韓紅舉

河南省鄢陵縣中心醫(yī)院泌尿外科，河南鄢陵 461200

膀胱癌是臨床上較為常見(jiàn)的泌尿外科惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國(guó)泌尿系統(tǒng)腫瘤中居于首位，且多見(jiàn)于40歲以上人群，隨著年齡的增長(zhǎng)膀胱癌的發(fā)病率也逐漸增加[1]。在臨床上針對(duì)淺表性膀胱癌治療主要以微創(chuàng)外科，經(jīng)尿道膀胱瘤電切術(shù)為主，但具有較高的復(fù)發(fā)率[2]。吡柔比星作為預(yù)防復(fù)發(fā)的細(xì)胞毒藥物，具有對(duì)膀胱商品細(xì)胞內(nèi)血藥濃度高、對(duì)腫瘤細(xì)胞敏感以及副作用小等特點(diǎn)，因而取得了良好的治療效果[3]。鑒于此，本次研究選取我院在2014～2016年期間收治的80例淺表性膀胱癌患者，分別采取經(jīng)尿道膀胱瘤電切術(shù)加藥灌注治療與單純經(jīng)尿道膀胱瘤電切術(shù)治療?，F(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取我院在2014～2016年期間收治的80例淺表性膀胱癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組與對(duì)照組，每組患者各40例。治療組男性患者23例，女性患者17例；年齡52～77歲，平均年齡（65.27±10.15）歲；腫瘤直徑0.46～1.12cm，腫瘤平均直徑（0.86±0.27）cm；腫瘤分期中Ta期25例，T1期15例。對(duì)照組男性患者27例，女性患者13例；年齡54～79歲，平均年齡（67.42±9.35）歲；腫瘤直徑0.44～1.15cm，腫瘤平均直徑（0.91±0.25）cm；腫瘤分期中Ta期26例，T1期14例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）80例患者經(jīng)病理檢查均確診為淺表性膀胱癌；（2）所有患者卡氏評(píng)分均在70分及以上；（3）所有患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)，同意本次研究。（4）分組研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除不能耐受吡柔比星治療與嚴(yán)重的泌尿系統(tǒng)感染者；（2）排除不遠(yuǎn)簽署知情同意書(shū)者；（3）排除隨訪時(shí)間低于1年者；（4）排除合并嚴(yán)重臟器功能不全者。兩組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 一般方法

對(duì)照組患者采取經(jīng)尿道膀胱瘤電切術(shù)治療，治療過(guò)程中采取的醫(yī)用電切鏡電切功率控制在120～130W之間，并且將電凝功率控制在70～80W之間，灌洗液采取濃度為5%的葡萄糖或濃度為5%的甘露醇[4]?；颊咴趯?shí)施手術(shù)治療前需要進(jìn)行麻醉，麻醉成功后患取腰麻截石位，經(jīng)尿道置入電切鏡，并且于患者膀胱內(nèi)導(dǎo)入電切鏡。然后采用電切鏡切開(kāi)患者的基底，直至肌層，嚴(yán)密觀察患者膀胱中的腫瘤位置、大小以及數(shù)目。若發(fā)現(xiàn)患者腫瘤有蒂，則需要進(jìn)行切割，直至患者腫瘤的基底部位。當(dāng)電切至患者的膀胱淺肌層時(shí)，還需要一并切除患者腫瘤基底部及周?chē)蝗】到M織[5]。如果患者的膀胱腫瘤直徑在2.0cm以上，則電切時(shí)需要從邊緣開(kāi)始；如果患者的腫瘤直徑增大至2.0cm且直至其淺肌層，那么在手術(shù)完成后應(yīng)該為患者留置尿管，并對(duì)患者膀胱采取生理鹽水進(jìn)行持續(xù)沖洗。觀察組患者在經(jīng)尿道膀胱瘤電切術(shù)治療的基礎(chǔ)上實(shí)施加藥灌注治療，具體方式是在手術(shù)治療的24 h以內(nèi)，采取劑量為30mg的吡柔比星及劑量為50mL的蒸餾水對(duì)患者膀胱實(shí)施灌注，將灌注液保留2h后再轉(zhuǎn)換體位，最后于手術(shù)完成后的3～5d左右進(jìn)行拔管[6]。此后灌注治療時(shí)間為1次/周，連續(xù)灌注8周后改為1次/月，持續(xù)治療1年。

手術(shù)治療1周后抽取治療組與對(duì)照組患者3～5mL的外周靜脈血，并且采取ELISA法則對(duì)患者血清內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、機(jī)制金屬蛋白酶與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平進(jìn)行測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)[7]

觀察兩組患者臨床各項(xiàng)指標(biāo)，其中包括手術(shù)時(shí)間與術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間，并比較兩組患者術(shù)后半年及術(shù)后1年疾病復(fù)發(fā)率、術(shù)后1個(gè)月內(nèi)并發(fā)癥以及血清相關(guān)因子。并發(fā)癥主要包括膀胱穿孔、骨髓抑制、尿路刺激征以及輸尿管損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

此次實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)以SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)指標(biāo)以%形式展開(kāi)，采取χ2檢驗(yàn)；計(jì)量指標(biāo)以（±s）形式展開(kāi)，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05為數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)時(shí)間與術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間比較

治療組患者手術(shù)時(shí)間為（33.46±9.86）min，與對(duì)照組手術(shù)時(shí)間（34.08±9.76）min差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組患者術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間為（3.29±0.49）min，明顯低于對(duì)照組的（5.01±0.68）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組手術(shù)時(shí)間與術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間比較（±s，min）

表1 治療組與對(duì)照組手術(shù)時(shí)間與術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間比較（±s，min）

組別 n 手術(shù)時(shí)間 留置導(dǎo)尿管時(shí)間治療組 40 33.46±9.86 3.29±0.49對(duì)照組 40 34.08±9.76 5.01±0.68 t 0.2826 12.9789 P ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率比較

治療組與對(duì)照組患者術(shù)后半年復(fù)發(fā)率分別為2.5%、5.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療組患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率為5.0%明顯低于對(duì)照組的17.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率[n（%）]

2.3 治療組與對(duì)照組患者血清因子比較

治療組與對(duì)照組患者治療1周后，治療組患者血清中FGF、MMP-9、MMP-2以及VEGF水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 治療組與對(duì)照組患者血清因子比較（±s）

表3 治療組與對(duì)照組患者血清因子比較（±s）

組別 n FGF（pg/mL） MMP-9（mg/mL） MMP-2（mg/mL） VEGF（ng/mL）治療組 40 6.50±1.22 104.30±15.29 116.28±20.47 21.44±5.14對(duì)照組 40 11.48±2.07 171.02±26.51 206.01±22.50 37.14±6.80 t 13.1083 13.7885 18.6566 11.6489 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療組患者術(shù)后1個(gè)月內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生率為12.5%，對(duì)照組患者并發(fā)生發(fā)生率為7.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況分析[n（%）]

3 討論

淺表性膀胱癌也稱之為非肌層浸潤(rùn)性尿路上皮種種，屬于膀胱癌的主要類型，約占膀胱癌的75%～85%左右。淺表性膀胱腫瘤是臨床上較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，主要局限于患者的黏膜與黏膜下層，目前公認(rèn)治療淺表性膀胱瘤最為有效的方式是經(jīng)尿道膀胱瘤電切術(shù)加藥灌注治療，符合“保留器官的局部手術(shù)加化療”的治療趨勢(shì)[8]。與膀胱部分切除術(shù)相比，經(jīng)尿道膀胱電切術(shù)具有更好的臨床治療效果，其復(fù)發(fā)率較低且5年的生存率更高，同時(shí)還能夠盡可能地保留患者的膀胱功能，并且不會(huì)導(dǎo)致患者膀胱腫瘤腹壁種植，但也可能會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、術(shù)中出血以及閉孔神經(jīng)反射膀胱穿孔等問(wèn)題[9]。為了能夠盡可能地降低膀胱癌的復(fù)發(fā)，國(guó)內(nèi)外一致認(rèn)為采取經(jīng)尿道膀胱瘤電切術(shù)聯(lián)合膀胱灌注治療具有非常好的治療效果與較低的復(fù)發(fā)率。一般來(lái)說(shuō)，膀胱灌注治療藥物包括化療藥物與生物制劑兩種類型，通常臨床上所采用的生物制劑包括卡介苗與鏈球菌制劑等，但由于其在臨床應(yīng)用中的副作用非常嚴(yán)重，因而逐漸被臨床放棄使用?；熕幬镌谂R床上主要采用阿霉素與吡柔比星等[10]。

本文研究中對(duì)治療組患者采取經(jīng)尿道膀胱瘤電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療，治療吡柔比星屬于新一代的半合成蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，其具有較為明顯的抗腫瘤活性，能夠直接地嵌入患者DNA雙鏈間，從而在一定程度上抑制DNA聚合酶，并對(duì)DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄造成一定阻礙，最終造成患者癌細(xì)胞的死亡[11]。相關(guān)研究人員[12]在對(duì)18例淺表性膀胱腫瘤行經(jīng)尿道膀胱瘤電切術(shù)治療，并在術(shù)后采用吡柔比星膀胱內(nèi)灌注的研究中，結(jié)果顯示所有病例均一次完整切除，在隨訪過(guò)程中1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)病理數(shù)為4例，2個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的病例數(shù)為1例。這表明在淺表性膀胱瘤的治療中，采取經(jīng)尿道膀胱瘤電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星即刻膀胱灌注，具有治療效果好，手術(shù)操作簡(jiǎn)單方便，同時(shí)患者痛苦較小，恢復(fù)速度快等特點(diǎn)。本研究顯示，治療組患者術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間為（3.29±0.49）min，明顯低于對(duì)照組的（5.01±0.68）min；且治療組患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率為5.0%明顯低于對(duì)照組的17.5%（P＜0.05）。這表明，經(jīng)尿道膀胱瘤電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星即刻膀胱灌注治療能夠縮短患者術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間，同時(shí)降低術(shù)后1年復(fù)發(fā)率。

除此之外，治療組與對(duì)照組患者治療1周后，治療組患者血清中FGF、MMP-9、MMP-2以及VEGF水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。一般情況下，MMP-S中可以分為MMP-9與MMP-2兩種亞型，其均屬于Ⅳ型膠原酶的主要類型，膠原酶在臨床上具有降解Ⅳ型膠原等多種作用。相關(guān)臨床研究資料表明，隨著膀胱癌患者TNM分期的增加也會(huì)隨之增加其MMP-S的表達(dá)水平，這說(shuō)明患者具有越強(qiáng)的腫瘤侵襲性程度[13]。除此之外，VEGF還能夠在一定程度上刺激腫瘤間質(zhì)，釋放MMP-S水平，最終促進(jìn)患者腫瘤周?chē)M織基膜的降解。而吡柔比星灌注在臨床上的應(yīng)用能夠顯著地降低患者血清中MMP-S水平，阻礙患者新生血管的生成，在很大程度上降低患者基膜的降解，最終抑制患者腫瘤的侵襲與擴(kuò)散[14]。新生血管能夠促進(jìn)患者腫瘤細(xì)胞增殖生長(zhǎng)，同時(shí)也能夠在一定程度上助于患者腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。VEGF作為促血管生成因子，能夠幫助腫瘤組織生成新的血管，因此也會(huì)增加腫瘤的復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率。FGF主要作用在于促進(jìn)患者血管的內(nèi)皮細(xì)胞增殖游走于血管內(nèi)，其與VEGF的共同作用能夠促進(jìn)患者新生血管的生成[15]。 在經(jīng)尿道膀胱瘤電切術(shù)后聯(lián)合吡柔比星灌注治療能夠顯著地降低患者血清中VEGF、FGF的水平，因此便能夠在很大程度上降低患者術(shù)后的復(fù)發(fā)率。

綜上所述，對(duì)淺表性膀胱癌患者實(shí)施經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合灌注治療，能夠顯著地縮短患者術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間，同時(shí)還能在一定程度上降低患者血清因子水平與術(shù)后復(fù)發(fā)率，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，治療方式安全有效。