盧玲玲

[摘要] 目的 探討西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過敏性紫癜的臨床療效及對相關細胞因子水平的影響。方法 方便選取2017年1月—2018年12月該院確診的過敏性紫癜患兒72例，按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=36例）和觀察組（n=36例），對照組單純給予西咪替丁治療，觀察組在對照組用藥基礎上聯(lián)合孟魯司特鈉治療，均治療1個月后，比較兩組臨床療效，評價兩組用藥安全性，同時觀察兩組治療前后白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-17（IL-17）等細胞因子水平變化。結果 觀察組用藥總有效率為91.67%，高于對照組77.78%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.453，P<0.05）;兩組治療后IL-5、IL-6、IL-10、IL-17水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=13.779、16.056、0.009、4.103，P<0.05）;兩組用藥不良反應發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.441，P>0.05）。結論 對小兒過敏性紫癜采取西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療療效確切，用藥安全。

[關鍵詞] 小兒;過敏性紫癜;西咪替丁;孟魯司特

[中圖分類號] R725? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）11（b）-0103-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of cimetidine combined with montelukast sodium in the treatment of allergic purpura in children and its effect on related cytokine levels. Methods A total of 72 children with allergic purpura diagnosed in our hospital from January 2017 to December 2018 were convenient enrolled. The patients were divided into the control group （n=36 cases） and the observation group （n=36 cases） according to the random number table. The patients were treated with cimetidine alone. The observation group was treated with montelukast sodium on the basis of the control group. After 1 month of treatment， the clinical efficacy of the two groups was compared. The safety of the two groups was evaluated. Cytokine levels were measured by interleukin-5 （IL-5）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， and interleukin-17 （IL-17）. Results The total effective rate of the observation group was 91.67%， which was higher than that of the control group （77.78%）. There was significant difference between the two groups ，the difference was statistically significant（χ2=7.453， P<0.05）. The level of IL-5， IL-6， IL-10， IL-17 after treatment was lower than that before treatment， and the observation group was lower than the control group ，the difference was statistically significant（t=13.779，16.056，0.009，4.103，P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups，the difference was not statistically significant （χ2=0.441， P>0.05）. Conclusion The treatment of pediatric allergic purpura with cimetidine combined with montelukast sodium is effective and safe.

[Key words] Children; Allergic purpura; Cimetidine; Montelukast

過敏性紫癜是小兒時期常見的一種毛細血管變態(tài)炎性反應性疾病，癥狀多表現(xiàn)為皮膚紫癜、關節(jié)腫脹、疼痛、腎炎、血管神經(jīng)性水腫等[1]。誘發(fā)該病發(fā)病的因素較多，如藥物、花粉、蟲咬、感染、食物等都可以作為致病因素，通過作用于具有敏感素質(zhì)的機體，可引起變態(tài)反應，使大量免疫復合物沉積于小血管壁而引起血管炎[2]。若不及時診治，隨著病情進展，急性發(fā)作時可能會引起皮膚壞死感染、消化道大出血、腎功能衰竭等癥狀發(fā)生，嚴重危及患兒生命安全。因此，如何選擇一種安全、有效的治療方案，已成為臨床研究的重點。臨床治療小兒過敏性紫癜的常規(guī)方法有抗感染、抗凝、補充鈣劑、維生素等，但效果并不十分理想。該院就對2017年1月—2018年12月確診的36例在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合西咪替丁和孟魯司特鈉治療，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院確診的過敏性紫癜患兒72例，納入標準：診斷參照《諸福棠實用兒科學》[3]中關于小兒過敏性紫癜的診斷標準：經(jīng)臨床癥狀、查體及影像學檢查確診;均有典型的皮膚紫癜癥狀，皮疹大小不一，以雙下肢最為多見，且伴有腹痛、關節(jié)腫痛、腎炎等癥狀。排除標準：合并心、肝、腎等重要器官病變者;對該研究藥物過敏者。按隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組36例，男性患兒20例，女性患兒16例;年齡2～11歲，平均（6.23±1.54）歲;病程3～28 d，平均（10.17±2.83）d;其中關節(jié)型14例，單純皮膚型12例，腹型10例。觀察組36例，男性患兒29例，女性患兒7例，年齡3～11歲，平均（6.28±1.56）歲;病程4～28 d，平均（10.22±2.86）d;其中關節(jié)型16例，單純皮膚型11例，腹型9例。兩組性別、平均年齡、平均病程及疾病類型比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。患兒家屬均簽署知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準。

1.2? 方法

兩組患兒均給予抗凝、臥床休息、補充鈣劑、維生素C等常規(guī)對癥支持治療，有感染征象者，給予抗生素治療;腹痛、關節(jié)腫痛者加用糖皮質(zhì)激素治療。對照組在常規(guī)治療基礎上將西咪替丁注射液（國藥準字H35021176，規(guī)格2 mL：0.2 g）加入0.9%氯化鈉溶液100 mL進行靜脈滴注治療，劑量20 mg/（kg·d），分3次。觀察組在對照組用藥基礎上服用孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字H20064828，規(guī)格5 mg×5 s），2～5歲4 mg，6～14歲5 mg，1次/d，睡前口服。兩組均治療1個月。

1.3? 觀察指標

觀察兩組臨床療效，對兩組用藥安全性進行評價。同時分別于治療前后采集患兒空腹靜脈血3～4 mL，以離心半徑15.0 cm，速度3 000/min進行離心處理5 min左右后，分離血清，取上清液，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法，測定兩組患兒血清IL-5、IL-6、IL-10、IL-17等細胞因子水平變化。

1.4? 療效判定標準

根據(jù)患兒癥狀改善情況及檢查結果進行療效判定：痊愈：治療后患兒關節(jié)疼痛、腹痛、皮膚紫癜等癥狀完全消失，相關實驗室檢查恢復正常;好轉：治療后患兒臨床癥狀較治療前有所減輕，未出現(xiàn)新皮疹，尿常規(guī)檢查有少許尿紅細胞或尿蛋白;無效：治療后患兒癥狀及相關實驗檢查結果無改變，有效率=（痊愈+好轉）/總例數(shù)×100.00%。

1.5? 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計數(shù)資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組用藥療效比較

觀察組用藥總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組相關細胞因子水平比較

兩組治療后IL-5、IL-6、IL-10、IL-17水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;而兩組治療前上述細胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 兩組用藥安全性評價

兩組用藥不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

兒童是過敏性紫癜的高發(fā)人群，常見癥狀有關節(jié)疼痛、腫脹、皮膚紫癜、胃腸道出血等，同時也可能會引起腎臟損傷，需及時診治。有研究表明[4-5]，過敏性紫癜的發(fā)病可能與免疫球蛋白異常、T淋巴細胞功能紊亂、細胞因子等有關，感染、過敏是誘發(fā)該病發(fā)生的主要影響因素，病理主要表現(xiàn)為毛細血管變態(tài)反應性炎癥。特別是伴有上呼吸道感染的患兒，具有反復發(fā)作的特點，給臨床治療增加了一定難度。

西咪替丁是臨床治療消化道潰瘍的首選藥物，屬于H2受體拮抗劑，其藥理作用是通過阻斷T細胞H2受體的作用，改善T細胞亞群功能，調(diào)節(jié)免疫反應，減少胃黏膜損傷，可快速緩解消化道癥狀。孟魯司特鈉是一種強效的選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，通過特異性抑制白三烯產(chǎn)物與相關受體結合，減少白細胞聚集，減少炎癥反應，改善毛細血管的通透性，可減少皮膚黏膜水腫。且該藥物藥效持續(xù)時間長，耐受性好[7-8]。甄波[9]前瞻性研究表明，采取西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療1個月后，過敏性紫癜患兒皮膚紫癜、關節(jié)腫痛及消化道癥狀明顯改善，治療總有效率高達93.1%，且無藥物不良反應。該研究顯示，觀察組用藥總有效率高于對照組，且兩組不良反應發(fā)生率均較低，這與上述報道結果基本相似。可見西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉用藥方案在緩解過敏性紫癜患兒癥狀方面有良好作用。原因在于兩種藥物在相互協(xié)同作用，能有效減輕機體免疫炎癥反應，快速緩解患兒癥狀。

近年，有研究表明[9]，IL-5是機體出現(xiàn)炎癥反應常見的一種細胞因子，可促進嗜酸性粒細胞釋放組胺和白三烯等炎癥介質(zhì)，可作為臨床判斷炎癥反應的指標。IL-6是由T淋巴細胞、單核/巨噬細胞所產(chǎn)生的一種細胞因子，能刺激T 淋巴細胞活化、增殖、分泌，使Thl /Th2 細胞因子比例失調(diào)，進而介導過敏性紫癜的疾病進程。IL-10能參與免疫細胞、炎癥細胞的生物調(diào)節(jié)，在感染性疾病、自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用。IL-17是T細胞來源因子，能誘導上皮細胞、內(nèi)皮細胞合成分泌IL-6。在炎癥反應狀態(tài)下，上述細胞因子均會明顯升高，經(jīng)積極治療控制后，會逐漸下降。李永梅[10]研究報道，采取西咪替丁聯(lián)合孟魯司特用藥2周后，過敏性紫癜患兒IL-5、IL-6、IL-10、IL-17等細胞因子水平明顯改善，其中IL-6水平從（20.38±4.57）pm/mL下降至（6.72±1.86）pm/mL。該研究顯示，觀察組治療后血清IL-6水平從（21.11±2.69）pm/mL降低至（6.12±1.05）pm/mL，且低于對照組（12.17±1.93）pm/mL，且觀察組治療后IL-5、IL-10、IL-17水平均低于對照組，這與上述報道結果相近?？梢娢鬟涮娑÷?lián)合孟魯司特鈉用藥方案在降低細胞因子方面有良好療效。原因可能與西咪替丁抗組胺作用有關，同時配合孟魯司特鈉能有效改善患者的免疫反應狀態(tài)，減少炎癥反應，從而降低IL-5、IL-6、IL-10、IL-17細胞因子水平。

綜上所述，在小兒過敏性紫癜治療中，選擇西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉用藥方案療效確切，有效減輕機體細胞因子水平，促進患兒臨床癥狀的改善，用藥安全、可靠。

[參考文獻]

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[9]? 甄波.西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療過敏性紫癜患兒的療效觀察[J].中國民康醫(yī)學，2016，28（1）：57-58.

[10]? 李永梅.西咪替丁聯(lián)合孟魯司特治療小兒過敏性紫癜療效觀察[J].兒科藥學雜志，2019，25（3）：30-33.

（收稿日期：2019-08-20）