徐水明 楊清媛 胡宏凱

[摘要]目的 觀察環(huán)磷酰胺（CTX）沖擊治療風(fēng)濕免疫疾病的臨床效果。方法 選取我院2016年1月～2019年1月收治的86例風(fēng)濕免疫疾病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組（43例）與實(shí)驗(yàn)組（43例）。對(duì)照組采用甲氨蝶呤治療，實(shí)驗(yàn)組采用環(huán)磷酰胺沖擊治療。比較兩組治療前后的關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、晨僵持續(xù)時(shí)間，C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平，世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL-BREF）評(píng)分。比較兩組的復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 治療后實(shí)驗(yàn)組患者關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)少于對(duì)照組，晨僵持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者CRP、ESR水平低于對(duì)照組，治療后兩組患者WHOQOL-BREF各項(xiàng)評(píng)分較治療前提高，實(shí)驗(yàn)組患者的WHOQOL-BREF各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組，在治療過(guò)程中實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為11.63%，對(duì)照組為30.23%，實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.63%，對(duì)照組為16.28%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在風(fēng)濕免疫疾病的治療中，采取環(huán)磷酰胺沖擊治療，可有效減輕患者關(guān)節(jié)腫脹、壓痛，縮短晨僵癥狀持續(xù)時(shí)間，降低機(jī)體中的CRP、ESR水平，減少治療過(guò)程中復(fù)發(fā)率，進(jìn)而提高風(fēng)濕免疫疾病患者的生活質(zhì)量，效果理想。

[關(guān)鍵詞]環(huán)磷酰胺;沖擊治療;風(fēng)濕免疫疾病;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R593.242 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（b）-0079-04

Clinical effect of Cyclophosphamide shock therapy on rheumatic immune diseases

XU Shui-ming1 ? YANG Qing-yuan1 ? HU Hong-kai2

1. Department of Rheumatism Immunology， Ganzhou Municipal Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou ? 341000， China; 2. Department of Pharmacy， Ganzhou Municipal Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou ? 341000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Cyclophosphamide （CTX） shock therapy on rheumatic immune diseases. Methods A total of 86 patients with rheumatic immune diseases in our hospital from January 2016 to January 2019 were selected as the research objects， and divided into control group （43 cases） and experimental group （43 cases） according to the random number method. The control group was treated with Methotrexate and the experimental group was treated with Cyclophosphamide shock therapy. The clinical symptoms， levels of C-reactive protein （CRP） and erythrocyte sedimentation rate （ESR）， World Health Organization quality of life scale （WHOQOL-BREF） before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment， the number of joint swelling and tenderness in the experimental group were less than those in the control group， and the duration of morning stiffness was shorter than that in the control group; the levels of CRP and ESR in the experimental group were lower than those in the control group; after treatment， the scores of WHOQOL-BREF in the two groups were higher than those before treatment， the scores of WHOQOL-BREF in the experimental group were higher than those in the control group; the recurrence rate was 11.63% in the experimental group and 30.23% in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidencerate of adverse reactions was 11.63% in the experimental group and 16.28% in the control group， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion Cyclophosphamide shock therapy can effectively reduce joint swelling and tenderness， shorten the duration of morning stiffness symptoms， reduce the levels of CRP and ESR in the body， reduce the recurrence rate in the course of treatment， and improve the quality of life of patients with rheumatic immune diseases.

[Key words] Cyclophosphamide; Shock therapy; Rheumatic immune diseases; Clinical effect

我國(guó)是人口大國(guó)，且步入老年化社會(huì)，風(fēng)濕免疫疾病發(fā)生率處于逐年上漲的態(tài)勢(shì)中。因其病因尚不明確，臨床尚無(wú)特效療法[1]。甲氨蝶呤作為自身免疫類疾病的一種常用藥物，其療效獲得臨床肯定，但尚有提升空間[2]。環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）目前主要用于治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎等疾病[3]。CTX沖擊治療在風(fēng)濕免疫疾病中效果較好，目前報(bào)道中，針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎等治療方面較多，而針對(duì)風(fēng)濕免疫疾病相關(guān)報(bào)道較少[4]。本研究選取風(fēng)濕免疫疾病患者86例為研究對(duì)象，探討CTX沖擊治療風(fēng)濕免疫疾病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：符合風(fēng)濕免疫疾病診斷;類風(fēng)濕因子檢測(cè)陽(yáng)性，散射速率法檢測(cè)>20 IU/ml;臨床資料完整;可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：腎功能進(jìn)行性惡化;妊娠及哺乳期;腎活檢為彌漫增殖性腎炎者;活動(dòng)性狼瘡腎炎;急性癥狀得到控制后為了進(jìn)一步減少激素維持量或順利地逐漸遞減激素;本組研究藥物過(guò)敏;近1個(gè)月曾接受過(guò)類似治療。選取2016年1月～2019年1月在我院風(fēng)濕免疫科就診，以風(fēng)濕免疫疾病為診斷的86例患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組43例，男19例，女24例;病程1.2～8.1年，平均（3.4±0.5）年;年齡35～78歲，平均（53.3±5.4）歲。實(shí)驗(yàn)組43例，男18例，女25例;病程1.4～8.3年，平均（3.8±0.4）年;年齡32～75歲，平均（55.1±5.6）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。參與本研究患者均知情同意，本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組：甲氨蝶呤注射液（山西普德藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)02150301，規(guī)格5 mg）10 mg+40 ml生理鹽水，靜脈推注，每周1次。實(shí)驗(yàn)組：環(huán)磷酰胺注射液（山西普德藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)02150402，規(guī)格0.2 g）0.8 g+250 ml生理鹽水靜脈注射，每4周1次。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床癥狀：主要記錄患者在治療前后關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、晨僵持續(xù)時(shí)間。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：在患者治療前后，清晨空腹抽取患者的血液，檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平，采用散射速率法檢測(cè)CRP水平，采用自動(dòng)血沉儀檢測(cè)ESR水平。世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL-BREF）評(píng)分：從生理、心理、社會(huì)及環(huán)境等方面評(píng)價(jià)，每項(xiàng)總分為100分，分?jǐn)?shù)越高生存質(zhì)量越好。統(tǒng)計(jì)治療過(guò)程中復(fù)發(fā)與不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)主要包括：泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后臨床癥狀情況的比較

治療前，兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、晨僵持續(xù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者臨床癥狀減輕，且實(shí)驗(yàn)組患者關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)少于對(duì)照組，晨僵持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后CRP、ESR水平的比較

治療前，兩組患者的CRP、ESR水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者CRP、ESR水平低于治療前，實(shí)驗(yàn)組患者CRP、ESR水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

2.3兩組治療前后WHOQOL-BREF評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的WHOQOL-BREF各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的WHOQOL-BREF各項(xiàng)評(píng)分高于治療前，實(shí)驗(yàn)組患者的WHOQOL-BREF各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)率的比較

在治療過(guò)程中實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為11.63%，對(duì)照組為30.23%，實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.63%，對(duì)照組為16.28%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

臨床中常見(jiàn)慢性、炎性、系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，稱為風(fēng)濕免疫疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征，在中老年人中多發(fā)，以對(duì)稱性、多發(fā)性、游走性關(guān)節(jié)紅腫疼痛伴晨僵為主要癥狀，造成關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜炎的病理改變[7]。若不及時(shí)對(duì)該病進(jìn)行治療，則可能會(huì)對(duì)患者關(guān)節(jié)造成嚴(yán)重的損傷，最終導(dǎo)致殘疾[8]。早期診斷、早期治療是改善風(fēng)濕免疫患者癥狀、降低致殘率的主要方法。

在患者急性期時(shí)，可選擇激素治療，但長(zhǎng)期治療對(duì)機(jī)體產(chǎn)生依賴，且對(duì)活動(dòng)性出血、高血壓、骨質(zhì)疏松等有較高的危險(xiǎn)性[9]。目前甲氨蝶呤屬于控制類藥物，是風(fēng)濕免疫疾病患者常用、最重要的抗風(fēng)濕藥物之一，它通過(guò)減輕白細(xì)胞引發(fā)的炎癥活動(dòng)，來(lái)減輕骨骼損害[10]，因此需要長(zhǎng)期服藥，但是長(zhǎng)期服藥導(dǎo)致人體產(chǎn)生的并發(fā)癥，使患者對(duì)服藥的依從性逐漸下降，進(jìn)而導(dǎo)致藥物對(duì)機(jī)體的治療效果難以令人滿意[11]。CTX屬于免疫抑制劑，一種磷酸氨基和氮芥結(jié)合的化合物，屬于體外無(wú)活性的抗細(xì)胞代謝藥物，作為治療自身免疫性疾病的常用藥物，對(duì)病情嚴(yán)重、病程較長(zhǎng)、激素不能耐受、長(zhǎng)期大量激素依賴、減藥困難等問(wèn)題患者使用效果理想[12]。其利用烷化作用造成DNA功能結(jié)構(gòu)損傷，達(dá)到細(xì)胞殺傷、抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)的目的，可對(duì)風(fēng)濕免疫疾病活動(dòng)進(jìn)行控制，并減少激素對(duì)風(fēng)濕疾病的用藥治療量，以減輕損害[13]。楊瑞裕等[14]研究中將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分成兩組，對(duì)照組采取甲氨蝶呤治療，觀察組則采取環(huán)磷酰胺治療，結(jié)果觀察組關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛、晨僵時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，觀察組CRP、ESR水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%，對(duì)照組為5.00%，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組患者關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)少于對(duì)照組，晨僵持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者CRP、ESR水平低于對(duì)照組，治療后兩組患者WHOQOL-BREF各項(xiàng)評(píng)分高于治療前，實(shí)驗(yàn)組患者WHOQOL-BREF各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為11.63%，對(duì)照組為30.23%，實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)率為11.63%，對(duì)照組為16.28%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與楊瑞裕等[14]研究結(jié)果相符，與趙文喜等[15]研究結(jié)果相近。

在注重療效的同時(shí)，用藥產(chǎn)生不良反應(yīng)也是臨床需要注意的問(wèn)題[16]。在風(fēng)濕免疫疾病的治療中，甲氨蝶呤以及CTX沖擊治療均有并發(fā)癥發(fā)生的可能，因此在治療的同時(shí)，需要預(yù)防并發(fā)癥[17-18]。CTX沖擊治療期間可以鼓勵(lì)患者多飲水，給予尿路保護(hù)劑，減輕尿路刺激。同時(shí)大劑量治療時(shí)，采取相應(yīng)的感染預(yù)防措施，需觀察非血液學(xué)毒性，并定期對(duì)肝功能、血象等監(jiān)測(cè)。如果發(fā)生肝腎損害，則應(yīng)減少CTX劑量，同時(shí)沖擊治療次數(shù)控制在20次以下，并在治療過(guò)程中，加強(qiáng)患者的健康教育，提高對(duì)治療的依從性，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，提高機(jī)體抵抗疾病的能力[19-20]。

綜上所述，在風(fēng)濕免疫疾病的治療中，采取環(huán)磷酰胺沖擊治療，可有效改善患者關(guān)節(jié)腫脹、壓痛情況，縮短晨僵癥狀持續(xù)時(shí)間，降低機(jī)體中CRP、ESR水平，減少?gòu)?fù)發(fā)率，進(jìn)而提高風(fēng)濕免疫疾病患者的生活質(zhì)量，效果理想。但在治療過(guò)程中，需對(duì)可能出現(xiàn)的并發(fā)癥進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)，可使患者獲得更好的治療體驗(yàn)。

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（收稿日期：2019-05-17 ?本文編輯：陳文文）