季發(fā)和 樸 瑛 馬建芳 鄭振東

（北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院腫瘤科，遼寧 沈陽 110000）

胃癌是臨床高發(fā)惡性腫瘤病癥，在國內(nèi)腫瘤致死疾病中排名第2位，嚴(yán)重威脅國民生命健康[1-2]。由于大多數(shù)胃癌患者早期癥狀隱匿，確診時(shí)已進(jìn)展至胃癌晚期，其中約有80%的患者經(jīng)病理證實(shí)存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，無法耐受手術(shù)根治術(shù)治療[3-4]。目前化療是治療晚期胃癌的主要方法，傳統(tǒng)的順鉑、阿霉素、5-FU化療方案療效欠佳，患者耐受度較低，近年來隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展，卡培他濱、多西紫杉醇等新型細(xì)胞毒藥物不斷出現(xiàn)，提高了晚期胃癌療效[5-6]。為了比較多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的近期療效，本文進(jìn)行了下述探索，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取醫(yī)院腫瘤科2016年1月至2019年1月收治的78例晚期胃癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)檢查證實(shí)為胃癌；②腫瘤分期為Ⅲa～Ⅳ期[7]；③患者年齡37～68歲；④ Karnofsky評分≥70分[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生存期＜3個(gè)月；②化療藥物過敏；③合并其他腫瘤。根據(jù)不同化療方案其兩組各39例。對照組患者男21例，女18例；年齡38～68歲，平均（69.39±1.54）歲；病理分型包括低分化癌16例，管狀腺癌13例，黏液腺癌8例，印戒細(xì)胞癌2例。觀察組男22例，女17例；年齡39～66歲，平均（69.25±1.43）歲；病理分型包括低分化癌17例，管狀腺癌12例，黏液腺癌7例，印戒細(xì)胞癌3例?；颊呔@知情權(quán)，上述數(shù)據(jù)比較同質(zhì)性優(yōu)良。

1.2 方法：對照組給予患者多西紫杉醇注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031244)75 mg/m2，靜脈滴注，d1；卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073024)1000 mg/m2，口服，2次/天，1～14 d，21 d為1個(gè)周期。觀察組給予患者注射用奧沙利鉑(齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093168)130 mg/m2，靜脈滴注，d1；卡培他濱片1000 mg/m2，口服，2次/天，1～14 d，21 d為1個(gè)周期。兩組均治療2個(gè)周期，每次化療前后予以常規(guī)止吐處理。

1.3 觀察指標(biāo)：①根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST)為依據(jù)[9]評價(jià)近期療效：進(jìn)展（progressive Disease，PD）：患者病情惡化，或發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移；穩(wěn)定（stable disease，SD）：病灶無明顯變化，或增大≤20%；部分緩解（Partial Response，PR）：病灶縮小≥30%，且4周內(nèi)未見病灶增大；④完全緩解（complete remission，CR）：患者病灶消失，治療后4周內(nèi)無新病灶出現(xiàn)進(jìn)，治療有效率=（部分緩解+完全緩解）/總例數(shù)×100%。②統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉、手足綜合征、骨髓抑制、脫發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：將78例晚期胃癌患者的數(shù)據(jù)錄入至SPSS23.0內(nèi)運(yùn)行和處理，以χ2檢驗(yàn)療效、不良反應(yīng)發(fā)生率等定性資料（%、n），以t檢驗(yàn)患者年齡等定量資料（±s），當(dāng)n＞40，且T＞5，用卡方檢驗(yàn)，n為總例數(shù)，α=0.05作為數(shù)據(jù)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05，提示有差異。

2 結(jié)果

2.1 近期療效分析：對照組患者CR9例（23.08%），PR10例（25.64%），SD13例（33.33%），PD7例（17.95%），治療有效率48.72%（19/39）；觀察組患者CR10例（25.64%），PR11例（28.21%），SD11例（28.21%），PD7例（17.95%），治療有效率53.85%（21/39）。兩組患者治療有效率對比，χ2=0.205，P=0.650。由此可知，組間治療有效率比較無明顯差異（P＞0.05）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況：兩組患者化療期間無人因不耐受中途退出，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率46.15%（18/39），包括惡心5例，嘔吐2例，腹瀉3例，手足綜合征3例，骨髓抑制2例，脫發(fā)3例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率38.46%（15/39），包括惡心4例，嘔吐3例，腹瀉2例，手足綜合征2例，骨髓抑制1例，脫發(fā)3例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比，χ2=0.472，P=0.491。由此可見，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）。

3 討 論

臨床中胃癌早期診斷率偏低，約有50%的行手術(shù)治療患者術(shù)后出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)情況，因此大多數(shù)患者均需要接受化療治療。近年來隨著多西紫杉醇、卡培他濱等新型化療藥物的涌現(xiàn)，晚期胃癌的治療獲得了長足進(jìn)步，聯(lián)合化療的近期有效率可突破50%，明顯延長患者的生存期。目前主要采用化療手段治療晚期胃癌患者，規(guī)范的化療有助于減輕患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，發(fā)揮姑息性治療的作用，為了保證治療效果，還應(yīng)注意高效低毒。結(jié)合本文研究結(jié)果可知，觀察組的治療總有效率為53.85%，與對照組的48.72%相比較未見顯著性差異，證實(shí)兩組采用的方案均可在一定程度上縮小病灶，控制病情進(jìn)展，療效相當(dāng)。

分析后可知，卡培他濱是一種新型氟脲嘧啶氨甲酸酯類藥物，經(jīng)口服給藥在進(jìn)入機(jī)體后可經(jīng)酶促反應(yīng)，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部轉(zhuǎn)化成5-氟脲嘧啶（5-fluorouracil，5-FU），具有高選擇性抑制腫瘤細(xì)胞增殖效用，腫瘤細(xì)胞靶向性較強(qiáng)，能夠模擬5-FU持續(xù)靜滴藥動學(xué)狀態(tài)，對胃癌、腸癌等多種實(shí)體瘤具有強(qiáng)效抗癌活性。這是因?yàn)槿梭w腫瘤組織內(nèi)的胸腺嘧啶磷酸化酶活性遠(yuǎn)高于正常組織，提高了卡培他濱在腫瘤局部的靶向性，模擬了5-FU持續(xù)給藥效果，具有給藥方便、抗腫瘤效果良好的優(yōu)勢。奧沙利鉑作為第三代鉑類藥物，與5-Fu聯(lián)合使用可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，阻礙腫瘤細(xì)胞增殖，在進(jìn)入人體后可生成烷化結(jié)合物，直接作用DNA鏈，形成DNA鏈內(nèi)、鏈間交聯(lián)，抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制、合成，達(dá)到抗腫瘤目的。

文成等[10]發(fā)現(xiàn)，自21世紀(jì)以來，卡培他濱等5-FU口服藥、奧沙利鉑等三代鉑類藥物、多西紫杉醇類在胃癌病例治療中具有明顯優(yōu)勢，采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌可有效提高治療效果，不良反應(yīng)可控，患者可耐受治療。而多西紫杉醇屬于紫杉類藥物，是一種新型抗微管藥物，在進(jìn)入人體后可有效破壞腫瘤細(xì)胞微管蛋白，促使微管蛋白聚合，抑制癌細(xì)胞分裂、增殖，與卡培他濱聯(lián)合使用近期療效較好，治療效果與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱相似。與上述分析一致，孔永紅[11]對200例晚期胃癌患者研究后發(fā)現(xiàn)，采用卡培他濱+多西紫杉醇治療患者的總有效率為64.2%，與卡培他濱+奧沙利鉑治療方案的69.7%比較無明顯差異，均高于單一卡培他濱用藥效果，證實(shí)兩種方案均具有良好的化療效果，值得推廣。

梁文昌等[12]對105例胃癌病例研究后發(fā)現(xiàn)，臨床中采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案化療的療效與紫杉類聯(lián)合卡培他濱方案相近，患者均可耐受不良反應(yīng)。本文中觀察組發(fā)生不良反應(yīng)共計(jì)15例（38.46%），對照組為18例（46.15%），表明患者在接受兩種化療方案治療時(shí)均可能發(fā)生骨髓抑制、手足綜合征等不良事件，但耐受度良好，可保證化療順利進(jìn)行，并不會因化療期間產(chǎn)生的不適癥放棄治療，影響預(yù)后效果。研究后發(fā)現(xiàn)，卡培他濱在晚期胃癌病例的治療中具有良好效果，不良反應(yīng)較輕，給藥方便，服用耐受度較好，易于被晚期胃癌患者接受。臨床中奧沙利鉑常見的不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征等，多為Ⅰ～Ⅱ度，屬于可逆性不良反應(yīng)，及時(shí)給予患者維生素等藥物對癥處理后，大多數(shù)患者可耐受治療，化療相關(guān)性死亡病例較少。紫杉類藥物的常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、腹瀉、骨髓抑制、脫發(fā)等，多數(shù)患者經(jīng)及時(shí)對癥處理后不適癥狀均可得到有效緩解，不良反應(yīng)可耐受，并不會對治療效果產(chǎn)生負(fù)面影響。經(jīng)本次實(shí)踐可知，奧沙利鉑+卡培他濱與多西紫杉醇+卡培他濱兩種化療模式在晚期胃癌的治療中患者均可良好耐受，值得選擇和應(yīng)用。

綜上所述，予以晚期胃癌患者多西紫杉醇+卡培他濱或奧沙利鉑+卡培他濱治療均能夠有效縮小病灶，延緩病情進(jìn)展，近期療效相近，患者在化療期間可耐受骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)，順利接受化療治療，因此兩種方案在晚期胃癌病例的臨床治療中均具有重要的應(yīng)用價(jià)值。