付蓮花 鄒鳳華 余海根

【摘要】 目的：觀察首發(fā)精神分裂癥（SP）患者糖脂代謝異常情況。方法：選取2018年1月-2019年1月本院精神科收治的60例首發(fā)SP住院患者作為觀察組，另選擇同期56例體檢健康者作為對照組。收集并記錄兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和腰臀比;比較兩組空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、血清空腹C肽（FCP）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、載脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）、載脂蛋白B100（ApoB100），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺素（T4）及皮質(zhì)醇（COR）水平。結(jié)果：兩組年齡與性別比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組BMI與腰臀比均明顯高于對照組（P<0.05）;兩組FPG比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組FINS、FCP和HOMA-IR均明顯高于對照組（P<0.05）;兩組TC、TG、LDL-C、ApoB100比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組HDL-C與ApoAⅠ水平均低于對照組（P<0.05）;兩組FT4與T4比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組血清TSH低于對照組（P<0.05）;觀察組COR與FT3均高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：首發(fā)SP患者未經(jīng)藥物治療前已存在糖脂質(zhì)代謝與甲狀腺激素分泌異常，BMI、FINS、FCP與HOMA-IR均明顯高于健康人群，HDL-C低于健康人，屬于2型糖尿病和心血管疾病高危人群，可能與中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂有關(guān)。后期治療中對相關(guān)指標的持續(xù)關(guān)注和監(jiān)測對SP患者并發(fā)癥的預(yù)防具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】 首發(fā)精神分裂癥 糖脂代謝異常 甲狀腺激素

[Abstract] Objective： To observe abnormal glucose and lipid metabolism in patients with first-episode schizophrenia （SP）. Method： From January 2018 to January 2019， 60 first-episode SP inpatients admitted to the psychiatric department of our hospital were selected as the observation group， in the same period， 56 healthy patients were selected as the control group. Gender， age， body mass index （BMI） and waist-to-hip ratio were collected and recorded in both groups. Fasting plasma glucose （FPG）， fasting insulin （FINS）， fasting serum C peptide （FCP）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high-density lipoprotein （HDL-C）， low density lipoprotein （LDL-C）， apolipoprotein A Ⅰ （ApoAⅠ）， apolipoprotein B100 （ApoB100）， insulin resistance index （HOMA-IR）， thyroid stimulating hormone （TSH）， three free iodine thyroid former glycine （FT3） and free thyroxine （FT4）， thyroxine （T4） and cortisol （COR） were compared of two groups. Result： There were no significant differences in age and gender between the two groups （P>0.05）. The BMI and waist-to-hip ratio of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the content of FPG between the two groups （P>0.05）. FINS and FCP and HOMA-IR in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the TC， TG， LDL-C and ApoB100 between the two groups （P>0.05）. HDL-C and ApoAI in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences between FT4 and T4 between the two groups （P>0.05）. TSH of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. COR and FT3 were higher in the observation group than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Before drug treatment， patients with first-episode SP had abnormal glucose， lipid metabolism and thyroid hormone secretion. BMI， FINS， FCP and HOMA-IR in first-episode SP patients are significantly higher than those in healthy people， and HDL-C is lower than those in healthy people. The patients with first-episode SP belonging to the high-risk group of type 2 diabetes and cardiovascular disease， which may be related to the disorder of central nervous transmitter metabolism. Continuous attention and monitoring of relevant indicators in late treatment are of positive significance for the prevention of complications in SP patients.

[Key words] First-episode schizophrenia Abnormal glucose and lipid metabolism Thyroid hormone

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Yichun City， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.32.036

精神分裂癥（SP）是一種嚴重危害患者社會生活和人身健康的重度精神疾病[1-2]?；颊咭话阌谇鄩涯陼r期發(fā)病，個體表現(xiàn)差異極大，由于病程遷延反復，治療時間漫長，為患者及其親屬帶來沉重的負擔[3]。目前學界關(guān)于SP的發(fā)病機制尚無定論，但不良環(huán)境因素和個體易感素質(zhì)對疾病的推動作用已成為共識[4]。有研究顯示，由于長期服用齊拉西酮等抗精神病藥物，SP患者2型糖尿病的發(fā)病率是正常人群的2～4倍，肥胖和脂質(zhì)代謝異常發(fā)生率也顯著高于正常水平[5-6]。但關(guān)于首發(fā)SP患者未采取藥物治療前糖脂代謝異常的情況研究內(nèi)容較少，國內(nèi)尚未見權(quán)威報道。本研究旨在觀察SP患者糖脂代謝異常情況及激素水平，為后期SP患者的治療和并發(fā)癥預(yù)防提供借鑒。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月本院精神科收治的首發(fā)精神分裂癥住院患者60例設(shè)為觀察組。納入標準：符合精神分裂癥診斷標準[7];均為首次發(fā)病;未使用抗精神病藥物;年齡18～45歲。排除標準：參與研究前1個月服用影響血糖血脂的藥物;糖尿病、高血壓及代謝障礙者;妊娠及哺乳期者;甲狀腺功能異常。選擇同期56例體檢健康者作為對照組。納入標準：體檢各項指標正常;年齡18～45歲。排除標準：高血壓、糖尿病、肥胖患者。所有患者家屬及體檢健康者均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 收集并記錄兩組性別、年齡等人口學相關(guān)信息。測量兩組身高、體重、腰圍、臀圍，計算體質(zhì)量指數(shù)和腰臀比。檢測并比較兩組糖代謝、脂代謝及甲狀腺激素水平。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）糖代謝指標。兩組于住院當日清晨空腹采集靜脈血4 mL，測定并比較兩組空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）和血清空腹C肽（FCP）水平，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）[8]。FPG采用sysmex全自動生化分析儀進行生化檢驗。FINS、血清FCP采用放射免疫法測定。HOMA-IR采用穩(wěn)態(tài)模型評估法計算。（2）脂代謝指標。兩組于清晨空腹采集靜脈血4 mL，采用全自動生化分析儀檢測并比較兩組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、載脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）、載脂蛋白B100（ApoB100）。（3）血清甲狀腺激素。采用化學發(fā)光免疫分析法測定兩組促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺素（T4）、皮質(zhì)醇（COR）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡與性別比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組體質(zhì)量（BMI）與腰臀比均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組糖代謝指標比較 兩組FPG比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組FINS、FCP和HOMA-IR均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組脂代謝指標比較 兩組血清TC、TG、LDL-C、ApoB100水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組血清HDL-C與ApoAⅠ水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組血清甲狀腺激素水平比較 兩組血清FT4與T4比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組血清TSH低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組血清COR水平與FT3水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

本研究中，觀察組腰臀比高于對照組（P<0.05），說明SP患者治療前腹部脂肪積累就已超出正常水平。腰臀比是中心性肥胖的參考指標之一，可作為衡量機體脂肪分布標準，腰臀比值越高的個體內(nèi)臟脂肪和腹部脂肪堆積程度越高，中心性肥胖越嚴重[8-9]。有研究顯示，內(nèi)臟肥胖與胰島素抵抗密切相關(guān)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組FINS、FCP水平和HOMA-IR均高于對照組（P<0.05），說明首發(fā)SP患者未用藥前已存在糖代謝異常，SP患者機體對胰島素的敏感度降低，機體胰島β細胞合成、分泌或后期修飾存在一定的障礙[11]。內(nèi)臟肥胖患者脂聯(lián)素分泌下降，而脂聯(lián)素作為一種胰島素超敏化激素，可降低肝臟糖原生成，增加血清HDL-C含量，降低LDL-C水平，調(diào)節(jié)機體糖類和脂質(zhì)代謝水平[12-13]。HDL-C可以促進膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運，還具有抗氧化、降低炎癥反應(yīng)的作用，其血清水平與冠心病等心血管疾病發(fā)生風險呈負相關(guān)[14-15]。ApoAⅠ是HDL-C的主要結(jié)構(gòu)蛋白，其水平變化可直接反映HDL-C的水平[16]。本研究中，觀察組血清HDL-C與ApoAⅠ水平均低于對照組（P<0.05），提示SP患者心血管疾病風險顯著高于正常人?；蚪M學研究也發(fā)現(xiàn)SP和心血管疾病危險因素的基因位點相同，從基因?qū)用娼沂玖藘烧叩木o密聯(lián)系[17]。后期SP患者臨床治療中，應(yīng)對心血管疾病影響因素重點關(guān)注，做好各項指標的監(jiān)測工作，預(yù)防SP患者心血管疾病的發(fā)生。

有研究顯示，SP造成的精神壓力會導致下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂，患者交感髓質(zhì)軸過度興奮，COR分泌上升，進而引發(fā)患者血糖上升、體重增加，進一步加重內(nèi)分泌紊亂[18]。本研究觀察到，觀察組血清TSH低于對照組（P<0.05），觀察組血清FT3水平高于對照組（P<0.05），說明SP患者也存在甲狀腺激素水平紊亂。甲狀腺激素可加速機體新陳代謝，還能加快多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的代謝和合成速度，而相關(guān)研究證明，多巴胺遞質(zhì)的紊亂與SP的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)[19]，多巴胺神經(jīng)元在中樞神經(jīng)系統(tǒng)有4條通路，抗精神病藥物主要通過作用于中腦邊緣和中腦皮層這兩條多巴胺通路來達到治療效果[20]。多巴胺系統(tǒng)異常也是SP病因假說中研究最為廣泛的學說。

綜上所述，首發(fā)SP患者未經(jīng)藥物治療前已存在糖脂質(zhì)代謝、甲狀腺激素分泌異常，屬于2型糖尿病和心血管疾病高危人群，可能與中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂有關(guān)。后期治療中對相關(guān)指標的持續(xù)關(guān)注和監(jiān)測對SP患者并發(fā)癥的預(yù)防具有積極意義。

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（收稿日期：2019-08-13） （本文編輯：田婧）