李曉曦 劉仁慧
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量減少,骨質(zhì)量受損及骨強(qiáng)度降低,導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。隨著世界人口老齡化日益明顯,OP越來越成為困擾中老年的病癥之一。在所有常見病、多發(fā)病中,原發(fā)性O(shè)P患者總數(shù)已經(jīng)超過2億人,患病人數(shù)居第7位,而在中國OP患者已將近9千萬,女性O(shè)P的發(fā)生率是男性的6~8倍[1]。OP不僅嚴(yán)重影響患者的身心健康,還給患者家庭和社會造成了巨大的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。OP屬于中醫(yī)骨萎、骨痹的范疇,根據(jù)傳統(tǒng)的中醫(yī)理論“腎主骨生髓”,腎中精氣充盈,骨髓化生有源,骨骼則強(qiáng)??;腎中精氣虧虛,骨髓化生不足,骨枯髓減,故中醫(yī)辨證認(rèn)為OP的病機(jī)核心在于腎精不足。古代醫(yī)家治療OP多采用甘溫的補(bǔ)益藥,到了現(xiàn)代臨床治療則以補(bǔ)腎填精壯骨為主。但是具有補(bǔ)腎功效的中藥種類非常的繁多,篩選開發(fā)出更高效防治OP的藥物具有較為重要的意義。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿女貞子藥對在防治OP上有獨(dú)特的優(yōu)勢,在臨床應(yīng)用及實驗研究中均取得了很好的進(jìn)展。本綜述旨在通過對淫羊藿、女貞子及其相關(guān)方劑治療OP的研究近況的系統(tǒng)總結(jié),分析說明兩藥治療OP的作用機(jī)制。
淫羊藿,性溫,味辛、甘,歸腎、肝經(jīng),具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕的功效。現(xiàn)代研究表明淫羊藿中有效成分有130余個,入血活性成分共有23個。另有研究報道淫羊藿防治OP的有效成分為淫羊藿總黃酮,包括淫羊藿苷、淫羊藿次苷等。2015版藥典將淫羊藿總黃酮和淫羊藿苷作為評價淫羊藿質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn),研究報道淫羊藿總黃酮具有抑制破骨細(xì)胞(osteoclast,OC)分化、促進(jìn)成骨細(xì)胞(osteoblast,OB)增殖等多方面的抗OP的藥理活性。
1.臨床研究:淫羊藿治療OP的臨床療效確切,能有效提高患者骨密度,緩解患者腰背疼痛程度。曾雪等[2]研究發(fā)現(xiàn),OP患者服用淫羊藿煎劑3個療程后第4腰椎、股骨頸、橈骨遠(yuǎn)端骨密度明顯升高,骨痛程度減輕。胡逞穎[3]研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)患者發(fā)生骨折后,淫羊藿能顯著緩解患者疼痛并且能顯著促進(jìn)骨痂生長,效果優(yōu)于常規(guī)的治療。劉文霞[4]研究發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者服用淫羊藿膠囊結(jié)合針刺三陰交雙、腎俞雙等穴位后,骨密度,雌二醇(estradiol,E2),骨鈣素值均明顯升高,提示淫羊藿具有類雌激素樣作用。
2.實驗研究
(1)對成骨細(xì)胞(osteoblast,OB)、破骨細(xì)胞(osteoclast,OC)的影響作用:淫羊藿含藥血清能夠抑制骨髓基質(zhì)干細(xì)胞的成脂分化,從而影響骨代謝。淫羊藿苷可促進(jìn)rBMSC以及MC3T3-E1細(xì)胞的成骨分化,提升堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性以及Ⅰ型膠原合成和礦化結(jié)節(jié)的數(shù)量來調(diào)節(jié)OB的增殖與分化[5]。特異性轉(zhuǎn)錄因2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)是OB分化必要的特異性轉(zhuǎn)錄因子,周先進(jìn)等[6]研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可以升高OB中RUNX2的表達(dá),促使OB增殖分化。淫羊藿次苷Ⅱ能提高誘導(dǎo)性一氧化氮合酶的活性,促進(jìn)一氧化氮的生成來刺激成骨分化[7]。
淫羊藿中黃酮成分有效抑制體外培養(yǎng)的前OC株RAW264,推測能抑制前體OC的增殖,進(jìn)而抑制OC分化。賀龍剛等[8]在體外培養(yǎng)OC分化過程中發(fā)現(xiàn)淫羊藿次苷Ⅰ和代謝產(chǎn)物次苷Ⅱ能通過AP-1激活蛋白1(activator protein 1,AP-1)信號通路抑制OC生成,且代謝產(chǎn)物次苷Ⅱ的抑制作用更明顯,提示淫羊藿在體內(nèi)通過生物轉(zhuǎn)化進(jìn)一步加強(qiáng)骨保護(hù)作用。陳喆[9]在對RAW264.7細(xì)胞破骨分化的研究中證實,淫羊藿苷可抑制OC中鈣離子水平,通過線粒體阻滯細(xì)胞周期,破壞OC功能性細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu),使超氧離子自由基水平降低,抑制OC活性。另外,基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9在OC中高度表達(dá),淫羊藿苷可以降低MMP-9的表達(dá)進(jìn)而影響OC的功能。
(2)對性激素作用的影響:雄激素通過刺激OB增殖和發(fā)育來促進(jìn)骨骼生長;雌激素主要通過抑制骨吸收,同時與OB上的受體結(jié)合而間接調(diào)控OB功能從而影響骨代謝。雄激素的減少與骨質(zhì)流失密切相關(guān)。血清睪酮下降引起的骨密度和骨質(zhì)量下降是男性O(shè)P發(fā)生的重要原因。故OP與體內(nèi)雄激素和雌激素水平呈正相關(guān)。馮云波等[10]研究淫羊藿總黃酮對維甲酸致OP雄性大鼠的影響作用時,發(fā)現(xiàn)其能增加前列腺、睪丸等臟器指數(shù)并改善骨形態(tài)學(xué)變化,提示其防治OP的作用與保護(hù)性腺有關(guān)。李振文等[11]研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿提高機(jī)體雌激素、雄激素水平。許多研究都報道了淫羊藿苷具有雌激素樣作用,可增加去卵巢大鼠的子宮指數(shù),升高血清E2含量。此外淫羊藿苷能選擇性上調(diào)雌激素受體(estrogen receptor,ER)-α及 ER-β mRNA的表達(dá),從而提高雌激素作用的敏感度。有研究報道淫羊藿苷對ER-β的親和力高,與武密山發(fā)表的植物來源的雌激素對ER-β親和力高而動物來源雌激素對ER-α親和力更高的報道一致[12]。
(3)對信號通路的調(diào)節(jié)作用:骨保護(hù)素(osteoprotegerin,OPG)/核因子κB受體活化素(receptor activator of NF-κB,RANK)/細(xì)胞核因子κB受體活化因子配體(receptor activator of nuclear factor κB ligand,RANKL)信號通路是近年來發(fā)現(xiàn)的參與調(diào)節(jié)骨重建的最重要的分子通路之一,主要參與OC的生成調(diào)節(jié)。RANK是位于OC表面的受體,RANK被RANKL激活時,OC分化,促進(jìn)骨吸收。OPG與RANKL競爭性結(jié)合RANK,則會促進(jìn)OC凋亡,抑制骨吸收。鄭升鵬等[5]在研究中發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷及總黃酮代謝物可增加ALP和OPG 的表達(dá),抑制RANKL表達(dá)從而促進(jìn)體外培養(yǎng)的OB的分化。
骨形態(tài)形成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)是骨修復(fù)中最主要的成骨誘導(dǎo)因子;轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor,TGF)-β1由骨細(xì)胞合成分泌,是調(diào)節(jié)骨代謝的重要生長因子,通過增強(qiáng)OB的數(shù)量和活性,維持骨代謝的平衡。Smads 蛋白是BMP和TGF-β1信號通路的轉(zhuǎn)錄因子。淫羊藿能夠抑制PMOP大鼠骨組織白介素(interleukin,IL)-6 、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α mRNA的表達(dá),并阻止骨微環(huán)境中TGF-β1分泌的減少[13]。李子龍[14]研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿苷可上調(diào)MC3T3-E1細(xì)胞Smad1、Smad 4及Smad5 mRNA 的表達(dá),也可以上調(diào)OB中Smad4 mRNA的表達(dá),促進(jìn)OB分化;淫羊藿水提物可上調(diào)TGF的表達(dá)促進(jìn)BMSC分化。上述研究提示淫羊藿可通過調(diào)節(jié)BMP/Smads通路和TGF-β1/Smads通路中相關(guān)因子影響骨代謝。
Wnt/β-鏈蛋白(β-catenin)信號通路也是影響骨代謝的重要通路,β-catenin是OB分化早期階段不可或缺的;Notch 信號通路對OB的分化有著抑制和誘導(dǎo)的兩面性;絲裂原活化蛋白激酶MAPKs通路是真核生物細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)重要通路之一,承擔(dān)著將細(xì)胞外各種有絲分裂和應(yīng)急信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞核的使命。研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可上調(diào) β-catenin,激活Wnt3a/ β-catenin信號通路,促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向OB分化促進(jìn)骨形成;下調(diào) Notch信號核心結(jié)合蛋白CBF1的表達(dá)從而抑制 Notch 信號通路[15]。淫羊藿苷對單核細(xì)胞破骨分化時MAPK信號通路中3個關(guān)鍵蛋白P38絲裂原活化蛋白激酶,細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶和翼式轉(zhuǎn)錄因子氨基末端激酶表達(dá)沒影響,但是可以顯著抑制三者磷酸化水平。
(4)其他作用:淫羊藿苷可抑制體外培養(yǎng)小鼠OB中乳酸脫氫酶的增長,降低活性氧和丙二醛的產(chǎn)生,增加超氧化物歧化酶活力,減少脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生,提示其能修復(fù)由活性氧造成的OB損傷[16]。當(dāng)血鈣降低使得甲狀旁腺激素升高,使得OC增殖分化。淫羊藿中含量最高的3種元素是Ca、K、Mg,能發(fā)揮外源性補(bǔ)充無機(jī)鹽的作用。此外,淫羊藿中多糖含量很多,多糖具有控制細(xì)胞分裂和分化功能的作用,但是淫羊藿中多糖與骨細(xì)胞增殖分化的研究較少。
綜上可知,淫羊藿對骨代謝的調(diào)節(jié)作用有以下幾種途徑:①促進(jìn)OB分化,抑制OC增殖以調(diào)節(jié)骨代謝;②具有性激素樣作用,且能提高ER表達(dá);③作用機(jī)制與調(diào)節(jié)OPG/RANK/RANKL信號通路、BMP/ Smads通路、TGF-β1/Smads通路、Wnt/β-catenin通路和Notch信號通路及通路中重要的蛋白表達(dá)有關(guān);④此外,具有抗氧化,調(diào)節(jié)鈣離子代謝等作用。
女貞子性味甘、苦、涼,歸肝、腎經(jīng)。具有滋補(bǔ)肝腎、明目烏發(fā)的功效。李時珍曰女貞子能“強(qiáng)腎陰,健腰膝,變白發(fā),明目。實乃上品無毒妙藥,少陰之精英”?,F(xiàn)代研究證實,環(huán)烯醚萜總苷和黃體酮是女貞子發(fā)揮抗OP作用的主要活性成分。
1.對OB、OC的影響作用:女貞子水提物具有促進(jìn)大鼠成骨樣細(xì)胞UMR-106增殖與分化的作用。當(dāng)OB受到促骨吸收因子的刺激后,分泌MMPs,降解Ⅰ型膠原,從而激活OC,啟動骨吸收。女貞子通過抑制MMPs,抑制OC激活,影響骨吸收過程。
2.對性激素的影響作用:女貞子有機(jī)提取物中含睪酮及E2類激素物質(zhì)。有研究證實女貞子雌激素樣作用與有效成分齊墩果酸有重要關(guān)系,齊墩果酸可提高PMOP大鼠血清E2水平,改善更年期大鼠卵巢、腎上腺組織功能[17]。唐雨晴[18]研究發(fā)現(xiàn)給予PMOP大鼠女貞子濃縮顆粒8周后,血清E2水平顯著提高,可使非卵巢組織合成和分泌E2增多,同時增強(qiáng)了外周組織對E2的敏感度,改善和促進(jìn)卵巢功能,表明女貞子具有雌激素樣作用,但是由于直接補(bǔ)充了雌激素還是通過代謝合了雌激素還需要進(jìn)一步的研究。
3.調(diào)節(jié)鈣離子代謝:鈣離子是骨骼的組成成分,也是參與細(xì)胞分裂的第二信使。郭魚波等[19]研究發(fā)現(xiàn)女貞子乙醇提取物通過上調(diào)小腸維生素D受體表達(dá),提高小腸對1,25(OH)2D3反應(yīng)活性,從而提高腸鈣吸收;也可以直接作用在腎臟近曲小管細(xì)胞從而誘導(dǎo)25-羥基維生素D-1α羥化酶mRNA和蛋白表達(dá),促進(jìn)活性維生素D3合成,加強(qiáng)腎鈣、腸鈣重吸收,抑制尿鈣排泄,恢復(fù)血鈣水平,改善鈣失衡以維持骨鈣水平[20]。女貞子可以高FGF-23水平。FGF-23是一種參與維生素D和磷酸鹽代謝平衡的有效調(diào)節(jié)器,能降低血清1,25(OH)2D3水平,起到維持血鈣動態(tài)平衡的作用。
4.其他作用:OB表面存在胰島素受體,缺乏可導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換下降,骨基質(zhì)分解,鈣丟失,引起OP。齊墩果酸和熊果酸可以促進(jìn)胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide,GLP)-1分泌,刺激胰島素合成分泌。女貞子水提液可以升高去卵巢大鼠血中Ⅰ型前膠原氨基端肽(procollagen 1 nterminal peptide,P1NP)含量,調(diào)節(jié)骨膠原蛋白和非膠原蛋白的代謝,促進(jìn)骨形成,抑制骨吸收。女貞子醇提物能降低正在發(fā)育的26周雌性大鼠 RANKL/OPG比率[21]。劉先芳等[22]研究發(fā)現(xiàn)女貞子能調(diào)節(jié)Nox4/ROS/NF-κB信號通路,緩解機(jī)體氧化壓力,緩解OP。
綜上可知,女貞子對骨代謝的調(diào)節(jié)作用有以下幾種途徑:①促進(jìn)OB增殖,抑制OC激活;②通過性激素樣作用調(diào)節(jié)骨代謝;③促進(jìn)維生素D3生物合成以及維生素D受體表達(dá),促進(jìn)鈣離子吸收;④此外,具有胰島素樣作用,抗氧化作用,以及調(diào)節(jié)OPG/RANKL等信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)的作用。
1.淫羊藿女貞子藥對防治OP的研究:在以GIOP大鼠為模型(低轉(zhuǎn)換型OP)的實驗中發(fā)現(xiàn),淫羊藿女貞子配伍能降低血清ALP、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRACP)水平,升高血清雌激素及BMP-2、OPG水平,糾正鈣磷離子代謝紊亂,發(fā)揮防治OP的作用;提高骨組織中 TGF-β1,p-Smad2/3及 Smad4 蛋白含量,降低Smad7蛋白表達(dá)量,提示藥物的作用機(jī)制與調(diào)節(jié)TGF-β1/Smads信號通路有關(guān)[23~26]。此外,研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿女貞子煎劑及提取物能抑制糖皮質(zhì)激素受體在骨組織中的表達(dá)。
在以維甲酸致大鼠OP模型(高轉(zhuǎn)換型OP)的實驗研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿女貞子煎劑可有效糾正骨代謝異常,明顯改善骨組織的病理狀態(tài)[27];顯著下調(diào)血清P1NP和P1CP(carboxyterrninal propeptide of type Ipmcollagen)水平,有效降低OP大鼠骨膠原代謝水平,抑制骨代謝的高轉(zhuǎn)換狀態(tài)[28];增加血清雌激素水平,上調(diào)ER蛋白表達(dá);作用機(jī)制與上調(diào)TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白表達(dá)水平,下調(diào)Smad7的蛋白表達(dá)水平,抑制骨組織細(xì)胞凋亡有關(guān)[29];調(diào)高血清鈣磷含量,下調(diào)血清AKP、TRACP水平,抑制骨轉(zhuǎn)化速率[30]。
目前研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿女貞子配伍對OP的防治作用包括:①上調(diào)TGF-β1/Smads信號通路,抑制骨組織細(xì)胞凋亡;②上調(diào)雌激素及ER的表達(dá);③糾正骨代謝及鈣磷水平紊亂。
2.含有淫羊藿的相關(guān)方劑防治OP的研究:淫羊藿是臨床治療OP方劑中使用頻率很高的藥物之一。仙靈骨葆膠囊由淫羊藿、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、地黃、丹參等組成,是目前防治OP的一線用藥,由貴州同濟(jì)堂制藥有限公司獨(dú)家生產(chǎn)(國藥準(zhǔn)字Z20025337),首選入國家基本藥物目錄,也是我國第一個通過國際通行藥和驗證標(biāo)準(zhǔn)和美國FDA標(biāo)準(zhǔn)的藥。OP患者使用仙靈骨葆后可明顯緩解骨痛,提高骨密度。骨舒康顆粒(淫羊藿、熟地黃、黃芪、丹參、骨碎補(bǔ))和丹仙康骨膠囊(淫羊藿、當(dāng)歸等組成)均可以增加骨密度,提高血鈣濃度,進(jìn)而防治OP[31]。補(bǔ)腎健骨湯(由六味地黃丸加淫羊藿、骨碎補(bǔ)、肉蓯蓉等組成)能增加糖尿病性O(shè)P患者骨密度,緩解骨骼關(guān)節(jié)疼痛癥狀。含有健骨顆粒(煅狗骨、淫羊藿、山茱萸、黨參、山藥)的含藥血清能促進(jìn)OB增殖。淫羊藿補(bǔ)骨脂配伍可降低去卵巢大鼠TNF-α水平而抑制骨吸收,提高IL-10含量促進(jìn)骨形成。淫羊藿仙茅配伍能增加PMOP大鼠模型的脛骨皮質(zhì)骨的骨礦含量和總骨礦密度,提高血清 ALP 及超氧化物歧化酶活性 。
3.含有女貞子的相關(guān)方劑防治OP的研究:二至丸出自扶壽精方,具有補(bǔ)肝腎之陰的作用,由等份的女貞子、墨旱蓮所組成,是臨床常用的治療OP的藥物,能夠增加OP大鼠和患者血清中鈣磷離子含量、E2水平以及骨密度和骨小梁厚度,降低骨組織的轉(zhuǎn)化率。二至丸體外細(xì)胞實驗說明二至丸含藥血清雖不能促進(jìn)OB和UMR106細(xì)胞的增殖,但是能明顯抑制破骨細(xì)胞前體RAW264.7細(xì)胞的增殖和破骨細(xì)胞的分化。骨松靈湯(杜仲、補(bǔ)骨脂、熟地黃、女貞子等)能減輕OP患者的臨床癥狀,提高腰椎、股骨和頸骨骨密度。女貞子枸杞子配伍能明顯升高PMOP大鼠血清IL-10。IL-10是由輔助T細(xì)胞亞群Th2細(xì)胞等在免疫活化狀態(tài)下產(chǎn)生的抑制性細(xì)胞因子,它能抑制具有促進(jìn)骨吸收作用的細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-4等分泌。
4.含有淫羊藿女貞子的相關(guān)方劑防治OP的研究:OP病程長,需長期堅持服藥,而單純補(bǔ)陽藥淫羊藿性質(zhì)溫燥,不宜長期服用,淫羊藿女貞子配伍能平補(bǔ)腎中陰陽,發(fā)揮陰陽相濟(jì)的效果。同時含有淫羊藿、女貞子的方劑主要有強(qiáng)骨膠囊和補(bǔ)腎壯骨膠囊。前者主要由淫羊藿、女貞子、丹參、烏梢蛇等藥組成,可增加性腺臟器指數(shù),提高股骨密度,降低骨折的發(fā)生率。后者由淫羊藿、女貞子、肉從蓉、補(bǔ)骨脂、菟絲子等組成,通過對OP大鼠療效觀察證實能抑制骨丟失,預(yù)防和治療OP。
中醫(yī)藥防治OP的文獻(xiàn)報道以補(bǔ)腎藥居多,包括單味藥及其有效成分和復(fù)方制劑兩方面。研究較多的單味藥有淫羊藿、女貞子、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、杜仲、續(xù)斷、菟絲子、肉蓯蓉等;更多的是采用復(fù)方制劑,如仙靈骨葆膠囊、補(bǔ)腎健骨膠囊、骨康膠囊、益腎壯骨沖劑、補(bǔ)腎壯筋湯等。仙靈骨葆雖然是目前臨床上防治OP的一線用藥,但2016年發(fā)布的《警惕其肝損傷》文章提示該藥對消化系統(tǒng)、肝臟功能的影響,且會有發(fā)熱和頭痛等不良反應(yīng)。目前研究表明方中補(bǔ)骨脂有確定的肝毒性;因有報道稱淫羊藿導(dǎo)致乙肝患者服藥后出現(xiàn)肝損傷,故淫羊藿是否有明確的肝毒性還需要進(jìn)一步的研究。目前對淫羊藿單味藥抗OP作用的開發(fā)研究較多,但遠(yuǎn)期療效不確切,并存在低水平重復(fù)研究的現(xiàn)象,此外淫羊藿類補(bǔ)陽藥性溫燥,臨床長期服用并不適宜;相關(guān)方劑的大多為經(jīng)驗方、自擬方,用藥繁雜,臨床療效之間缺少可比性,樣本量較小,缺少長期服藥療效的觀察,且報道多為驗案總結(jié)或臨床療效觀察,作用機(jī)制尚未完全闡明。提示中藥抗OP的藥物研究值得進(jìn)一步篩選及深入展開。
淫羊藿、女貞子分別具有補(bǔ)腎陽、滋養(yǎng)肝腎之陰的作用,二者配伍可平補(bǔ)腎中陰陽、益精壯骨,針對OP的核心發(fā)病機(jī)制“腎精不足”,且崇張景岳“善補(bǔ)陽者,必于陰中求陽,則陽得陰助而生化無窮;善補(bǔ)陰者,必于陽中求陰,則陰得陽升而泉源不竭”的配伍指導(dǎo)而設(shè)。有研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿苷在大鼠腎臟中有一定程度的蓄積,其代謝產(chǎn)物也大多存在于腎臟組織中,并維持一定的時間,這與中醫(yī)學(xué)認(rèn)為的淫羊藿歸腎經(jīng),具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝的功效相符。提示可以通過對淫羊藿、女貞子的代謝組學(xué)的研究以闡明歸經(jīng)等中藥作用的理論基礎(chǔ),結(jié)合中醫(yī)藥理論,深入探討藥對的作用機(jī)制,以期為將來的相關(guān)新藥的研發(fā)奠定實驗基礎(chǔ)。此外,淫羊藿、女貞子均具有藥用植物分布廣,低毒性不良反應(yīng)、價格合理、標(biāo)本兼治、資源豐富、可長期服用等優(yōu)點;且藥對組方藥味少,有效成分明確,故有著良好的開發(fā)和應(yīng)用前景。