劉丹

肺結(jié)核是臨床上的一種常見病、多發(fā)病，耐多藥肺結(jié)核是比較特殊的一種類型，主要指的是至少同時(shí)對異煙肼、利福平等多種抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性的一種結(jié)核病，可見于對三種、四種甚至五種一線抗結(jié)核藥物全部耐藥，大多數(shù)來源于復(fù)治結(jié)核病患者［1］。并且該病具有治愈率低、不良反應(yīng)發(fā)生率高、治療費(fèi)用高、時(shí)間長等特點(diǎn)，不僅危害患者健康，還加重了患者家庭和社會的負(fù)擔(dān)，許多患者因病致貧，因病返貧。2007年，估計(jì)全球耐多藥結(jié)核病為5萬例，耐多藥結(jié)核病排名1～5的國家依次為印度、中國、俄羅斯聯(lián)邦、南非和孟加拉國。截至2008年底，共有55個(gè)國家和地區(qū)報(bào)告了一起或多起嚴(yán)重耐多藥病例，結(jié)核病的高耐藥率和耐多藥結(jié)核分枝桿菌的不斷擴(kuò)散，已經(jīng)成為全球結(jié)核病控制中的一個(gè)值得關(guān)注的問題。2016年，世界衛(wèi)生組織(WHO)耐藥結(jié)核病治療指南把氟喹諾酮類藥物列為A組。當(dāng)前臨床上在治療耐多藥肺結(jié)核時(shí)通常以藥物為主，尤其是氟喹諾酮類藥物，包括莫西沙星、左氧氟沙星等，其治療效果也有所不同。因此，本文探討了聯(lián)合應(yīng)用莫西沙星或左氧氟沙星在耐多藥肺結(jié)核治療中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年11月～2017年11月本院收治的耐多藥肺結(jié)核患者78例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組39例。對照組中男24例，女15例，年齡24～59歲 ，平均年齡 (41.2±10.5)歲；病程 3～16年，平均病程(9.4±3.5)年。觀察組中男26例，女13例，年齡25～60歲，平均年齡(41.4±10.6)歲；病程3～17年，平均病程(9.5±3.6)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 兩組患者均接受常規(guī)抗結(jié)核治療，即運(yùn)用硫酸阿米卡星注射液(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057084，規(guī)格：0.2 g)0.4 g靜脈滴注，1次/d；異煙肼片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國家準(zhǔn)字H31020495，規(guī)格：100 mg)口服，0.2 g/次，3次/d；對氨基水楊酸鈉片(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國家準(zhǔn)字H11021486，規(guī)格：500 mg)10 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片(成都錦華藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H51020877，規(guī)格：0.25 g)0.5g/次，3次/d；鹽酸乙胺丁醇膠囊(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021909,規(guī)格：0.25 g)1次/d，1.0 g/次。保證5種以上藥物治療。

1.2.2 聯(lián)合治療 對照組則聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星片治療，即口服鹽酸左氧氟沙星片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990060，規(guī)格：0.1 g)0.4 g/次，1次/d，3個(gè)月為1個(gè)療程。觀察組聯(lián)合鹽酸莫西沙星片治療，即口服莫西沙星(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，注冊證號J20150015，規(guī)格：0.4 g)0.4 g/次，1次/d，3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)主要包括胃腸道癥狀、白細(xì)胞降低、肝功能異常等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：經(jīng)影像學(xué)檢查，結(jié)果顯示空洞消失或閉合，且病灶較治療前吸收＞50%；有效：經(jīng)影像學(xué)檢查，結(jié)果顯示空洞縮小，且病灶較治療前吸收25%～50%；無效：臨床體征和病癥無變化，甚至出現(xiàn)新的病灶［2］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為94.87%，高于對照組的76.92%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%，低于對照組的20.51%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

通常情況下，氟喹諾酮類藥物的抗結(jié)核分支桿菌活性較強(qiáng)，能夠?qū)?xì)菌脫氧核糖核酸(DNA)復(fù)制過程中的DNA旋轉(zhuǎn)酶產(chǎn)生直接作用，對細(xì)菌合成DNA干擾，降解DNA，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡［3-5］。因?yàn)榻Y(jié)核分枝桿菌不容易對氟喹諾酮產(chǎn)生自發(fā)突變率，與其他抗結(jié)核藥不存在交叉耐藥性，并且具有毒副作用小、分布容積大、組織穿透性好、半衰期長及容易吸收等諸多優(yōu)點(diǎn)，尤其適用于耐多藥肺結(jié)核患者。與左氧氟沙星相比，莫西沙星對結(jié)核分枝桿菌的抗菌活性較強(qiáng)，能夠?qū)Β?、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶進(jìn)行干擾，影響DNA的復(fù)制、修復(fù)及轉(zhuǎn)錄，并且生物利用度好，達(dá)到90.00%，血漿蛋白結(jié)合率50.00%，高脂肪餐不影響本品吸收，能夠廣泛分布于組織細(xì)胞中，在肺泡巨噬細(xì)胞、肺泡上皮襯液、上額竇黏膜、支氣管黏膜、鼻息肉中的藥物濃度與同期血藥濃度之比為1.7～21.2不等，可通過血腦屏障，滲透性良好，可促進(jìn)病灶吸收，有助于空洞閉合；腎功能受損，包括透析患者應(yīng)用莫西沙星治療不需要減量，在糖尿病腎病患者治療中應(yīng)用尤其廣泛，從而達(dá)到治療目的［6-8］。在本次研究中，觀察組治療總有效率為94.87%，高于對照組的76.92%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%，低于對照組的20.51%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

綜上所述，在多耐藥肺結(jié)核的臨床治療中，聯(lián)合運(yùn)用莫西沙星，具有療效好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，具有推廣價(jià)值。