宋艷麗，姚春海，劉青云，陳少君，譚宇婷，姜雨紅

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091）

痤瘡是一種多因素的疾病，由于痤瘡丙酸桿菌（P.Acne）的代謝所產(chǎn)生的非酯化脂肪酸的釋放是產(chǎn)生痤瘡丘疹及膿皰的主要原因[1]。雄激素（例如睪酮）可使皮脂腺肥大，進(jìn)而使皮脂分泌旺盛。一些研究表明患痤瘡的女性患者有生化上的雄激素過多癥。Samuel等[2]的研究顯示，頑固性囊腫性痤瘡患者，女性睪酮和黃體激素升高，男性17-羥孕酮升高，男性和女性的性激素結(jié)合球蛋白都降低。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)睪酮受體水平的高表達(dá)對(duì)痤瘡的發(fā)病起重要的作用。

既往筆者的臨床觀察發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥內(nèi)外合治有較好的臨床療效，基于上述的發(fā)病因素及機(jī)制的研究，在本試驗(yàn)過程中，通過檢測(cè)皮脂分泌的變化探討中藥作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對(duì)象 既往課題中用“中藥和面膜聯(lián)合治療”入組的304例痤瘡患者。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)趙辨著《臨床皮膚病學(xué)》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合囊腫結(jié)節(jié)性痤瘡診斷[1]；②痤瘡的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[2]；③年齡14～45歲，性別不限；④治療前血常規(guī)、尿常規(guī)，肝功能、腎功能等檢查均在正常范圍。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)性痤瘡，聚合性痤瘡，壞死性痤瘡；②近1個(gè)月內(nèi)使用過內(nèi)服藥治療痤瘡；③伴有肝腎功能障礙和糖尿病等系統(tǒng)性疾??；④女性患者處于妊娠期或哺乳期。

1.2 方法

1.2.1 試驗(yàn)方法 在患者面部同樣的部位檢測(cè)皮脂的分泌、毛孔大小、皮膚彈力度及水分的測(cè)定。

皮脂分泌的測(cè)定：用油份測(cè)定海綿分別在面部T型區(qū)（額頭及鼻周）及U型區(qū)（兩側(cè)面頰）的部位輕輕按壓6 s吸取油脂，經(jīng)皮膚分析儀測(cè)試后，記錄數(shù)據(jù)。

毛孔大小的檢測(cè)：用數(shù)碼顯微鏡射口，以觀察窗內(nèi)5 cm2面積為測(cè)試區(qū)，記錄可視的毛孔的大小及數(shù)量，每次檢測(cè)同樣的部位。

皮膚含水量的測(cè)定：用水分感應(yīng)器測(cè)定患者靶部位皮膚的水分?jǐn)?shù)據(jù)，將數(shù)值輸入電腦系統(tǒng)內(nèi)，分析。將皮膚分析儀的探頭對(duì)準(zhǔn)靶部位的皮膚進(jìn)行測(cè)定并記錄數(shù)據(jù)。

1.2.2 SER的檢測(cè) 參考閻淑雅等[3]方法，利用海綿擦試，用有機(jī)溶劑提取，收集皮脂。SER測(cè)定：使用Lookingbill及Cunliffe改良測(cè)定法[4]。

1.2.3 睪酮水平的檢測(cè) 由西苑醫(yī)院檢驗(yàn)科生化室檢測(cè)并提供結(jié)果。

1.2.4 血清中睪酮受體的檢測(cè) 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0，采

用t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 皮膚性狀的比較 見表1～3。

2.2 SER的比較 見表4～6。

2.3 睪酮水平比較 見表7。

2.4 睪酮受體水平比較 見表8。

表1 試驗(yàn)組治療2周后皮膚狀況 （±s）

表1 試驗(yàn)組治療2周后皮膚狀況 （±s）

注：治療2周后，T型區(qū)皮脂量、U型區(qū)皮脂量和皮膚毛孔大小均明顯減少（P＜0．05），而皮膚水分和皮膚彈性變化不明顯（P＞0．05）。

皮膚性狀 n 治療前 治療2周后 T P T 型區(qū)皮脂量 304 85.7±10.42 85.4±10.38 7.57 0.000 1 U 型區(qū)皮脂量 304 38.5±16.95 37.67±16.76 3.55 0.006皮膚毛孔大小 304 20.29±6.05 8.73±2.96 8.53 0.000 1皮膚水分 304 3.63±14.07 3.61±14.07 -0.678 0.52皮膚彈性 304 36.06±12.96 36.8±12.53 -1.296 0.23

表2 治療4周后皮膚狀況 （±s）

表2 治療4周后皮膚狀況 （±s）

注：治療4周后，T型區(qū)皮脂量、U型區(qū)皮脂量和皮膚毛孔大小均明顯變?。≒＜0.05），而皮膚水分和皮膚彈性變化不明顯（P＞0.05）。

皮膚性狀 n 治療前 治療4周后 T P T 型區(qū)皮脂量 304 85.7±10.42 67.6±15.00 6.05 0.000 1 U 型區(qū)皮脂量 304 38.5±16.95 15.88±7.48 5.84 0.000 1皮膚毛孔大小 304 20.29±6.05 16.04±4.58 5.41 0.000 1皮膚水分 304 39.63±14.07 39.7±15.9 -0.035 0.97皮膚彈性 304 36.06±12.96 39.5±1.83 -1.83 0.10

表3 治療6周后皮膚狀況 （±s）

表3 治療6周后皮膚狀況 （±s）

注：6周后，T型區(qū)皮脂量、U型區(qū)皮脂量和皮膚毛孔大小均明顯減少（P<0.05），皮膚水分仍然變化不明顯（P＞0.05），而皮膚的彈性得到了明顯改善（P＜0.05）。

皮膚性狀 n 治療前 治療6周后 T P T 型區(qū)皮脂量 304 85.7±10.42 46.53±15.7 13.41 0.000 1 U 型區(qū)皮脂量 304 38.5±16.95 8.85±3.58 6.481 0.000 1皮膚毛孔大小 304 20.29±6.05 19.75±5.93 2.99 0.02皮膚水分 304 39.63±14.07 40.75±13.50 -1.07 0.31皮膚彈性 304 36.06±12.96 43.40±13.22 -2.69 0.03

表4 痤瘡患者治療2周后SER的比較 （μg/cm2·min）

表5 痤瘡患者治療4周后SER的比較 （μg/cm2·min）

表6 痤瘡患者治療6周后SER的比較 （μg/cm2·min）

表7 患者治療前后血清睪酮比較 （nmol/L）

表8 睪酮受體水平比較 （μg·L-1）

3 討論

目前研究表明，痤瘡是一種多因素引起的疾病，其中雄激素的水平、皮脂的分泌以及毛囊口角化異常在其發(fā)病中影響重大[5]。由于皮脂腺的發(fā)育和分泌功能直接受雄激素的支配，睪酮在皮膚中經(jīng)5α還原酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)榻M織或性更高的雙氫睪酮，它能促進(jìn)皮膚細(xì)胞內(nèi)核蛋白的合成，并提供合成皮脂腺所需能量的糖酵解通路，刺激 皮脂腺的細(xì)胞周轉(zhuǎn)及脂類的合成，引起皮脂分泌增多[6-7]。國(guó)外20世紀(jì)60年代初從正常人皮膚中發(fā)現(xiàn)性激素受體，證實(shí)皮膚及其附件是性激素的靶器官之一。近年來(lái)用抗性激素單克隆抗體免疫組化方法，發(fā)現(xiàn)正常人毛囊皮脂腺單位均存在雌激素和雄激素受體的表達(dá)[8]。痤瘡患者皮損局部的雄激素、雄激素受體水平比正常人高。從而認(rèn)為，痤瘡的發(fā)生與毛囊皮脂腺單位的雄激素受體水平升高，或雄激素與雌激素受體之間的比例失調(diào)，或雄激素受體對(duì)正常血清雄激素的敏感性增加有關(guān)[9]。痤瘡患者的角質(zhì)細(xì)胞過度增生，引起皮脂腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞層不斷增厚管徑變小，通暢度減弱，當(dāng)毛囊壁脫落的上皮細(xì)胞與皮脂混合則栓塞在毛囊口內(nèi)，從而形成粉刺。在毛囊皮脂腺導(dǎo)管上還發(fā)現(xiàn)有Ⅰ型5α還原酶增多和雄激素受體過度表達(dá)等，故也認(rèn)為雄性激素影響毛囊管的角化過。維生素A及其代謝產(chǎn)物視黃醇等是維持上皮細(xì)胞功能正常和皮脂腺形成的物質(zhì)基礎(chǔ)[10-11]。另外，脂類組成的變化能導(dǎo)致表皮功能障礙的減弱，有利于致炎介質(zhì)通過毛囊上皮進(jìn)入真皮。異常的脂類可以激活角質(zhì)形成細(xì)胞和皮脂腺細(xì)胞，影響細(xì)胞的增生和分化，使之釋放不同的細(xì)胞因子。在痤瘡皮損內(nèi)脂類的異常分泌使皮膚脂質(zhì)生理功能異常，并形成過多的脫屑[12-13]。

本課題既往臨床觀察表明中藥內(nèi)服加消痘面膜外用，可以明顯的改善痤瘡患者各種皮損的數(shù)量，減輕疾病的嚴(yán)重程度，有很好的臨床療效。在本部分試驗(yàn)中，筆者通過痤瘡患者皮膚性狀的變化，SER的量，睪酮的水平變化，探討其可能的療效機(jī)制。

在皮膚性狀的變化方面，本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在治療2周后，T型區(qū)皮脂量、U型區(qū)皮脂量、皮膚毛孔大小均明顯減少（P<0．05），表明在消痘面膜治療2周后皮膚的T型區(qū)及U型區(qū)油脂分泌量就已經(jīng)減少了，減輕了皮膚的油膩狀態(tài)；而皮膚的彈性和含水量卻沒有明顯的改善（P>0．05），說明消痘面膜對(duì)皮膚彈力和水分的控制上效果不明顯。4周后，T型區(qū)和U型區(qū)皮脂的分泌量繼續(xù)減少，毛孔也比治療前變小了（P<0．05），皮膚彈性和水分仍舊沒有明顯改善（P>0．05）。6周后，皮膚T型區(qū)和U型區(qū)皮脂量以及毛孔依舊是明顯減少和變?。≒<0．05），皮膚水分量還是沒有明顯變化（P>0．05），而皮膚的彈性比治療前明顯提高了（P<0.05）。因此推測(cè)，這種聯(lián)合治療臨床有效的機(jī)制可能跟T型區(qū)和U型區(qū)皮脂的量減少，毛孔縮小，皮膚彈性增強(qiáng)有一定的關(guān)系，其具體起作用的環(huán)節(jié)仍需進(jìn)一步研究。

通過對(duì)試驗(yàn)組隨機(jī)抽取的60例患者SER量的測(cè)定發(fā)現(xiàn)：治療2周和4周后SER均無(wú)明顯改變（P>0．05），經(jīng)過6周的治療后前額部位皮膚SER明顯降低了（P<0．05），也就是說這種聯(lián)合治療可以使皮膚皮脂腺的溢出率減少，改善皮膚的油膩狀態(tài)，調(diào)節(jié)了痤瘡的發(fā)病環(huán)節(jié)，從而達(dá)到良好的治療作用。而且從筆者的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)治療時(shí)間越長(zhǎng)，這種改變就越明顯，提示在痤瘡的治療中要適當(dāng)?shù)难娱L(zhǎng)治療時(shí)間。對(duì)于痤瘡發(fā)病的另一個(gè)重要因素雄激素（睪酮）的生化檢查發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組男性患者在治療前后睪酮的變化不明顯（P>0．05），而對(duì)于女性患者睪酮的量明顯降低了（P<0．05）。提示中藥內(nèi)服對(duì)男性患者血睪酮無(wú)影響，只對(duì)女性患者影響明顯，其具體的原因及作用環(huán)節(jié)仍舊不明確，仍需要進(jìn)一步研究。另外試驗(yàn)組治療6周后睪酮受體的水平明顯降低了（P<0．05），說明中藥可能通過調(diào)節(jié)雄激素受體的表達(dá)來(lái)達(dá)到治療，但其具體的作用機(jī)制和環(huán)節(jié)仍需要繼續(xù)探討。