董偉 李飛波 康青松 李勇 陳贏 馬軍波 曲凱

脾臟竇岸細(xì)胞血管瘤（littoral cell angioma，LCA）是指腫瘤細(xì)胞經(jīng)免疫組織化學(xué)技術(shù)及顯微鏡下觀察證實為來源于脾臟特有的竇岸細(xì)胞，而被命名的脾臟腫瘤。1991年Falk等[1]最早提出并命名了這種僅發(fā)生于脾臟的具有血管腔狀結(jié)構(gòu)的罕見良性腫瘤。LCA較為少見，國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報道不多，且多為個案報道[2-3]。本文報道6例LCA患者的診治情況以供臨床參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組6例LCA患者于2012年7月至2016年12月就診于南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院，其中男3例，女 3 例；年齡 28～58（40.5±11.3）歲；3 例無明顯臨床癥狀，因體檢發(fā)現(xiàn)脾臟占位就診，2例有左季肋區(qū)疼痛不適，1例發(fā)現(xiàn)左上腹部包塊并查體于左肋緣下2.0cm處觸及脾臟下極；2例影像學(xué)檢查提示伴有肝囊腫?；颊甙l(fā)病至就診時間為10d～1年，1例患者手術(shù)治療前伴有明顯的PLT減低（58×109/L），余5例患者均無貧血、PLT減低等脾功能亢進(jìn)表現(xiàn)。6例患者肝功能、凝血功能、腫瘤指標(biāo)（甲胎蛋白、癌胚抗原、糖類抗原CA-125、糖類抗原CA19-9）等未見明顯異常，既往均無門靜脈高壓及血吸蟲病史等。

1.2 影像學(xué)檢查 6例患者術(shù)前均行上腹部B超及CT檢查，B超提示脾內(nèi)可見低密度回聲團(tuán)，邊界清晰，內(nèi)部回聲欠均勻。CT檢查提示脾內(nèi)類圓形異常強(qiáng)化影，邊緣清晰，增強(qiáng)掃描呈漸進(jìn)性填充式強(qiáng)化。

1.3 治療和結(jié)果 6例患者完善術(shù)前相關(guān)檢查后均行脾切除手術(shù)，其中4例行腹腔鏡脾切除術(shù)，2例行開腹脾切除術(shù)，手術(shù)進(jìn)行順利，均未輸血，術(shù)后8～14d（僅1例出現(xiàn)PLT升高，經(jīng)抗凝治療恢復(fù)正常）均痊愈出院。

1.4 術(shù)后病理學(xué)檢查 6例患者手術(shù)大體標(biāo)本均示結(jié)節(jié)性腫塊，與周圍組織邊界尚清，無明顯包膜，切面灰紅質(zhì)中。鏡下示腫塊由大量擴(kuò)張的血竇構(gòu)成，竇壁內(nèi)襯的竇岸細(xì)胞上皮細(xì)胞增生，呈高柱狀或立方狀，單層或多層排列，無明顯異形性，局灶腔內(nèi)可見脫落內(nèi)襯細(xì)胞。部分周邊可見肉芽組織增生，機(jī)化包裹。免疫組織化學(xué)染色示6例患者內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物（如CD31、CD34、F8）及組織細(xì)胞標(biāo)志物（CD68、α1-AT）呈陽性，即呈現(xiàn)雙重分化，Ki-67（＜10%+）。術(shù)后病理學(xué)診斷：LCA。

1.5 隨訪和預(yù)后 6例患者術(shù)后均獲得有效隨訪，隨訪時間8～48個月，其中1例患者術(shù)后2年因胃癌去世，是否因LCA惡變轉(zhuǎn)移不明，其余患者隨訪期內(nèi)均未出現(xiàn)相關(guān)不適癥狀，無PLT升高、靜脈血栓形成等表現(xiàn)。

2 討論

LCA是一種罕見的脾臟良性血管性腫瘤，僅發(fā)生于脾臟。LCA未見明顯家族聚集或地域差異的報道，同時發(fā)病原因尚不十分明確，有文獻(xiàn)指出其發(fā)病可能與腫瘤及慢性感染性疾病有關(guān)[4]。Matuszczak等[5]認(rèn)為LCA發(fā)生可能與免疫抑制劑的使用有關(guān)。LCA臨床表現(xiàn)多不典型，可表現(xiàn)為左季肋區(qū)疼痛不適、不明原因的脾大或發(fā)熱、PLT減少等脾功能亢進(jìn)表現(xiàn)。文獻(xiàn)報道約1/3的LCA伴有內(nèi)臟惡性腫瘤或惡性淋巴瘤[6]。本組6例LCA患者發(fā)病年齡及臨床表現(xiàn)等與相關(guān)文獻(xiàn)報道相符，5例患者術(shù)后隨訪期間均未出現(xiàn)相關(guān)不適表現(xiàn)，另外1例術(shù)后2年因胃癌去世，因未查到其病理結(jié)果，不能確定其是否與LCA復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。因此對于LCA患者，應(yīng)仔細(xì)排除內(nèi)臟惡性腫瘤及惡性淋巴瘤的可能。

LCA的術(shù)前輔助檢查主要依靠B超和CT。B超檢查常表現(xiàn)為脾臟腫大，病變部分可見均勻或不均勻的低回聲、等回聲、高回聲區(qū)域，有時高回聲區(qū)域后伴聲影，腫塊邊界一般清晰。CT檢查常表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)的類圓形低密度影，結(jié)節(jié)數(shù)目、大小不一，邊緣較清晰；增強(qiáng)后動脈期病灶周邊輕度強(qiáng)化，門脈期病灶向心性強(qiáng)化，延遲期病灶密度與周圍脾臟密度相近[6]。由于LCA的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)特征不明顯，故術(shù)前診斷困難，確診主要依靠術(shù)后病理學(xué)檢查及免疫組織化學(xué)技術(shù)。光鏡下觀察腫瘤結(jié)節(jié)多位于脾臟紅髓組織內(nèi)，組織主要由相互吻合的竇樣腔隙構(gòu)成，組織竇樣腔隙呈囊性擴(kuò)張，或呈乳頭狀突向腔內(nèi)，其表面襯以單層內(nèi)皮樣細(xì)胞，內(nèi)部可見大小不等的PAS染色陽性的顆粒。郁敏等[7]報道LCA免疫組化染色顯示瘤細(xì)胞雙重分化，內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物（如CD31、CD34、F8）及組織細(xì)胞標(biāo)志物（CD68、α1-AT）均呈強(qiáng)陽性反應(yīng)，其免疫表型的特異性是其診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。本組6例患者免疫組化染色結(jié)果顯示均呈雙重分化表現(xiàn)，Ki-67（＜10%+），結(jié)果與既往報道相符。

LCA需要與脾臟其他腫瘤相鑒別，良性脾臟腫瘤如血管瘤、淋巴管瘤、錯構(gòu)瘤等瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)表現(xiàn)良好，免疫組化檢測只表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物而不表達(dá)組織細(xì)胞標(biāo)志物，一般臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查較難鑒別，故需病理學(xué)檢查及免疫組化染色輔助。惡性脾臟腫瘤如Rosso等[8]報道的1例脾臟竇岸細(xì)胞血管肉瘤，其瘤組織基本構(gòu)象及免疫組化表型與LCA相似，區(qū)別在于鏡下可見瘤細(xì)胞有異型性，核分裂象增多，并伴有壞死的細(xì)胞增多。LCA的CT增強(qiáng)動脈期明顯強(qiáng)化，常呈進(jìn)行性延遲強(qiáng)化，平衡期可高于脾臟實質(zhì)密度，Bailey等[9]認(rèn)為這一特征可作為LCA與脾臟其他腫瘤鑒別的依據(jù)，雖然LCA術(shù)前診斷較困難，但應(yīng)綜合各因素積極鑒別診斷。

目前LCA的有效治療方式主要是手術(shù)切除，其中腹腔鏡下脾切除術(shù)可作為首選[10]。本組6例患者中4例行腹腔鏡脾切除術(shù)，2例行開腹脾切除術(shù)，均取得了良好的手術(shù)效果。因LCA一般是良性腫瘤，大多預(yù)后良好，但也有相關(guān)報道其轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的，Ben-Izhak等[11]報道1例LCA患者在脾切除術(shù)后8年再發(fā)，表現(xiàn)為腹部腫塊并肝轉(zhuǎn)移。由于LCA有惡變及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能，應(yīng)長期隨訪。鑒于LCA的發(fā)病率較低，臨床表現(xiàn)不明顯，起病隱匿且臨床診治經(jīng)驗可供借鑒的不多，臨床應(yīng)不斷加強(qiáng)對該病的認(rèn)識，謹(jǐn)防漏診。