肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,同時(shí)累及上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)元,但感覺(jué)神經(jīng)未受侵犯,其病因不明,目前無(wú)有效療法,主要以控制癥狀和改善病人生活質(zhì)量為主,早診療是防治的關(guān)鍵[1-4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,ALS屬于“痿證”范疇,病位雖在肌肉筋脈,但關(guān)乎五臟,《內(nèi)經(jīng)》中臟腑分證,言五臟氣熱致病各體現(xiàn)其所合,而有筋、脈、肉、皮、骨之痿。諸多醫(yī)家多以“治痿獨(dú)取陽(yáng)明”和“瀉南補(bǔ)北”兩大治則,從補(bǔ)虛兼顧祛邪切入[5]。結(jié)合眾多臨床與實(shí)驗(yàn)研究,從脾切入治療證實(shí)對(duì)延緩ALS疾病的進(jìn)展有一定的效益。本研究分析中醫(yī)基礎(chǔ)理論從脾論治肌萎縮側(cè)索硬化癥的必要性與可行性。
ALS歸為“痿證”范疇,系外感或內(nèi)傷,使精血受損,肌肉筋脈失養(yǎng)以致肢體弛緩、軟弱無(wú)力,甚至日久不用,引起肌肉萎縮或癱瘓的一種病癥?!秲?nèi)經(jīng)》在病因病機(jī)方面,著重“肺熱葉焦”,筋脈失潤(rùn);“濕熱不攘”,筋脈弛緩。除五臟氣熱外,病因方面亦需要充分重視情志、社會(huì)因素的作用。根據(jù)五臟與五體的關(guān)系,提出了“痿蹙”“脈痿”“筋痿”“肉痿”“骨痿”的分類方法?!兜は畏ㄐ囊ゐ簟凡坏F撌鲳舨?,而且指出病因“有熱、濕痰、血虛、氣虛”,明確提出痿證“不可作風(fēng)治”,從而與張子和一起糾正了“風(fēng)痿混同”之弊。《景岳全書(shū)·痿證》強(qiáng)調(diào)“非盡為火證……而敗傷元?dú)庹咭嘤兄?,并?qiáng)調(diào)精血虧虛致痿:“元?dú)鈹瑒t精虛不能灌溉,血虛不能營(yíng)養(yǎng)者亦不少?!薄杜R證指南醫(yī)案·痿》指出本病為“肝腎肺胃四經(jīng)之病”。
李濟(jì)仁認(rèn)為痿證內(nèi)因情志、勞倦所致,其病機(jī)為肺熱葉焦,五臟氣熱,精血虛弱,營(yíng)衛(wèi)失度,五體失養(yǎng)而發(fā)為肝、腎、肺、胃四經(jīng)之病;外因濕熱、濕痰、瘀血、風(fēng)濕、燥熱而致[6]??梢?jiàn),痿主要由內(nèi)因所致,但也常見(jiàn)于外因邪實(shí)所致。馬云枝認(rèn)為ALS屬本虛標(biāo)實(shí)之病,以脾腎虧虛、漸及五臟為本,風(fēng)、火、痰、瘀等邪氣為標(biāo)[7]。鄧鐵濤根據(jù)漸進(jìn)性手足痿弱無(wú)力為首發(fā)癥狀,結(jié)合脾主四肢、在體合肉及先天稟賦不足等中醫(yī)理論,認(rèn)為ALS的基本病因病機(jī)是以脾腎虧虛為本,貫穿病程始終,虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)、痰瘀阻絡(luò)為標(biāo),是病變不同階段所派生的標(biāo)象[8]。鄭紹周認(rèn)為ALS病因以脾腎虛弱,外邪致病為主,基本病機(jī)為脾腎虛弱,濕熱痰瘀為致病因素,毒邪致病為直接原因[9]。裘昌林[10]認(rèn)為該病以虛證為主,主要病理基礎(chǔ)為脾氣虧虛、脾腎兩虛、肝腎陰虛及腎元虧虛,風(fēng)、痰、瘀等邪氣均由脾腎虧虛演變而來(lái),形成虛中夾實(shí)之證。杜寶新認(rèn)為肌肉萎縮無(wú)力是ALS發(fā)病的起點(diǎn),也貫穿病程始終,而呼吸衰竭則是病程的終點(diǎn),國(guó)內(nèi)首提本病病機(jī)以脾肺兩虛為主者居多,并創(chuàng)立“健脾益肺方”[11]。何小剛[12]認(rèn)為病因多倡肺熱津傷、因虛致熱等,但切不可拘泥于“痿證無(wú)寒”,陽(yáng)虛痿證皆有陽(yáng)微陰乘之患和灶冷火衰之苦。潘衛(wèi)東[13]分析ALS與帕金森(PD)、阿爾茨海默病(AD)等神經(jīng)變性疾病大多屬于提前衰老性疾病,亦認(rèn)為脾腎陽(yáng)虛是其發(fā)病和導(dǎo)致疾病進(jìn)展的主要原因。
痿病的病因有外感、內(nèi)傷。病位雖在肌肉筋脈,但關(guān)乎五臟,尤以肝、腎、肺、脾最為密切。其病機(jī)則為熱傷肺津,津液不布;濕熱浸淫經(jīng)絡(luò),氣血不運(yùn);脾胃受損,氣血精微生化不足;肝腎虧損,髓枯筋痿。這些病機(jī)常可互相傳變,但切不拘泥于“痿證無(wú)寒”。
2.1 從脾論治ALS的相關(guān)理論 中醫(yī)診療在于辨證,必須分清標(biāo)本。結(jié)合中醫(yī)經(jīng)典及諸多醫(yī)家對(duì)痿病的病因病機(jī)分析和論述,無(wú)論從何臟腑辨證,亦有醫(yī)家從絡(luò)脈、督脈,抑或奇經(jīng)辨證,該病皆離不開(kāi)“虛”,更與后天之本“脾”息息相關(guān)。脾主運(yùn)化,在體合肉,主四肢,而ALS是慢性進(jìn)展疾病,病程長(zhǎng),其貫穿始終。若脾臟運(yùn)化失司,氣血不生,五臟皆虧,肌肉筋脈骨節(jié)失養(yǎng),必然導(dǎo)致ALS發(fā)生或加重。故脾臟的生理功能與ALS密切相關(guān)。
2.1.1 脾主運(yùn)化,與胃相表里 正如《素問(wèn)·舉痛論》提到 “百病生于氣”,認(rèn)為人體的很多疾病由于氣機(jī)不暢而產(chǎn)生,人體的氣是不停運(yùn)動(dòng)的,是轉(zhuǎn)的,所以有升降出入,正如《素問(wèn)·六微旨大論》指出“升降出入,無(wú)器不有”,解釋生命的狀態(tài),在這個(gè)狀態(tài)當(dāng)中,脾位于中焦,有升降的作用。生命過(guò)程的維持與其所需精氣血津液等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的產(chǎn)生均有賴于脾氣運(yùn)化,故稱之為“后天之本”“氣血生化之源”。《素問(wèn)·玉機(jī)真藏論》所謂“脾為孤臟,中央土以灌溉四傍”,《素問(wèn)·厥論》所謂“脾主為胃行其津液者也”,即五味入口,藏于胃,脾為之行其精氣,上輸心肺,化生氣血,布散四周,臟腑經(jīng)絡(luò)、四肢百骸及皮毛筋肉等組織,使其得到充分的營(yíng)養(yǎng)并發(fā)揮作用,否則出現(xiàn)氣血不足,或者水濕痰飲等病理產(chǎn)物?!督饏T要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證》曰“四季脾旺不受邪”,相反,《脾胃論·脾胃盛衰論》說(shuō)“百病皆有脾胃衰而生也”。脾胃二氣合稱“中氣”,若中氣下陷,脾氣不升無(wú)以運(yùn)化和樞轉(zhuǎn),四臟不得養(yǎng),內(nèi)生濕并為濕所困,脈絡(luò)瘀阻,逐漸出現(xiàn)肢體困重,痿軟無(wú)力。
2.1.2 脾在體合肉,主四肢 《素問(wèn)· 五藏生成》曰“脾之合肉也”,《素問(wèn)·平人氣象論》所謂“臟真濡于脾, 脾藏肌肉之氣”,即是指全身肌肉用以脾胃運(yùn)化水谷精微濡養(yǎng),才得以發(fā)揮機(jī)能。《素問(wèn)·太陰陽(yáng)明論》云:四肢皆稟氣于胃而不得至經(jīng),必因于脾乃得稟也。今脾病不能為胃行津液, 四肢不得稟水谷氣。日以衰,脈道不利,筋脈肌肉皆無(wú)氣以生,故不用焉。《素問(wèn)·痿論》曰: “脾氣熱,則胃干而渴,肌肉不仁,發(fā)為肉痿”。從經(jīng)絡(luò)的角度而言,亦云“陽(yáng)明者,五臟六腑之海,主潤(rùn)宗筋,宗筋主束骨而利機(jī)關(guān)也。沖脈者, 經(jīng)脈之海也, 主滲灌谿谷, 與陽(yáng)明合于宗筋,陰陽(yáng)揔宗筋之會(huì),會(huì)于氣街, 而陽(yáng)明為之長(zhǎng),皆屬于帶脈, 而絡(luò)于督脈。故陽(yáng)明虛則宗筋縱,帶脈不引,故足痿不用也。”諸經(jīng)脈受陽(yáng)明濡養(yǎng),陽(yáng)明起主導(dǎo)作用,否則上無(wú)以供心肺至皮毛,下不能充肝腎,使筋膜、骨骼軟弱。張介賓如是說(shuō)“蓋痿者,當(dāng)取陽(yáng)明,又必察其所受病之經(jīng)而兼治之也”。這是對(duì)“治痿獨(dú)取陽(yáng)明”總則的擴(kuò)展延伸,正所謂“調(diào)其虛實(shí),和其逆順”。
2.1.3 脾在竅為口,在液為涎,在志為思 脾經(jīng)連舌本,散舌下,食欲、口味反應(yīng)脾氣運(yùn)化機(jī)能,故稱口為脾之竅?!鹅`樞·脈度》說(shuō)“脾氣通于口,脾氣和則口能知五味”。ALS病人的吞咽障礙常是進(jìn)行性的, 且癥狀多樣化[14]。涎保護(hù)、潤(rùn)澤口腔之用,為脾氣布散脾精上溢于口而化生,故有“涎出于脾而溢于胃”之說(shuō)。ALS病人中晚期常伴隨涎癥,責(zé)之于脾失健運(yùn),上泛而難收,盈溢口外為流涎[15]。《素問(wèn)·至真要大論》“諸病水液,澄澈清冷,皆屬于寒”?!夺t(yī)林類證集要·痿門(mén)》提到“四肢不舉”“舌本強(qiáng)”“足痿不收”“痰涎有聲”等,與ALS癥狀極為類似。思出于心,而脾應(yīng)之,由脾氣、脾精化生,否則影響身體正常機(jī)能,脾氣不能升清,胃不能降濁,導(dǎo)致氣滯或氣結(jié)。ALS臨床治療的一個(gè)重要內(nèi)容是整體治療ALS的同時(shí),需要注重緩解病人的焦慮癥狀,以可改善生活質(zhì)量[16-17]。陳無(wú)擇云:人身以皮毛、血脈、筋脈、肌肉、骨髓以成其形,內(nèi)有五臟以主之。若外隨情妄用喜怒勞佚,以致五內(nèi)精血耗散,使血脈、筋骨,肌肉痿弱,無(wú)力以運(yùn)動(dòng),故致痿。痿則內(nèi)臟不足所致,但不為任用,更無(wú)痛楚,此血?dú)庵摗?/p>
2.2 從脾論治ALS相關(guān)臨床研究進(jìn)展 ALS的病程不斷進(jìn)展直至死亡, 初始發(fā)病時(shí)較隱匿, 隨著時(shí)間推移逐漸加重, 肌力明顯下降而出現(xiàn)嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙[18]。在中醫(yī)辨證論治的基礎(chǔ)上,辨病與辨證相結(jié)合的中西醫(yī)結(jié)合療法是值得重視的一種治療選擇[19]。ALS治療時(shí)必須靈活地辨證論治,在痿證的不同階段,病因病機(jī)不同,治療原則亦有異[20]。鄭紹周將ALS病程分早中晚三期而分期論治,但各期大量使用健脾益氣藥材,加上補(bǔ)腎,配合活血化瘀、清熱利濕諸藥,并隨證辨證治療,亦囑病人調(diào)飲食、暢情志療法[9]。潘衛(wèi)東等[21]臨床研究從健脾益氣法切入,達(dá)到保護(hù)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的作用,改善ALS病人的運(yùn)動(dòng)癥狀,并減少流涎與夜尿。另外,陽(yáng)明經(jīng)穴針刺有益于延緩ALS病人病程進(jìn)展,使病人的生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)功能基本維持在一個(gè)穩(wěn)定水平,治療ALS療效顯著[22]。 “治痿獨(dú)取陽(yáng)明”,應(yīng)以補(bǔ)益后天為原則,實(shí)際臨床中在顧護(hù)陽(yáng)明基礎(chǔ)上還應(yīng)配合他臟,比如治肺、治腎等[23]。由此可見(jiàn),脾臟功能失調(diào)在ALS疾病的發(fā)生發(fā)展中是不容忽視的環(huán)節(jié),中醫(yī)學(xué)術(shù)思想和觀念“不治已病治未病”和“既病防變”,即防患于未然,延緩疾病進(jìn)展。而脾的生理功能影響著臟腑氣血的運(yùn)行,宗筋骨節(jié)的濡養(yǎng),因此值得深入探討從脾論治ALS。
脾主運(yùn)化,與胃相表里,脾在體合肉,主四肢,脾在竅為口,在液為涎,在志為思,脾的生理功能與臟腑經(jīng)絡(luò)、四肢百骸及皮毛筋肉等組織密切相關(guān),互為影響與作用。ALS早期,脾氣虧虛,氣血生化不足,出現(xiàn)肌肉萎縮癥狀,為本虛標(biāo)實(shí)之證;中期本虛漸進(jìn)致實(shí),痰濕、瘀血等互結(jié),宗筋骨節(jié)失養(yǎng),病勢(shì)纏綿;晚期臟腑之氣極度虧虛,陰陽(yáng)俱虛,毒邪阻滯,此期出現(xiàn)呼吸衰竭、情感障礙、流涎和夜尿頻數(shù)等癥狀。由此可見(jiàn),脾的生理功能貫穿ALS疾病發(fā)生發(fā)展的各期,從脾論治ALS體現(xiàn)了“不治已病治未病”和“既病防變”的中醫(yī)學(xué)術(shù)思想,從脾論治ALS是切實(shí)可行的,且需要靈活辨證論治。今后需要進(jìn)一步研究其減少ALS的發(fā)生,延緩ALS進(jìn)展的分子機(jī)制,以及保護(hù)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的可能機(jī)制。