楊麗霞
寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院藥劑科,寧夏銀川市 750001
近年來,隨著中醫(yī)藥事業(yè)的快速發(fā)展,中西醫(yī)結(jié)合治療疾病已廣泛應(yīng)用于臨床各科室,而且中醫(yī)藥具有療效好、副作用小、價格低廉等優(yōu)勢。大量臨床和藥理學(xué)研究表明,中西藥合理的聯(lián)合應(yīng)用將會提高臨床療效,縮短住院時間,降低住院費(fèi)用,二者相互為用,取長補(bǔ)短,從而發(fā)揮聯(lián)合用藥的優(yōu)勢。但是如果二者用藥配伍不當(dāng),不但會降低聯(lián)合用藥的臨床效果,而且還會增加藥物的毒副作用,嚴(yán)重者將導(dǎo)致藥源性疾病的發(fā)生,甚至危及生命[1]。所以,臨床醫(yī)務(wù)工作人員在臨床上聯(lián)合使用中西藥時,要熟悉和掌握中西藥配伍所引起的物理、化學(xué)及藥理學(xué)等方面之間的關(guān)系,才能更好地指導(dǎo)臨床用藥,從而提高臨床療效。
中藥有五味之分,具體指辛、甘、酸、苦、咸,在治療時具有不同藥理作用,不同性味的藥物同時應(yīng)用會降低治療療效。(1)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明[2],在內(nèi)服龍膽酊、健胃茶、龍膽大黃合劑等苦味健胃藥期間,是不能同服用蜂蜜、飴糖、甘草、大棗等味甜的中藥,以防甜味掩蓋了苦味,因?yàn)榭辔段杆幠艽碳つ┥疑窠?jīng),反射性地分泌唾液、胃液等消化液,以達(dá)到幫助消化、促進(jìn)食欲的目的。如果同時服用甘味藥物將會降低苦味藥物的作用效果,不能真正發(fā)揮苦味藥物的藥理作用。還有如瓜蒂散是一種苦味催吐劑,苦味能刺激舌神經(jīng),通過神經(jīng)反射引起嘔吐,對食物中毒有好的催吐作用,如果口服甘味藥物將會減輕苦味藥物對舌神經(jīng)的刺激,降低療效。(2)甘味藥物能抑制藥物的吸收,降低臨床療效。如在口服撲熱息痛、退熱凈等藥物要注意與甘味藥物分開服用,否則影響臨床療效。(3)苦味藥中苦寒藥主要以生物堿和苷類成分為主,苦寒藥如大黃含蒽式,可刺激大腸黏膜而致瀉有瀉實(shí)通便功效;黃連、黃柏的主要成分小檗堿,有較好的抗菌、抗炎、抗毒作用[3]。
2.1 含有苷類的中藥或中成藥 (1)中藥大黃、番瀉葉主要含蒽苷類物質(zhì),在使用時不宜與止瀉西藥聯(lián)合應(yīng)用。主要是由于蒽苷物質(zhì)在大腸中被細(xì)菌分解后引起大腸蠕動加快,排空能力增強(qiáng),從而導(dǎo)致排便[4]。(2)中藥黃芩、槐米等主要含黃酮苷類物質(zhì),該物質(zhì)分子結(jié)構(gòu)中含有具有弱酸性的酚羥基,當(dāng)遇到酸性物質(zhì)作用時能析出,形成沉淀,所以在配伍應(yīng)用時要注意以免影響藥效[5]。(3)中藥蟾酥、萬年青等主要含強(qiáng)心苷類物質(zhì),在臨床應(yīng)用時要注意不要與具有強(qiáng)心苷類西藥聯(lián)合應(yīng)用,雙重作用增強(qiáng)心肌做功,可興奮迷走神經(jīng),同時也增加了藥物的毒性反應(yīng)。(4)中藥苦杏仁、桃仁等主要含氰苷物質(zhì),具有抑制呼吸中樞的作用,若與麻醉、鎮(zhèn)痛、止咳等西藥聯(lián)用,會嚴(yán)重抑制呼吸中樞,導(dǎo)致患者呼吸衰竭,嚴(yán)重者會危及生命。(5)中藥甘草主要含皂苷類物質(zhì),其有效成分甘草素、甘草次酸具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,若與激素類藥合用,可使消化道潰瘍發(fā)生率增高;甘草的類皮質(zhì)激素樣作用還有升高血糖的作用,在治療糖尿病時補(bǔ)益與降糖西藥聯(lián)合應(yīng)用。除此,甘草還具去氧皮質(zhì)酮作用,能增加鉀的排出量,使血清中的鉀離子濃度降低,若與排鉀利尿藥聯(lián)合使用時,將會發(fā)生低血鉀,出現(xiàn)肌無力等表現(xiàn)[6]。(6)中藥人參、三七等物質(zhì)也含皂苷類物質(zhì),在使用時不宜與阿司匹林等酸性物質(zhì)聯(lián)合應(yīng)用,主要是皂苷類物質(zhì)在酸性環(huán)境和酶的作用下容易水解失效,從而降低藥物的治療效果。另外,也不宜與含金屬離子的鹽類西藥合用,如硫酸亞鐵、次硫酸鉍等容易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)形成沉淀。
2.2 含鞣質(zhì)較多的中藥或中成藥 具有酸性物質(zhì)的中藥如五味子、山楂、烏梅、酸棗仁、山茱萸、地榆、訶子等含鞣質(zhì)較多。(1)由于酸性物質(zhì)能酸化尿液,服用含有酸性味道的中藥也可以使尿液酸化,而一些西藥如磺胺類、呋喃妥因、利福平等藥物在酸性溶液中溶解度較小,容易形成沉淀或結(jié)晶,出現(xiàn)結(jié)晶尿或血尿,對腎臟有損害作用。因此在聯(lián)合使用時要盡可能避免。(2)這類中藥含有鞣質(zhì)較多,盡可能不與具有堿性作用的西藥聯(lián)合使用,如與具有舒張支氣管作用的氨茶堿、胃舒平、碳酸氫鈉等,避免酸堿中和,防止藥效降低或毒性增加[7]。(3)化學(xué)酶具有催化作用,主要成分為蛋白質(zhì),其分子結(jié)構(gòu)中含有肽鍵或胺鍵,極易與鞣質(zhì)物質(zhì)結(jié)合發(fā)生化學(xué)反應(yīng),改變結(jié)構(gòu)和功能,形成新的復(fù)合物,不容易被腸道吸收。(4)含鞣質(zhì)較多的中藥不可與生物堿、含金屬離子、四環(huán)素類抗生素、阿托品及強(qiáng)心苷類西藥聯(lián)合使用,容易生成難溶性螯合物,不容易被人體吸收,從而降低生物利用度,影響藥物的治療作用。
2.3 含金屬離子的中藥或中成藥 (1)含鈣較多的中藥石膏、海藻、石決明、牡蠣、龍骨等,含鎂較多的滑石粉、代赭石等,含鐵較多的自然銅、磁石,含鋁較多的明礬等中藥與四環(huán)素類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時,如四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素,容易生成酰胺基和含有多個酚羥基的絡(luò)合物,不利于被人體吸收;與喹諾酮類抗生素,如環(huán)丙沙星、氧氟沙星等聯(lián)合應(yīng)用時容易形成含有羰基的螯合物,形成沉淀或結(jié)晶,損傷腎臟;與抗結(jié)核藥物,如異煙肼使用時,容易與其中的肼類功能團(tuán)結(jié)合形成螯合物,加重對胃腸道的刺激,影響藥物生物利用度,從而降低治療作用[8]。(2)中藥金錢草、牛膝、澤瀉等含鉀離子較多,不宜與保鉀利尿劑安體舒通、氯化鉀等同時服用,容易出現(xiàn)高鉀血癥,發(fā)生藥源性血鉀過高癥,導(dǎo)致醫(yī)療不良事件發(fā)生。
2.4 含堿性較強(qiáng)的中藥及中成藥 (1)中藥麻黃、曼陀羅、顛茄、洋金花等含生物堿能抑制胃腸道蠕動功能、延緩胃排空,與強(qiáng)心苷類藥物西藥聯(lián)合應(yīng)用時,影響其吸收,容易蓄積誘發(fā)中毒反應(yīng);與紅霉素聯(lián)合應(yīng)用時,可降低其生物利用度,影響藥物療效。(2)中藥瓦楞子、海螵蛸、朱砂等含堿性較強(qiáng),不宜與具有酸性作用的西藥配伍使用,如胃蛋白酶、阿司匹林等,防止酸堿中和生成鹽,不利于人體吸收,直接排出體外,影響療效。(3)含堿性的中藥不能與維生素B1同時服用,會中和胃酸,加快維生素B1的分解,降低療效。
2.5 含有較強(qiáng)抗菌作用的中藥及中成藥 清熱解毒的中藥金銀花、連翹、魚腥草等具有抗菌作用,在使用時不能與具有調(diào)節(jié)菌群作用的西藥同用,如乳酶生、促菌生、益生菌等聯(lián)用,因?yàn)樵谡{(diào)節(jié)菌群的同時還出現(xiàn)抗菌,會降低菌類制劑的生活活性,喪失療效。
2.6 含酶的中藥及中成藥 中藥谷芽、山楂丸、神曲、麥芽、保和丸等不宜與抗生素類西藥聯(lián)合使用,主要由于抗生素制劑能抑制酶的活性,對中藥中的酶的活性具有抑制作用,從而降低酶的催化活性。
2.7 含雄黃類的中成藥 含有硫化砷中藥雄黃具有氧化還原性,與硫酸鹽、硝酸鹽及亞鐵鹽類等無機(jī)鹽類西藥聯(lián)用發(fā)生化學(xué)反應(yīng),容易生成硫化砷酸鹽沉淀物,不但不利于西藥的吸收,而且使含雄黃類的中成藥降低不但療效降低,還增加了砷中毒的風(fēng)險。
中藥和西藥在大多數(shù)情況下是可以一起服用的,有些制劑本身就含有中藥和西藥兩種成分,如大黃與蘇打配伍,制成復(fù)方制劑大黃蘇打片,對健胃、增進(jìn)食欲、幫助消化等有協(xié)同作用;大黃與碳酸配伍,制成大黃鎂散,既用于小兒腹瀉、消化不良,又可治腸炎、痢疾。而且經(jīng)臨床證明[9],兩藥同用作用增強(qiáng),分開單用則療效差。某些中成藥與西藥同用還可增強(qiáng)療效,如中成藥急肝寧(含大黃等中藥)與西藥654-2合用,治療急性病毒性肝炎,不論治愈率和治愈天數(shù),都較一般保肝治療為優(yōu)。然而,應(yīng)該認(rèn)識到并不是所有的中藥都能和西藥同用的。
3.1 聯(lián)合應(yīng)用對藥物分布的影響 中藥、西藥聯(lián)合應(yīng)用時有效成分的分布情況會發(fā)生變化。如在治療膽道感染時,采用枳實(shí)與慶大霉素聯(lián)合應(yīng)用,可大大升高慶大霉素在膽道的濃度,主要是通過松弛膽總管括約肌,降低膽道內(nèi)壓力,產(chǎn)生毒副作用。還有中藥地榆、五倍子等與磺胺類藥物合用時,不但影響磺胺類藥物的代謝速度,而且增加腎臟重吸收功能,導(dǎo)致肝臟內(nèi)磺胺類藥物濃度增加,發(fā)生中毒性肝炎。
3.2 含乙醇的各種藥酒的輔佐作用 (1)乙醇與鎮(zhèn)靜藥物如苯巴比妥、安乃近等聯(lián)合應(yīng)用時,可產(chǎn)生具有毒性的三氯乙醛,抑制呼吸中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生呼吸困難,嚴(yán)重者危及生命。(2)乙醇與雙硫侖聯(lián)合應(yīng)用時,可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛,乙醛大量蓄積產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)。(3)乙醇本身對胃腸道具有刺激作用,與非甾體抗炎藥物聯(lián)合應(yīng)用時將會加重對胃腸道刺激,發(fā)生出血,嚴(yán)重者發(fā)生潰瘍或穿孔。(4)含乙醇的中藥或藥酒不宜與具有鎮(zhèn)靜作用的水合氯醛同服,因?yàn)槎吣馨l(fā)生化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生具有毒性的醇合氯醛,使毒性作用加重,危及生命,導(dǎo)致死亡[10]。
3.3 聯(lián)合應(yīng)用對藥物代謝的影響 中藥制劑不宜與單胺氧化酶抑制劑,如呋喃唑酮等聯(lián)合應(yīng)用,可抑制體內(nèi)單胺氧化酶的活性使去甲腎上腺素、多巴胺等單胺類物質(zhì)在體內(nèi)蓄積,出現(xiàn)頭痛、頭昏、惡心、呼吸困難等不適,嚴(yán)重時出現(xiàn)高血壓危象和腦出血。
3.4 甘草、鹿茸等中藥不宜與降糖類藥物應(yīng)用 中藥甘草《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品。因其味甘甜故名。水解后有效成分可促進(jìn)糖原異生,使血糖升高,所以不宜與降糖類藥物聯(lián)合使用治療糖尿病。中藥鹿茸內(nèi)含糖皮質(zhì)激素物質(zhì),具有促進(jìn)血糖升高的作用,與降血糖藥物相互拮抗。
中醫(yī)藥在臨床治療中取得獨(dú)特療效,近年來已經(jīng)得到廣大醫(yī)患的認(rèn)可和贊同。隨著新的中藥制劑或中成藥的開發(fā)推廣,在臨床使用較為頻繁。單用中藥或單用西藥治療疾病均有其自限性,但是如何有效提高中藥和西藥聯(lián)合應(yīng)用的療效是廣大醫(yī)生和藥劑師面臨的重要問題。合理的聯(lián)合使用能增強(qiáng)藥物的療效,提高臨床有效治愈率。一旦出現(xiàn)不合理的配伍使用,將會導(dǎo)致藥物治療作用的降低,或毒性增強(qiáng),嚴(yán)重者危及生命。所以對中藥和西藥完全熟悉和掌握是合理搭配的前提,否則存在嚴(yán)重的安全隱患。盡管中藥成分復(fù)雜,有效成分較多,但是具體的藥效學(xué)、藥動學(xué)等方面研究有不足之處,在治療某種疾病上也有一定局限。因此,深入探索中藥毒性作用和評價其安全性還需大量研究支持,從而為科學(xué)、合理地應(yīng)用于臨床治療某種疾病提供客觀依據(jù),對促進(jìn)中醫(yī)藥與西方醫(yī)學(xué)結(jié)合發(fā)展奠定重要基礎(chǔ),以更好地發(fā)揚(yáng)中華民族之瑰寶。