陳琳

目前，乙肝為全世界性傳染病，中國(guó)為乙肝大國(guó)，在全世界感染的乙肝病毒患者，中國(guó)占有1/3［1］。慢性乙肝可以發(fā)展為肝纖維化，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)展為肝癌。臨床上治療方式主要為抗病毒、保肝抗炎、抗纖維化，為治療的主要原則。近幾年，中醫(yī)藥事業(yè)繁盛發(fā)展，各種中醫(yī)藥中成劑層出不窮，肝爽顆粒為治療乙肝肝硬化的主要中成藥物。其主要的用藥成分為黨參、柴胡、白芍等13味中成藥組成［2］，肝爽顆粒主要的功效為疏肝健脾、軟堅(jiān)散結(jié)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示，肝爽顆?？梢愿深A(yù)細(xì)胞自噬表達(dá)，減少病毒對(duì)肝組織的損傷，具有保護(hù)肝臟細(xì)胞的作用。有研究顯示，肝爽顆?？梢砸种菩∈髆TOR通路、逆轉(zhuǎn)肝星狀細(xì)胞的活化，對(duì)肝纖維化也有抑制作用。作者使用肝爽顆粒對(duì)慢性乙肝肝纖維化進(jìn)行治療，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年1月在沈陽市第六人民醫(yī)院就診的80例慢性乙肝肝纖維化患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組中男20例,女20例；年齡35～50歲，平均年齡(45.0±2.3)歲；平均病程(3.0±2.0)年。試驗(yàn)組中男21例，女19例；年齡36～50歲,平均年齡(44.0±2.1)歲；平均病程(3.0±2.1)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡30～65歲。②入選前血清乙肝病毒(HBV)標(biāo)志物陽性并至少持續(xù)6個(gè)月。③血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平在正常上限的1.5～10.0倍；組織病理學(xué)提示炎性反應(yīng)G≥2或纖維化S≥2。④血清總膽紅素(TBIL)＜51 μmol/L。⑤入組前6個(gè)月內(nèi)未接受過乙肝的系統(tǒng)治療。⑥自愿參加簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①失代償性肝硬化、原發(fā)性/轉(zhuǎn)移性肝癌、自身免疫性肝病等其他肝部疾病；②血小板＜50×109/L；③凝血酶功能嚴(yán)重障礙；④甲胎蛋白(AFP)＞200 ng/ml；⑤嚴(yán)重的酗酒史；⑥其他疾病如消化道潰瘍史或哮喘史、嚴(yán)重內(nèi)分泌和心、肺、腎疾病；⑦哺乳期或者孕婦，不愿意參加的患者。

1.4 治療方法 兩組患者均采取常規(guī)治療，控制基礎(chǔ)疾病。對(duì)照組使用水飛薊賓葡甲胺片，2粒/次，3次/d。試驗(yàn)組使用肝爽顆粒(保定步天浩制藥有限公司，3 g/袋)治療，1袋/次,3次/d，療程為6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床癥狀改善情況，觀察乏力、納差、惡心嘔吐、腹脹、肝區(qū)疼痛不適、肝掌、蜘蛛痣、肝脾腫大治療前例數(shù)，之后統(tǒng)計(jì)臨床癥狀消失例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組乏力、納差、惡心嘔吐、腹脹、肝區(qū)疼痛不適、肝掌、蜘蛛痣、肝脾腫大消失率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(%)

3 討論

肝爽顆粒為中成藥制劑，已經(jīng)在臨床上應(yīng)用多年，是大量臨床工作經(jīng)驗(yàn)和長(zhǎng)期的科研研究的結(jié)果，以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)思想，在大量臨床研究的基礎(chǔ)上，保定步長(zhǎng)天浩制藥有限公司研發(fā)，主要應(yīng)用于治療急、慢性肝炎、肝硬化等疾病，可以有效的控制疾病的進(jìn)程，主要的中醫(yī)作用為疏肝健脾、清熱散瘀。主要的藥物組成為柴胡、黨參、白芍、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、枳殼、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹參、桃仁、鱉甲。方中柴胡、黨參共為君藥，柴胡疏肝解郁，黨參活血化瘀，并且現(xiàn)代藥理研究顯示，柴胡、黨參具有較強(qiáng)的抗肝纖維化的作用，其中含有柴胡皂苷和黃酮類，對(duì)肝細(xì)胞有保護(hù)作用［3］。白芍?jǐn)扛稳岣?、?dāng)歸補(bǔ)血活血、茯苓健脾寧心，利水滲濕，白術(shù)健脾，枳殼破氣共為臣藥，5藥合用，具有健脾行氣的作用，脾為后天之本，氣血生化之源，脾健則宗氣足。研究顯示，白芍可以提高肝細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶的含量，降低細(xì)胞內(nèi)的丙二醛，減少過氧化對(duì)機(jī)體造成的損傷，保護(hù)肝細(xì)胞，減少纖維化的發(fā)生［4］。蒲公英清熱解毒、消腫散結(jié)，虎杖活血通絡(luò)，清熱利濕；夏枯草清熱解毒、消腫散結(jié)；丹參、桃仁活血化瘀，鱉甲消腫散結(jié)、滋陰；以上為佐藥，起到散結(jié)消瘀，活血化瘀的作用。藥理研究顯示，丹參具有保肝作用，主要通過提高肝臟對(duì)透明質(zhì)酸、Ⅱ型前膠原、層黏連蛋白的分解作用，改善其纖維化形成，或者逆轉(zhuǎn)肝纖維化。虎杖可以調(diào)節(jié)免疫力，鱉甲可以抗纖維化，其肽類成分較高。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為機(jī)體對(duì)肝細(xì)胞的自噬是疾病進(jìn)一步發(fā)展的主要原因，肝爽顆?？梢詼p少機(jī)體的自噬行為發(fā)生［5-7］。有研究顯示，肝爽顆?？梢越档吐砸腋位颊逿BIL，改善肝細(xì)胞的壞死情況，提高膽紅素的排出和轉(zhuǎn)化，減少毛細(xì)血管的破壞，同時(shí)有助于結(jié)合型膽紅素的排泄。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，肝爽顆粒可以抑制或者逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)生，為臨床用藥提供依據(jù)［5］。

綜上所述，慢性乙肝肝纖維化階段是可逆的，在本階段積極的治療可以有效的改善一些臨床癥狀，是防止向肝硬化階段轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵，因此臨床醫(yī)生應(yīng)該抓住這個(gè)機(jī)會(huì)。使用肝爽顆粒治療可以有效的改善臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣。但是本研究還有多處不足，主要為樣本研究例數(shù)比較少，觀察指標(biāo)較為單一，作者將繼續(xù)進(jìn)行本方面研究，為臨床治療提供佐證。