高偉財 韓霞

[摘要]目的 比較氨磺必利與奧氮平治療首發(fā)男性精神分裂癥患者的效果。方法 選取2018年4月～2019年3月我院收治的50例首發(fā)男性精神分裂癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為氨磺必利組（25例）和奧氮平組（25例）。氨磺必利組采用氨磺必利抗精神病藥進行治療，奧氮平組采用奧氮平抗精神病藥進行治療。采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分評估并比較兩組治療前，治療第2、4、6、8周的陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分及總分。結(jié)果 兩組治療第2、4、6、8周的陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分及總分與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氨磺必利與奧氮平治療首發(fā)男性精神分裂癥患者的效果相當(dāng)，臨床應(yīng)根據(jù)患者的情況選擇用藥。

[關(guān)鍵詞]氨磺必利;奧氮平;精神分裂;陽性癥狀;陰性癥狀

[中圖分類號] R749.3 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（a）-0046-04

Comparison the effect of Amisapride and Olanzapine in the treatment of first-episode male schizophrenia

GAO Wei-cai ? HAN Xia

Department of Psychiatry， the Second People′s Hospital of Liaoyuan City， Jilin Province， Liaoyuan ? 136200， China

[Abstract] Objective To compare the effect of Amisapride and Olanzapine in the treatment of first-episode male schizophrenia. Methods A total of 50 first-time male schizophrenics admitted to our hospital from April 2018 to March 2019 were selected as the study objects， they were divided into Amisapride group （25 cases） and Olanzapine group （25 cases） according to the random number table method. The Amisapride group was treated with Amisapride antipsychotics， and the Olanzapine group was treated with Olanzapine antipsychotics. Positive and negative symptom scale （PANSS） scores were used to evaluate and compare the positive symptoms， negative symptoms， psychopathology scores and total scores of the two groups at the before and after 2nd， 4th， 6th and 8th weeks treatment. Results There were no significant differences in positive symptoms， negative symptoms， psychopathology scores and total scores between the two groups before and after 2nd， 4th， 6th and 8th weeks treatment （P>0.05）. Conclusion The efficacy of Amisapride and Olanzapine in the treatment of first-episode male schizophrenic patients is equivalent. The clinical use of sulfamethoxazole should be based on the situation of patients.

[Key words] Amisapride; Olanzapine; Schizophrenia; Positive symptoms; Negative symptoms

非典型抗精神病藥相比傳統(tǒng)的一代抗精神病藥具有更大的優(yōu)勢，其中包括毒副作用較少，治療效果較好，對治療精神分裂陽性和陰性癥狀的效果比較顯著[1]。非典型抗精神病藥可有效降低多巴胺（D2）受體阻滯劑使用導(dǎo)致的錐體外系癥狀的發(fā)生率，同時對治療患者精神分裂陰性癥狀的效果比較顯著，如今已被普遍應(yīng)用于精神分裂癥的臨床治療中，且獲得了顯著的治療效果[2]。氨磺必利和奧氮平是目前較新的非典型抗精神病藥物，近年已經(jīng)獲得臨床的普遍認(rèn)可，兩種藥物對精神分裂癥的治療效果較好，均能很好地緩解患者的精神癥狀，其中包括陽性癥狀和陰性癥狀等，相關(guān)研究顯示，氨磺必利和奧氮平在治療精神分裂癥方面的效果相當(dāng)[3]。非典型抗精神病藥雖然降低了錐體外系反應(yīng)發(fā)生的概率，但其毒副作用仍然存在，比如會導(dǎo)致患者的體重增加、糖脂代謝異常等情況發(fā)生，嚴(yán)重時還會引起過度肥胖、“三高”癥狀等，特別是以糖尿病為代表的終身性疾病，對患者的正常生活和身體健康造成了嚴(yán)重影響，同時也降低了患者的治療依從性。本研究旨在比較氨磺必利與奧氮平治療首發(fā)男性精神分裂癥患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年4月～2019年3月我院收治的50例首發(fā)男性精神分裂癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為氨磺必利組（25例）和奧氮平組（25例）。氨磺必利組中，平均年齡（32.87±9.37）歲;病程1～24個月，中位病程6.0個月。奧氮平組中，平均年齡（31.74±8.49）歲;病程1～24個月，中位病程6.5個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均知情同意;本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。研究結(jié)束兩組實際完成了48例，脫落2例。有1例患者因經(jīng)濟原因退出本研究，1例出院后失訪。其中氨磺必利組有23例完成本次研究，奧氮平組有25例完成本研究，退出和失訪的患者未計入數(shù)據(jù)統(tǒng)計中。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1989年全國80所精神衛(wèi)生機構(gòu)中心的224名研究員共同合作研究制定了中國精神疾病分類方案及診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-2）[4]者;②年齡18～59歲者;③精神分裂癥首發(fā)，病程1～24個月者;④入院前兩個星期沒有服用任何抗精神病藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他疾病，如心、肝、腎、內(nèi)分泌以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;②使用精神活性物質(zhì)的次數(shù)和劑量較多者;③對本研究的藥物過敏者。

1.2方法

實驗時間為8周，每例患者獨立口服抗精神病藥進行治療。氨磺必利組初始氨磺必利（商品名：帕可，齊魯制藥有限公司，批號：080215-24）劑量為l00 mg/d，2周內(nèi)根據(jù)患者的病情逐漸調(diào)節(jié)劑量到600～800 mg/d。奧氮平組初始奧氮平（商品名：歐蘭寧，江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，批號：080309-24）劑量為5 mg/d，2周內(nèi)根據(jù)患者的病情調(diào)節(jié)劑量到5～20 mg/d。治療過程中根據(jù)患者的具體情況考慮短時間內(nèi)聯(lián)合使用苯海索（商品名：安坦片，湖南中南制藥有限責(zé)任公司，批號：080123-24）和苯二氮■類藥物，不再加用其他抗精病藥物。治療前，治療第2、4、6、8周，采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）對所有患者的精神癥狀進行評定。所有患者均在我院食堂統(tǒng)一進食。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前，治療第2、4、6、8周的陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分及總分。PANSS評分包括陽性癥狀、陰性癥狀及精神病理3個方面，其中陽性量表7項（得分為7～49分），陰性量表7項（得分為7～49分），精神病理量表16項（得分為16～112分）。PANSS評分分為七個等級，一級：無;二級：很輕;三級：輕度;四級：中度;五級：偏重;六級：重度;七級：極重度。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組患者治療前的陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分及總分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;氨磺必利組治療第4、6周的陽性癥狀、精神病理評分及總分低于治療前，治療第6周的陰性癥狀評分低于治療前，治療第2周的總分低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;奧氮平組治療第4、6周的陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分及總分低于治療前，治療第2周的總分低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療第2、4、6、8周的陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分及總分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3討論

新型抗精神病藥的治療效果顯著，毒副作用較少，患病期間大多數(shù)抗精神病藥的使用都會引發(fā)糖脂代謝異常、體重增加等毒副作用，以上毒副作用在不同類型的抗精神病藥中具有差異性[5]。本研究結(jié)果顯示，氨磺必利組治療第4、6周的陽性癥狀、精神病理評分及總分低于治療前，治療第6周的陰性癥狀評分低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;奧氮平組治療第4、6周的陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分及總分低于治療前，治療第2周的總分低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示奧氮平在治療急性陽性癥狀方面優(yōu)于氨磺必利，但氨磺必利在治療陰性癥狀方面優(yōu)于奧氮平，兩種藥物的整體治療效果相當(dāng)，與王曉楓等[6]的研究結(jié)果一致?？咕癫∷帉?dǎo)致的體重增加及糖脂代謝異常等毒副作用與組胺和五羥色胺受體的阻斷作用緊密相關(guān)，以阻斷H受體、抑制五羥色胺受體，致使患者的食欲增加、體重升高[7-9]。奧氮平是一種噻吩苯二氮類衍生物，屬于多受體作用的抗精神病藥物，對腎上腺素、乙酰膽堿及組胺H1受體也會產(chǎn)生作用機制，并且能夠自由選擇作用于中腦邊緣系統(tǒng)內(nèi)的D2受體和五羥色胺受體，對五羥色胺受體的親和力高于D2受體，能夠親和5-HT2A、5-HT2C和H1受體，可能會引發(fā)血糖、血脂代謝出現(xiàn)問題以及體重上升等毒副作用。氨磺必利對機體的作用具有特殊性，低劑量使用時會左右突觸前D2受體的釋放，高劑量使用時會占據(jù)D2受體的位置產(chǎn)生拮抗作用，氨磺必利沒有明顯親和5-HT2A、5-HT2C的特點，這種特點可能是導(dǎo)致血糖、血脂代謝出現(xiàn)問題的主要原因之一，高親和D2、D3受體，卻不能識別出D1、D4、D5亞型，也不親和其他神經(jīng)遞質(zhì)受體和藥理作用位點，氨磺必利部分阻斷的特點會中止神經(jīng)遞質(zhì)受體反饋機制，導(dǎo)致大腦前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)D2受體的釋放，進而達到治療精神分裂陰性癥狀的目的[10-11]，抗精神病藥物的種類不同，對患者血糖、血脂代謝的作用機制是有差異的，氨磺必利和奧氮平對血糖、血脂代謝的作用機制是目前大部分學(xué)者重點研究的內(nèi)容，一些學(xué)者提出了兩種藥物治療效果一樣的理論，然而氨磺必利對糖脂代謝的影響要大于奧氮平。本研究提示氨磺必利對精神分裂陰性癥狀的治療效果比較顯著，與高桂林等[12]的研究結(jié)果一致。

精神分裂癥是一種大腦功能受損的重度精神疾病，其癥狀表現(xiàn)多樣，主要有舉止行為異常、情感、認(rèn)知功能障礙等，致殘率高[13]。目前無法明確精神分裂癥的發(fā)生機制，可能與大腦內(nèi)部某些神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、傳遞以及調(diào)節(jié)功能異常有關(guān)，特別是D2受體的調(diào)節(jié)功能異常。認(rèn)知能力喪失是精神分裂癥的一種原發(fā)性傷害，其與精神分裂陰性癥狀、陽性癥狀也有一定的關(guān)聯(lián)，通常在發(fā)病初期較常見，隨著病情的發(fā)展，患者的生活、學(xué)習(xí)、執(zhí)行力及社交能力等均會產(chǎn)生不同程度的影響。認(rèn)知功能恢復(fù)的水平?jīng)Q定了精神分裂癥患者能否恢復(fù)正常的生活和社交[14]。因此，精神分裂癥在治療期間應(yīng)該注意恢復(fù)其認(rèn)知能力。奧氮平能對五羥色胺受體、促大腦前額葉皮層去甲腎上腺素、D2和乙酰膽堿受體的釋放產(chǎn)生拮抗作用，去甲腎上腺素、D2、乙酰膽堿受體對提升患者的記憶能力、學(xué)習(xí)能力、注意力等具有很重要的作用，可以達到恢復(fù)患者認(rèn)知能力的效果，使用奧氮平后可在5～8 h內(nèi)達到血液溶度峰值，其半衰期很長，藥效較持久。

氨磺必利在2010年開始投放中國市場，是二代抗精神病藥物，在我國的臨床使用時間不長，是一種新型的抗精神病藥，屬于苯甲酰胺衍生物，具有特殊的雙重作用機制，目前國內(nèi)外有關(guān)精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀的研究結(jié)果均證實了其具有很好的治療效果。其與奧氮平等另外一些新型抗精神病藥存在一定的差異，高劑量使用時會對中腦-邊緣系統(tǒng)突觸后膜多巴胺D2/D3受體產(chǎn)生拮抗作用，可以緩解患者的精神分裂陽性癥狀;低劑量使用時對中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜D2受體產(chǎn)生拮抗作用，改善D2受體的釋放、傳遞、調(diào)節(jié)功能，從而緩解精神分裂陰性癥狀[15]。認(rèn)知功能被破壞是目前精神分裂癥的主要癥狀之一，認(rèn)知功能包括記憶力、邏輯思維以及組織協(xié)調(diào)能力等，并且黃繼偉等[13]研究結(jié)果，認(rèn)知功能被破壞是存在于精神分裂癥患者發(fā)病的整個過程，因此，恢復(fù)認(rèn)知能力是目前治療精神分裂癥十分艱巨的任務(wù)。張明瑞等[14]研究結(jié)果顯示，非典型抗精神病藥對恢復(fù)患者的認(rèn)知能力比典型抗精神病藥更具優(yōu)勢，氨磺必利和奧氮平都屬于目前臨床上十分常見的非典型抗精神病藥，我國有關(guān)氨磺必利和奧氮平恢復(fù)精神分裂癥患者認(rèn)知功能方面的研究少見。

綜上所述，氨磺必利與奧氮平治療首發(fā)男性精神分裂癥患者的效果相當(dāng)，臨床應(yīng)根據(jù)患者的情況選擇用藥。同時還發(fā)現(xiàn)了這兩種藥物的價格相對較高，1例患者因無法負(fù)擔(dān)治療費用而選擇退出本研究。本次研究還存在一些不足之處，樣本量小，治療周期不長，有待進一步優(yōu)化研究。

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（收稿日期：2019-09-18 ?本文編輯：劉克明）