上對(duì)孟魯司特鈉輔助治療小兒咳嗽變異性哮喘的研究尚少。為此，本研究探討孟魯司特鈉輔助治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果及對(duì)血清炎癥因子的影響，以指導(dǎo)臨床用藥。

咳嗽、喘息等癥狀緩解程度是評(píng)定臨床治療咳嗽變異性哮喘效果的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后輔助用藥組總有效率（96.00%）高于霧化吸入組（78.33%），說明孟魯司特鈉對(duì)改善小兒咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀具有較好的輔助作用。其原因是孟魯司特鈉能夠特異性抑制氣道白三烯受體，降低氣道炎癥反應(yīng)，減輕氣道黏膜水腫程度和粘液分泌，同時(shí)其能有效抑制支氣管平滑肌的收縮，進(jìn)而有效緩解患兒咳嗽、喘息等臨床癥狀[7]。陳昭宏[8]也指出，對(duì)于咳嗽變異性哮喘的治療吸入性激素長(zhǎng)期使用效果欠佳，而孟魯司特鈉等白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)哮喘等疾病可長(zhǎng)期使用且藥效較持久。這與劉東鋒[9]的研究結(jié)果一致。

咳嗽變異性哮喘患兒治療后臨床癥狀評(píng)分的改善程度直接代表患者治療效果。本研究中，兩組患兒臨床癥狀評(píng)分均低于治療前，且輔助用藥組評(píng)分明顯低于霧化吸入組（P＜0.05），說明孟魯司特鈉對(duì)于緩解咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀具有較好的輔助作用。分析原因是孟魯司特鈉特異性作用于氣道白三烯受體，減輕患兒支氣管收縮程度和頻率，患兒咳嗽次數(shù)減少，同時(shí)白三烯調(diào)節(jié)劑能夠降低血管通透性，使氣道黏膜分泌粘液減少，進(jìn)而減輕分泌物對(duì)氣道的刺激，患兒咳嗽癥狀得到有效改善[10-11]。該觀點(diǎn)與林卉麗等[12]的觀點(diǎn)一致。

TNF-α、IgE和PCT在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用，同時(shí)能有效評(píng)價(jià)咳嗽變異性哮喘患兒氣道炎性反應(yīng)的活躍程度。本實(shí)驗(yàn)顯示，治療后兩組患兒TNF-α、IgE和PCT水平均低于治療前，且輔助用藥組水平低于霧化吸入組，說明2種治療手段均能有效改善患兒TNF-α、IgE和PCT水平，減輕過敏反應(yīng)，且霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)患兒氣道高反應(yīng)性的控制具有積極作用。原因可能是孟魯司特鈉具有非激素類抗炎作用，抑制白三烯活性，減輕機(jī)體對(duì)外界刺激的反應(yīng)程度，減少免疫細(xì)胞分泌IgE和PCT的量[13]，同時(shí)孟魯司特鈉能夠阻斷其與血清中IgE和PCT的相互作用，使炎癥細(xì)胞分泌TNF-α減少，進(jìn)而阻斷炎性反應(yīng)的發(fā)生[14]。該結(jié)果與王玉屏等[15]的觀點(diǎn)一致。

綜上所述，孟魯司特鈉對(duì)輔助治療咳嗽變異性哮喘的患兒作用顯著，能有效提高治療效果，患兒臨床癥狀改善較明顯，炎癥因子水平能得到有效控制，值得臨床推廣使用。